Papaverin - navodila, uporaba ocen

Papaverin (lat Papaverinum.) - zdravilo iz stroja myotropic spazmolitiki. Trenutno se uporablja le v obliki hidrokloridne soli (papaverin hidroklorid). Zmanjša tonov in kontraktilnih aktivnost vaskularnega gladkega mišičja in notranjih organov.
vsebina:
zgodba
lastnosti
Rezultati raziskav
Uporaba v različnih državah
Struktura in sestava
Mehanizem delovanja
Presnova in izločanje
indikacije
kontraindikacije
Nosečnost in dojenje
Vpliv na sposobnost za prevoz in zapletenih mehanizmov
Doziranje in upravo
neželeni učinki
Opozorila
overdose
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Pogoji dobave
shranjevanje
rok trajanja
Pregled proizvajalci
analogi
Imenovani spastičnih pogojih gastrointestinalnega trakta, urinarnega trakta, bronhialnih, cerebrovaskularnih in perifernih obtoku. Z dolgoletnimi izkušnjami uporabe, je eden izmed najbolj preučevanih zdravil. Na voljo v različnih farmacevtskih proizvajalcev.

zgodba

Papaverin je bila odkrita kemija študentov Heinrich Merck 1848 je nemščina nova snov izoliramo iz opij - (. Latinščina Papaver somniferum) lateksa maka. kemijska struktura pomeni, da je uvrščen v razred alkaloidov.
Leta 1910, A. Pictet prvič sintetiziran umetno iz papaverin veratraldehyde in gipurovoy kisline. Približno istem času, alkaloid odkril antispazmodično in vazodilatacijske lastnosti.
Leta 1913 je nemški zdravnik George. Pal predstavil zdravila v klinični praksi začeli uporabljati pri bolnikih z angino in astmo. Kasneje papaverin jeklo uporablja za črevesne krče, sečevodov in kot antihipertenzivi.
Leta 1930 je madžarska družba "kinon» (Chinon) prvi na svetu začeli proizvajati zdravilo v komercialne namene. Do sredine stoletja XX. skupno število proizvajalcev papaverin je zrasla za več deset.
V 50-ih letih. od tekmeca zdravila - Drotaverinum ( "No-Spa"). Po spazmolitikov lastnosti, je bil nekajkrat več aktivnih kot njegov predhodnik, tako našel širšo uporabo. Vendar pa je v mnogih državah, papaverin je še vedno zelo priljubljen kot zdravilo zaradi ugotovljenih tradicije, in zaradi svoje nizke stroške.

lastnosti

Mednarodno nelastniško ime: Papaverin (angleščina papaverin.).
Kemijsko ime po IUPAC1- (3,4-dimetoksibenzil) -6,7-dimetoksiizokinolin hidroklorid.
Molekulska formula: C20H21NO4 * HCI
molska masa: 375,85.

Papaverin hidroklorid bel kristaliničen prah z rahlo grenkega okusa, brez vonja. Temperatura tališča - 225 C je zlahka topen v vodi, slabo - v etanolu, kloroform, dietil eter. Pripravek smo izolirali iz opij ali pripravimo sintetično.

Rezultati raziskav

Prve študije o farmakološko aktivnost papaverin, so izvedli J .. Palem v 1910-ih. Znanstveniki so ugotovili, da je za nižje organizme (amebe, trypanosomes) pomeni ima toksični učinek primerljiv z morfinom. Pri višjih živalih, papaverin, nasprotno, kaže bistveno manjše toksičnosti kot morfin. Tako, na primer, zajci šibke simptomi zastrupitve nastane le, kadar ga dajemo subkutano v odmerku drog 0.25-0.30 mg na 1 kg teže.

Pri zdravljenju bolnikov z angino Pal povedal, da papaverin praktično ni narkotičnih lastnosti. V redkih primerih je zdravilo povzroča zaspanost, običajno na drugi dan po nanosu. Preveliko pojavi nastopi šele po peroralnem dajanju alkaloida v količini več kot 400 mg.

. V s placebom kontroliranih kliničnih študijah v drugi polovici XX v, papaverin pokazale dobro učinkovitost pri zdravljenju bolezni treh skupin:

• ledvične kolike,
• gastrointestinalni krči,
• patologij žolčevodov.

Po testih, izražena antispazmodično lastnosti zdravila opazili na povprečno približno 60% bolnikov. 23% svoje ravnanje opisano kot zmerno ali šibko. V 17% opazili nobenega izboljšanja.

V nekaterih kliničnih preskušanjih preučevali racionalno rabo papaverin pri bolnikih z peptičnega prebavnega trakta. Ugotovljeno je bilo, da je sprejem pomeni v odmerku 80 mg trikrat na dan rezultatov v znatno nižjimi bolečine pri 78% bolnikov.

Dvojno slepih, s placebom kontroliranih preskušanjih z 90-ih. potrdili učinkovitost papaverin črevesne motnje. V enem od ruske raziskave je sodelovalo 62 bolnikov s sindromom razdražljivega črevesja. Prostovoljci poskusna skupina je dobivala zdravilo pri 80 mg trikrat na dan 2 meseca. Kontrolna skupina je prejela placebo. Na koncu zdravljenja, vsi predmeti prve populacije opozoriti na zmanjšanje resnosti in pogostosti bolečine. Medtem ko v kontrolni skupini bolnikov, ki so se pritožili bolečine ojačanja.

Glede na rezultate vseh kliničnih študijah je volumen, pokazala največja antispazmodično papaverin aktivnost pri zdravljenju ledvične kolike, gastrointestinalne bolečine, holelitiaza, dismenoreje. Najmanj učinkovita uporaba te droge se je pojavil pri bolnikih z cerebrovaskularnih obolenj.

dobra toleranca zdravila so opazili v vseh testih. Neželeni učinki pojavili pri več kot 0,5-3% bolnikov.

Uporaba v različnih državah

Papaverin je odobrena za uporabo v več kot 50 državah, vključno z Rusijo, Nemčiji, Franciji, Veliki Britaniji, ZDA in na Japonskem. Različne rastline sprosti zdravilo pod trgovskimi imeni "papaverin" "papaverin hidroklorid" ali pod lastno blagovno znamko (npr, proizvedenih v Tajvanu Paparin v Venezueli - Atroveran, Argentina - Mezotin).

V večini držav se priporoča alkaloid:

• odpraviti krče prebavnega trakta, žolčnika in sečnih poti,
• pri zdravljenju cerebralne in koronarno obtoku.

V ZDA in Kanadi leta 1986, je papaverin so tudi odobreni kot zdravila za zdravljenje erektilne disfunkcije pri moških. * Vendar pa izum inhibitorjev fosfodiesteraze-5 (Viagra, Cialis, itd) V ta zdravila namen se praktično ne uporablja.

V Rusiji, papaverin je na seznamu pomembnih in bistvenih zdravil, z odlokom Vlade Ruske federacije odobril № 2135-r dne 30.12.2009.

* Ko je erektilna disfunkcija raztopino papaverin intrakavernoznem injiciranju (v corpus cavernosum penisa). Pozitivni učinki povezani z relaksacijo corpora cavernosa trabekul v in povečanega krvnega pretoka.

Struktura in sestava

V Rusiji se zdravilo sprosti v obliki:

• 2% (20 mg / ml) za injekcijske raztopine v ampulah po 2 ml,
• svečke, ki vsebujejo papaverin hidroklorid 20 mg
• tablete, ki vsebujejo 40 mg papaverin hidroklorida (odrasli) in 10 mg (otrok).

V nekaterih evropskih državah (Švica, Velika Britanija) na področju farmacije je mogoče najti tudi komercialno z papaverin praška, pakiranega v vrečkah paketov 150 mg in 3% injekcijskih raztopin.

Mehanizem delovanja

Papaverin deluje neposredno na gladke mišice notranjih organov in krvnih žil, kar povzroči, da se sprostite. Vazodilatacija vodi k boljši pretok krvi, vključno z možgani, in krvni tlak.

Glede na sedanje poglede, antispazmodičnih učinki drog zaradi blokade mišic encima fosfodiesteraze, s čimer se začne kopičiti v celicah 3,5-cikličnega adenozin monofosfata (cAMP). To vodi k izhodu celic s kalcijevimi ioni in zmanjša aktivnost kontraktilnih mišic.

Sproščujoče lastnosti papaverin za različne organov so izražene drugače. Tisti, ki so najbolj izpostavljene sprostite debelo črevo, ki mu sledi učinek izida:

• 12 razjeda na dvanajstniku,
• želodca, maternice,
• biliarne in sečil je sfinkter od Oddi,
• bronhiji,
• plovila.

Pri visokih dozah, zmanjšuje razdražljivost papaverin infarkta in upočasni znotrajsrčno prevodnost.

Zdravilo je skoraj nobenega vpliva na centralni živčni sistem. Sedacija se kaže le pri uporabi papaverin v odmerkih višjih od povprečne terapevtske.

Učinkovitost zdravila se zmanjša za ozadje kajenja.

Presnova in izločanje

V oralno in rektalno uporabo papaverin se hitro absorbira iz prebavnega trakta. Povprečna krvi zniža na 54% odmerka. V plazmi, zdravilo je 90% vezan na beljakovine.

Sredstva se dobro porazdeli po vsem telesu. Poteka skozi krvno-možgansko pregrado. Presnavlja v jetrih neaktivne metabolite, ki se oddajajo z ledvično filtracijo. Razpolovna doba 0,5-2 ure. (Z ledvično odpovedjo se ta čas lahko poveča do 24 ur).

indikacije

Razlogi za imenovanje papaverin so:

• spastični stanje trebušnih organov (spastični kolitis, holecistitis, pylorospasm)
• ledvične kolike,
• bronhospazem,
• periferna spazem (endarteritis) ali možganskih žil.

Kot papaverin pomoči, ki se uporablja za pripravo bolnikov za kirurški poseg.

Prej je zdravilo široko uporablja za preprečevanje kapi, vendar pa danes, za ta namen priporoča bolj moderno antianginozni sredstva.

kontraindikacije

Papaverin je kontraindiciran v naslednjih primerih:

• atrioventrikularnega prevajanja motnje,
• koma,
• depresija dihanja,
• glavkoma,
• mlajših od 6 mesecev. (Pri parenteralnih oblikah - do 1 leta)
• bronhialna obstrukcija,
• huda okvara jeter,
• vnetje danke (omejitev velja le sveče).

Zaradi visokega tveganja povišana temperatura ni priporočljiva uporaba zdravila pri starejših.

Nosečnost in dojenje

V Rusiji in Evropi, posebne študije, ki bi dokazujejo varnost papaverin med nosečnostjo in dojenjem ni bila izvedena.

V Avstraliji se je zdravilo oddano A varnost (varno za nosečnice) v Združenih državah Amerike - kategorijo C (izpostavljenost na plod ni mogoče izključiti).

Vpliv na sposobnost za prevoz in zapletenih mehanizmov

Po parenteralno (zlasti intravensko) dajanje zdravila naj se izogibajo vožnji in poklic nevarne aktivnosti za 1 uro.

Doziranje in upravo

Papaverin je predpisana oralno, rektalno, subkutano, intramuskularno in intravenozno.

tablete.

Odrasli se priporoča, da 40-60 mg papaverin 3-4 krat na dan. Enkratni odmerek za otroke je odvisna od starosti:

• otroci od 6 mesecev. do 2 let, se dodeli 5 mg na recepciji
• 3 do 4 let - 5-10 mg,
• od 5 do 6 let - 10 mg,
• 7 do 9 let - 10-15 mg
• od 10 do 14 let - 15-20 mg.

Odmerjanja: 1 odmerek 3-4 krat na dan.

Največji dovoljeni dnevni odmerek:

• Odrasle - 600 mg
• za otroke od 6 mesecev. za eno leto - 10 mg, od 3 do 4 let - 20 mg, od 5 do 6 let - 40 mg, 7 do 9 let - 60 mg, od 10 do 14 let - 200 mg.

svečke.

Odrasli: dajemo 1-2 juho. 2-3-krat na dan po spontanem gibanje črevesja ali klistir.

injekcije.

Subkutano in intramuskularno dajanje odraslim raztopina 1-2 ml ampula (na osnovi aktivne snovi - 20-40 mg papaverin hidroklorid).

Odrasli intravensko 1 ml (ali 20 mg papaverin hidroklorida), ki smo ga razredčili z 10-20 ml fiziološke raztopine. Uvedba poteka počasi in pod nadzorom zdravnika.

Pri starejših bolnikih je začetni odmerek ne sme preseči 10 mg.

Za otroke, stare od 1 do 12 let, je količina zdravila izračunan na osnovi telesne mase: 0,3 mg papaverin v 1 kg teže.

Največji dnevni odmerek za odrasle v parenteralno ne sme preseči 300 mg.

neželeni učinki

Pri zdravljenju papaverin Možne so:

• zniževanju krvnega tlaka,
• omotica,
• glavobol,
• šibkost
• zaspanost,
• atrioventrikularni blok ali ventrikularne ekstrasistole (tveganje poveča, ko hitro intravenozno zdravilo)
• dispepsija (zaprtje, navzeja)
• prekomerno potenje,
• alergijske reakcije,
• eozinofilija,
• povišane vrednosti jetrnih transaminaz.

Pri uporabi sveč se lahko pojavijo lokalne neželene učinke: pekoč občutek ali srbenje v analnega kanala.

Opozorila

V času zdravljenja je treba opustiti uporabo alkohola.

Previdnost je potrebna papaverin pri starejših, pri bolnikih s hipertirozo, ledvic ali jeter, prostate adenoma, s supraventrikularno tahikardijo, hudo srčno bolezen, stanj šoka in pretresa možganov.

overdose

Zastrupitve papaverin je prikazano:

• splošno slabo počutje,
• diplopija (dvojni vid)
• povečano potenje,
• glavobol,
• aritmija.

Pogoj je zdraviti z izpiranjem želodca in sprejem enterosorbents. Če je potrebno, simptomatsko terapijo (popravljena krvni tlak).

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Zdravilo zavira učinke levodope in dopegita.

Kombinacija z barbiturati slabi spazmolitično lastnosti papaverin.

Akcijski alkaloid lahko poveča:

• prepovedanih drog,
• pomirjeval,
• analgetiki,
• pomirjevala.

Hipotenzivni učinek zdravila potencira različne antihipertenzivi, triciklični antidepresivi, reserpin, kinidin, prokainamid.

Poveča tveganje za aritmije ni priporočljivo kombinirati z papaverin adrenergične sredstvi.

papaverin dejavnost zavira nikotina.

Pogoji dobave

Injekcije recept. Tablet in svečk - brez recepta.

shranjevanje

V suhem prostoru, zaščiteno pred svetlobo. Izven dosega otrok. Tablete smo hranili pri temperaturi od 8 do 25 ° C, raztopino za injiciranje - pri temperaturi 17-25 ° C, svečk - pri temperaturi 8-15 ° C

V lekarnah in bolnišnicah so viale shranjene v smislu Seznama B.

rok trajanja

Tablete. 4 leta.

Raztopina za injiciranje. 2 leti.

Svečke. 2-3 let (odvisno od proizvajalca).

Pregled proizvajalci

Sredstva na podlagi papaverin proizvaja več ruskih in tujih podjetij. Vsako podjetje uporablja svojo proizvodno tehnologijo, da celo enake formulacije, ki na različnih rastlinah se lahko razlikujejo eden od drugega s številom nečistot, sestavi pomožnih komponent in fizikalno-kemijskih lastnosti. Te razlike lahko povzročijo majhne razlike v klinični učinkovitosti izdelkov.

V Rusiji so registrirani in priznal, da prodajo drog papaverin naslednja podjetja:

• Pharmstandard (Rusija)
• OAO Veropharm (Rusija)
• JSC Irbit kemijsko-farmacevtske rastlin (Rusija)
• Biokemik OAO (Rusija)
• RUE Borisov Farmacevtska rastlin (Republika Belorusija)
• Novosibkhimpharm JSC (Rusija)
• Biosintezo (ruski)
• Nizhpharm JSC (Rusija)
• Posodabljanje PFC (Rusija)
• Zvezna država Unitary Enterprise NPO Microgen (Rusija)
• Dalkhimpharm JSC (Rusija)
• Moshimfarmpreparaty od njih. Semashko (Rusija)
• FSUE biofabrika Armavir (Rusija)
• Medisorb JSC (Rusija).

Glavna proizvodnja je skoncentrirana v okrožjih centralnih, Sibirijo in Volga. Ruski izdelke tržijo pod trgovskimi imeni "papaverin" in "papaverin hidroklorid".

Nekateri tuji proizvajalci papaverin:

analogi

Podobno z papaverin imajo spazmolitične droge in druge sintetične alkaloide:

• Drotaverinum,
• mebeverin,
• dibazol,
• hioscin butilbromid,
• bencyclane,
• teofilin.

Papaverin najbolj podobno kemijsko strukturo in mehanizem akcijskega drotaverina in mebeverine. So samo spreminja vsebnost kalcija v mišične celice, kar vodi do sprostitve notranjih organov. Vendar pa je v primerjavi s predhodnikom, in Drotaverinum mebeverin kažejo večjo farmakološko aktivnost. Poleg tega so pripravki so različni spekter stranskih učinkov in kontraindikacij.

Primerjalni značilnosti papaverin drog in Drotaverinum mebeverina: