Nanodelci poda kemikalijo, ki ustavi rast aterosklerotičnih plakov v arterijah glodalcev

Eksperimentalno zdravljenje obnavlja normalno presnovo maščob pri živalih z aterosklerozo.

Znanstveniki iz Johns Hopkins University, je poročal, kaj je lahko največji dosežek pri iskanju novih terapij za najpogostejše oblike bolezni srca in ožilja - so dejali, da so našli način, kako zaustaviti in obrniti napredovanje ateroskleroze pri glodavcih z uvedbo mikroskopske nanodelce z kemijske snovi, zmanjšanje sposobnost za živali, da bi pravilno presnovo holesterola.

Holesterol - maščobna snov, ki onesnažuje, napenja in skrči krvne žile, znatno zmanjšanje njihove sposobnosti za dobavo krvi v srce in možgane. Pogoj je znano kot ateroskleroza, je najpogostejši vzrok za srčne napade in kapi, ki so sprejete 2,6 milijona življenj po vsem svetu (po mnenju Svetovne zdravstvene organizacije).

Poročilo o dejavnosti, ki je objavljen na spletni strani biomateriali revije, ki temelji na nedavni študiji isto skupino znanstvenikov, v kateri je že prej odkrila molekulo maščob in sladkorja, ki se imenuje GSL kot krivec za številne biološke motnje, ki vplivajo na telesno sposobnost za pravilno uporabo, prevoz in se očistiti sami od holesterola zamašitev žil.

Ta predhodna študija je pokazala, da so živali, ki jedo hrane, bogate z maščobo, ne trpijo zaradi bolezni srca, če še preden smo jih obdelali s pomočjo umetnih spojin, - D-PDMP, - ki zavira sintezo škodljivih GSL.

Toda telesa naravno sposobnost, da se razgradijo hitro in izhod D-PDMP je bila glavna ovira za prizadevanja, da preizkusite svoj terapevtski potencial pri večjih živalih in ljudeh.

Pravkar izdal poročilo, ki kaže, da se zdi znanstveniki, da so premagali te ovire s pomočjo vstavljanja D-PDMP v majhne molekule, ki se absorbirajo hitreje in ostanejo v telesu veliko dlje. Raziskovalci pravijo, da v tem primeru njihovi poskusi so pokazali, da je učinkovitost D-PDMP ko vdelane v tem desetkratno povečala.

Najbolj neverjetno pa je, da je različica nano-spojine dovolj močna, da ustavi napredovanje ateroskleroze. Ker predhodnih raziskav, so znanstveniki pokazali, da je zdravilo učinkovito pri preprečevanju ateroskleroze, vendar ne dovolj močna, da ustavi napredovanje bolezni. Po znanstveniki, morda najbolj pomembno je, da nano pakirani pripravek izboljšali fizioloških rezultati pri živalih s hipertrofijo (zgoščevanje) na srčne mišice in kontraktilnosti (črpanje) disfunkcije, ki so znaki napredovanja bolezni.

"Naši poskusi jasno kažejo, da se, čeprav se z vsebino, zato je pomembno, lahko embalaža prav tako igrajo ključno vlogo pri delovanju pripravka, - je dejal glavni raziskovalec SubrotoChatterdzhi, Ph.D., profesor medicine in pediatrije na Johns Hopkins School of Medicine, University, strokovnjak na presnovo v Heart Institute in plovila. - V naši raziskavi, je pravilna embalaža bistveno izboljšala učinkovitost zdravila in sposobnosti, ne le za preprečevanje bolezni, temveč tudi za ublažitev nekaterih njegovih najhujših oblikah ".

Raziskovalci verjamejo, da je to povečanje dejavnosti zaradi hitre absorpcije različnih tkiv in organov ter zaradi počasnega odstranitvi kapsulah oblike zdravila.

Znanstveniki lahko spremljate gibanje nanodelcev v živalskih teles, jim označevanje radioaktivnih sledilcev, ki so vidne tudi na računalniške tomografije.

Nadalje, da bi opazovali kako hitro telo razgradi izvirne oblike in je obdano zdravila, raziskovalci ledvične analizirali vzorce iz miši, ki so prejele obliko spojine. Ledvice so terminus na poti večine zdravil v telesu, preden bo izhod skozi urin. Nano-drog ostane v telesu živali, je veliko več - približno 48 ur - bolj free-form, ki se izloči skozi ledvice, približno eno uro.

V nadaljnjih poskusih, raziskovalci bodo miši genetsko nagnjeni k ateroskleroze, ki so na dieti z visoko vsebnostjo maščob več mesecev - dovolj dolgo, da aterosklerotičnega plaka nabrali v njihovih žilah. Nekaj ​​mesecev kasneje, je tretjina živali začetku zdravljenja z obdanimi spojin tretjini živali - s pomočjo svojih naravnih formy- drugih živali so kontrolna skupina, ki je prejemala placebo.

Pri miših, ki so prejele placebo je bilo ugotovljeno, da imajo visoko raven GSL - molekule, ki so odgovorni za nenormalno presnovo holesterola - in visoko raven "slabega holesterola" ali lipoproteinov z nizko gostoto (LDL). Morale so tudi nevarno visoke nivoje oksidiranega LDL - zlasti škodljivega LDL-type tvorjen na stičišču s prostimi radikali, - in povišanih trigliceridov, - drugo vrsto maščobe, ki tvorijo plake. V nasprotju s tem, živali, obdelane s kapsulirana D-PDMP imela normalno raven GSL in holesterola, kot tudi živali, obdelane z prosti obliki D-PDMP. Vendar pa miši, ki so prejele proste oblike D-PDMP, zahteva 10-krat višji odmerek za doseganje GSL in pri živalih, zdravljenih nano-vdelane oblike zdravila so opazili holesterola.

Ko so raziskovalci izmerili debelino aorte pri živalih - največji plovilo v telesu, ki je odgovoren za zagotavljanje kisikom krvi iz srca v druge dele telesa - so našli dramatičnih razlik med skupinama.

Aorto pri živalih, zdravljenih s placebom imeli debelejše stene z depoziti maščobe in kalcija. Pri miših, obdelanih z nobeno obliko zdravila, aortne stene videti bolje, vendar so živali, zdravljene s nano vdelane oblike D-PDMP imela aorto, katerega struktura je bila skoraj ni mogoče ločevati od Aorte zdrave miši hranili običajne prehrane.

Raziskovalci poročajo, da je najbolj presenetljivo, da zdravljenje z D-PDMP izboljšano delovanje srca pri miših s hudo aterosklerotične bolezni srca, za katerega je značilna odebelitve kontraktilnosti srčne mišice in ogrožena. Ultrazvočna preiskava je pokazala, da sta velikost in kontrakcije sposobnost srca pri živalih, zdravljenih z kapsulirana oblike zdravila izboljšalo, skoraj vračajo v prvotnih ravni. Vendar je pri miših, prosti oblika zdravila, zahteva 10-krat večji odmerek za doseganje podobnih izboljšav.

Povišan holesterol nastane, ko telo dobi to preveč obroku, ko telo samo preveč, sintetizira, ali ko oslabljena sposobnost telesa, da ga preusmeriti v celice in iz njih, ali pa, da ga razdeli.

Tekoči zdravljenja za zniževanje ravni holesterola deluje tako, da zavira sintezo holesterola ali preprečuje njeno absorpcijo v telesu. "Toda sintezo in absorpcija - je v ciklu presnovo holesterola le dva koraka, - pravi dr Chatterjee, - zato je potreba po novih terapij, ki sodelujejo z drugimi kršitvami cikla. D-PDMP je kandidat za takšno zdravljenje, saj blokira GSL sinteze -. Glavni regulator številnih mehanizmov, ki sodelujejo v maščobnih motnjami v presnovi "

Raziskovalci pravijo, njihov naslednji korak je, da test, kako učinkovito zdravilo v večjih živali. Ker so nanodelci, ki prevažajo D-PDMP, narejen iz sebacinsko kisline - skupni sestavni del odvajal - raziskovalci pravijo, da so popolnoma varen za ljudi. D-PDMP, ki je že dolgo uporablja v osnovnih raziskav za pilotno študijo in blokiranje rast celic in drugih osnovnih celičnih funkcij, se prav tako štejejo za varen za živali, vendar je varnostni profil pri ljudeh ni znan.