Stanford znanstveniki odkrili, da Helicobacter pylori povzroča želodčne rast matičnih celic pri miših

Glede na novo študijo, ki jo raziskovalci na Stanford University School of Medicine, ki povzročajo čir Helicobacter pylori povzroča neposredno interakcijo z matičnimi celicami iz želodca, zaradi česar celice izvedene razdeliti hitreje.

Raziskovalci pravijo, da je pospešek delitev celic pri miših, vendar ta ugotovitev lahko pojasni, zakaj H. pylori je tveganje za raka želodca pri ljudeh.

Uporabili so 3-D mikroskopijo je ugotoviti kolonije globoke notranjosti človeške želodčnih žlez, ki ima izvornih celic in matičnih celic, ki zmanjšajo želodčno sluznico.

Vsaka druga oseba, ki ima H. ​​pylori v svojem želodcu. To je eden od redkih organizmov, ki lahko preživijo v težkih kislem okolju. Čeprav večina ljudi ne pride do nobenih simptomov, 15% tistih, ki so okuženi z bakterijo, lahko povzroči razjede, in 1% teh bakterij prispeva k razvoju raka želodca, tretja najpogostejša v svetu smrtonosno vrsto raka.

Čeprav se okužba lahko uspešno zdravi z antibiotiki, tisti bolniki, ki so se razvile raka pogosto ne zavedajo svojega stanja, dokler tumor postane tako velika, da bi to posegalo s funkcijami želodca. "Bakterije so lahko prisotna že vrsto let, in ko se začne rak, da povzroči simptome - morda že prepozno" - pravi Manuel Amieva, MD, izredni profesor pediatrije, mikrobiologije in imunologije.

Amieva - višji avtor članka, v katerem so opisani rezultati študije. Članek je bil objavljen v reviji gastroenterologijo spletni strani. Glavni avtor je Michael Sigal, dr.

Identifikacija H. pylori zavetje

H. pylori je že dolgo znano sposobnost skriti pred želodčno kislino v zaščitno sluz, ki zajema epitelne celice želodčne sluznice. Bakterije rastejo neposredno na površini epitelijskih celic z vbrizgavanjem signala beljakovino, imenovano CagA v celice do hranil se dostavljeno na kraj njihovega bivališča. Raziskovalci so ugotovili, da je signalizacija beljakovin spodbuja tudi hitrejše delitev matičnih celic.

Epitelne celice so kratkotrajna in se neprestano nadomestijo z novimi, ki so pridobljeni iz matičnih celic, ki se nahajajo v majhnih žlez okoli trebuha. Matične celice so razdeljene v matičnih celic, ki se nahajajo v sredini žlez. Nato predniških celic povzročajo dozori epitelijske celice.

Razširitev navznoter in navzven žleze ozek: njegov premer je le 4-krat večja od premera eni celici H. pylori in napolnjena z sluzi. Preliminarna študija na miših je pokazala, da so nekateri H. pylori prodrejo v žlezo, vendar to ni bilo znano, ali so ga dejavno razvija, in ali se pojavi pri ljudeh. To je bilo potrebno za bolj sistematično študijo, toda težava je bila, da bi našli ustrezne vzorce človeškega želodca za vizualizacijo. Čeprav želodca biopsije in razdeli, da predstavlja majhen vzorec zgornjo plast želodcu in tudi globljih tkiv potrebnih raziskovalcev.

"Ne morete vzeti vzorec skozi celotno debelino stene - to bi bilo, kot da bi velik ulkus bolnika," - je dejal Amieva.

Raziskovalci so prišli na idejo, da uporabi vzorce iz želodca tkiva, odvzetega med operacijo za hujšanje. Ti vzorci so bili odvzeti iz zdravih želodcev, v kateri aktivno H. pylori ne povzroča razjede ali raka. Po odkritju tkiva, okuženih s sevi H. pylori, ki so jih uporabljajo konfokalno mikroskopijo ustvariti 3-D podobe štiri žleze želodca s H. pylori. V vseh 4 primerih je bilo ugotovljeno grozde spiralnih bakterij v 2/3 kanala žleze, kjer se hitro delijo predniške celice.

Presenetljivo je, da so raziskovalci odkrili majhno količino bakterijskih kolonij na dnu žlez, kjer se nahajajo matične celice. Ko so se vrnili v modelu miši, so ugotovili, da je bilo približno 30% žleze s H. pylori koloniziranih bakterije na dnu žlez.

H. pylori vpliva matične celice

To nepričakovano odkritje pojasnjuje, kako lahko H. pylori vpliva matične celice postanejo rakave. Rak je mislil, da se počasi razvija, vendar pa, kot je celica dobi mutacije DNK, ki razveljavi nadzor celic in pospešujejo njihovo širjenje. Tudi če H. pylori vpliva na celično kontrolo, zrele epitelnih celic na želodcu ne živijo dovolj dolgo, da pridobijo mutacije.

"Ko pridejo na površino v želodcu, celice živi približno 24 ur, - pravi Ameva.- težko predstavljati, da lahko s H. pylori, nekaj narediti s temi celicami, kar lahko privede do raka."

Ampak Matične celice so zelo trpežne in okužba s H. pylori pogosto začne v otroštvu. Tako da je dovolj časa za bakterije za interakcijo z matičnimi celicami in jih spremeniti.

Opazovati, kako lahko H. pylori spremeniti obnašanje izvornih celic, raziskovalci vrnil vzgojiti miši, ki se uporabljajo v razvojni biologiji. miške matične celice so označeni s fluorescentnimi označevalci, ki omogočajo znanstvenikom, da jih prepozna in sledenje svoje hčerinske celice.

Dva tedna po okužbi s H. pylori, so žleze teh miših bistveno večje in bolj vneto kot v neokuženih miši. Matične celice v žlezah okuženih miši so tudi bolj aktivno deliti. Raziskovalci so domnevali, da se CagA beljakovine lahko sodelujejo v tem procesu. Da bi potrdili to hipotezo, so miši okužili s sevom H. pylori, ki se ne more sprejeti v celice CagA proteina in čeprav bakterije kolonizirajo tudi žlezo, so na voljo manj izrazit vnetje aktivno delitev matičnih celic.

Richard Rush, MD, profesor medicine in biologije raka na univerzi Vanderbilt, ki ni bila vključena v raziskavo, je dejal, da je bil članek "lepa, skoraj umetniško," in da "s pomočjo napredne tehnologije za odkrivanje prosilcev podmnožice v želodcu, študija to je odprlo novo področje študija. "