Drotaverinum - navodila, ocene aplikacij

Drotaverin (Drotaverinum) - zdravilo iz stroja myotropic spazmolitiki.

vsebina:
aktivna snov
Mehanizem delovanja
Zgodovina nastanka
sinteza tehnologija
izdaja
pričevanje
odmerki
farmakodinamika
neželeni učinki
kontraindikacije
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Nosečnost in dojenje
shranjevanje

aktivna snov

Istoimenski aktivna snov drotaverin hidroklorid. To Izokinolinski derivat svetlo rumen kristaliničen prah, topen v vodi in etanolu. Kemijska formula: C₂₄H₃₁NE₄. Naslov: 1- [3,4-dietoksifenil) metilen] -6,7-dietoksi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin (v obliki klorida).

Mehanizem delovanja

Drotaverinum bolj znano, da potrošniku pod blagovno znamko No-Spa. Mehanizem njenega antispazmolično delovanja podobna papaverin. Čeprav njegova moč je boljše Drotaverinum papaverin 5-krat. Kot papaverin drotaverin sprošča gladke mišice notranjih organov, ki vplivajo na stanje motornih beljakovin in raven znotrajcelične kalcija. Gladke mišice se nahajajo v različnih struktur organov - v krvnih žilah, v prebavnem traktu, sečil in reproduktivni sistem. Njihov zvok je urejeno s številnimi dejavniki - hormonske, centralni živčni sistem in stanje avtonomnega živčnega sistema, znotrajceličnih mehanizmov. Zmanjšanje ali sprostitev gladkih mišic ni odvisna od volje in zavesti človeka, in ki so bistveno drugačni od progastih ali skeletnih mišic.

Med znotrajceličnih dejavnikov temeljno vlogo pri zmanjševanju gladkih mišic kalcij pripada. Kalcij - zunajcelični element, njegova koncentracija v zunajcelični prostor veliko večji kot v notranjosti celice. V celicah, kalcijev omogoča interakcijo r. N. motorna ali motorna proteini, aktin in miosina. Motor se imenujejo zato, ker se premikajo in pretvorbo kemično energijo, proizvedeno s cepitvijo ATP, energije mehanskega gibanja. Aktin in miozin so predstavljene fina vlakna ali filamenti. Aktina filamenti so daljši in bolj vitko, in miozina - nasprotno, kratek in debel. Aktina vlakna so del miozin, ki povzročajo mišično vlakno postane debelejša in krajša - gladke pogodbe mišic. Miozin molekule so zelo kompleksna struktura in vključuje težke in lahke verige ali delcev.

Reakcijo izvedemo ob aktinskih lahkih verig in določene dele ali glav težke verige. Bitov in lahke verige tvorijo stike ali mostove z aktinskih filamentov. Da se stvori so mostovi, ki so potrebni, da lahkih verig fosforilirata stanje. Fosforilacija encima s posebno skupino kinaz. Njegova tako imenovana - kinaze, miozin lahke verige (MLCK). MLCK aktivira pod vplivom kalcijevih ionov. Omeniti je treba, da je kalcija v citoplazmi, ni v prosti in vezani na določen protein kalmodulin v kalcijev kalmodulinovogo kompleksa. koncentracijo kalcija, po drugi strani odvisna od količine cikličnega adenozin monofosfata (cAMP) v celici. KAMP se proizvaja iz adenozin trifosfata (ATP), ki ga je encim adenilat ciklazo. A cAMP nivoje vpliva na encim iz skupine, ki jo fosfodiesteraze (PDE), ki bi ga zmanjšuje.

Drotaverinum zavira PDE, ki samodejno vodi do kopičenja znotrajcelične cAMP. Ta spojina pomaga zmanjšati vsebnost kalcija v celični citoplazmi. Pod vplivom cAMP kalcija delno odstranimo v ekstracelularni prostor, mitohondrije in delno vezana. Vezavo kalcija vodi do manj kalcija kalmodulin kompleksa. Iz tega razloga MLCK ne aktivira težko interakcijo aktina s miozin in gladko mišični tonus se zmanjša. Poleg cAMP deluje neposredno na MLCK. Pod vplivom cAMP MLCK fosforilirajo, in v tem stanju postane neobčutljiv na apnenega kalmodulin. Prekinitev interakcij kalcija kalmodulinovogo MLCK zapleteno in tudi spodbuja sprostitev gladkih mišic in odpravljanje gladkih mišic krč.

Drotaverinum selektivno gladkih mišic želodca, črevesja in žolčnih vodov. Sprostitev mišic gastrointestinalnega trakta spremlja zmanjšanje ali popolno odpravo bolečine, izboljšanje odvajanje žolča, normalizacija peristaltiko - valovitem kontrakcije mišic črevesju. Drotaverinum odstrani krč mišic sečil, zaradi česar je učinkovita za ledvične kolike. Drotaverinum sproščujoč učinek na materničnega mišičja omogoča, da se uporablja v nekaterih vrstah menstrualnih motenj, kot tudi v adjuvantno terapijo z grožnjo splav in prezgodnji porod.

V mišično plast krvnih žil drotaverin deluje v manjši meri. Čeprav pod njegovim vplivom pljučnih vaskularnih lumnu širi, kar ima za posledico znižanje tlaka v tankem ali pljučni obtok. širi tudi krvne žile v možganih in srcu. Vendar pa je pomembno izboljšanje cerebralne in koronarnega pretoka krvi pod vplivom Drotaverinum dogaja - za to je lahko bolj učinkovito sredstvo. Vendar pa se lahko Drotaverinum se uporablja za odpravo glavobol, ki ga vaskularno krč povzroča, pa tudi v nekaterih primerih, da se odpravi krč koronarnih arterij. Pod vplivom drotaverina izboljša periferni krvni obtok, pretok krvi stene votlih organov.

Toda krvni tlak (BP) Drotaverinum ne zmanjša ali nekoliko zmanjša. Zato ni mogoče uporabiti kot hipotenzijo sredstvo. To zdravilo, tako kot mnoge druge myotropic spazmolitiki, ne spremeni ton avtonomni živčni sistem in povečuje ati razumevanjem učinke na različnih fizioloških procesov. To Drotaverinum ugodno z drugimi spazmolitiki, ki spada v skupino antiholinergikov. Zdravilo ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado v možganih, in ne zavira aktivnost možganov. Zato je mogoče uporabljati med vožnjo avtomobila in izvajanje zapletenih operacij, ki zahtevajo motorično koordinacijo. Zdravilo je relativno neškodljiva, in se zato lahko uporablja pri bolnikih iz različnih starostnih skupin.

Zgodovina nastanka

Drotaverinum smo sintetizirali leta 1961, ki ga je madžarski farmacevtski CHINOIN družbe. Še pred tem je podjetje že dolgo tradicijo v proizvodnji spazmolitikov drog. Produkcija CHINOIN papaverin se uspešno uporablja v klinični praksi za več let. Med raziskavami za napredovanje Papaverina lastnosti in optimizaciji njenega industrijske proizvodnje je bila nova snov. Ta snov, ki se imenuje Drotaverinum, ki so jih večkrat učinkovitosti večje od papaverin.

Leta 1962 je bilo zdravilo patentirana pod blagovno znamko No-Spa. Omeniti velja, da je na tem naslovu prikaže delovanje zdravila. V latinščini se sliši kot No-Spa, kar pomeni, da ni krč, ni krč. Zdravilo je opravil vrsto kliničnih preskušanj, in njegova varnost je skrbno spremljajo že več desetletij. Zaradi svoje učinkovitosti, relativno varnost in nizka cena zdravilo hitro pridobil popularnost. V Sovjetski zvezi Nospanum začeli uporabljati leta 1970, kasneje CHINOIN pridružil multinacionalna farmacevtska družba Sanofi-Synthelabo, izdelke, ki strogo v skladu z mednarodnimi standardi. Trenutno Nospanum še naprej uporabljajo v več kot 50 državah po vsem svetu, v Vol. H. V Rusiji in v večini post-sovjetskih državah. Zato lahko rečemo, brez pretiravanja, da je učinkovitost zdravila časovno preizkušen.

sinteza tehnologija

Izhodne materiale za pripravo drotaverina so katehol in dietil sulfat, ki se kondenziramo v alkalnem mediju. V naslednjih kemijskih reakcij, ki vključujejo organske in anorganske katalizatorjev, pripravljenih drotaverin hidroklorid, ki smo ga podvrgli dehidrogenacijo in rekristalizacijo. Pri izdelavi tablet z uporabo ekscipientov - magnezijev stearat, povidon, krospovidon, monohidrat laktoze, krompirjev škrob.

izdaja

• Tablete 40 in 80 mg;
• Ampule 2 ml 2% injekcijske raztopine.

Drotaverinum pod generičnim imenom zdravilne učinkovine se proizvaja veliko ruskih farmacevtskih družb. Njena cena je bistveno nižja od prvotne No-Spa. Zdravilo se lahko tudi druga podjetja pod imeni Spazmonet, Spazmol, nosh Bras Deprolen, Digidroetaverin, Tetraspazmin, Nospan, Nospazin. izdajanje teh zdravil so enaki kot v Drotaverinum in shpy. Poleg tega Sanofi Synthelabo izdeluje kombiniranega orodnega shpalgina ampak v obliki tablet. Sestavek vsebuje 40 mg tablete drotaverina, 8 mg Codeine in 500 mg paracetamola.

pričevanje

Drotaverin predpisana za odstranjevanje gladkega mišičnega spazma izmed naslednjih bolezni:

• Prebavila: želodčno razjedo in 12 duodenalni ulkus, krč pilorusa delu želodca, gastritis, enteritis, kolitis, sindrom iritabilnega črevesa, spastični zaprtje.
• Žolčevoda: holelitiaza, holecistitis, pericholecystitis, holangitis, biliarna diskinezija.
• Sečil: ledvični kamni, pyelitis, cistitisa, mehurja krče.
• Tenzijskega glavobola.
• Porodništvo in ginekologija: menstrualne motnje, ki jih spremlja sindrom bolečine (algomenorrhea), grozi splav, grozi prezgodnjega poroda, dolgotrajno razkritje materničnega vratu, žrelu krč med porodom, po-bolečine.
• Okluzivno bolezen.

odmerki

Tablete jemlje peroralno 20-30 minut pred obrokom, ne žvečite, piti vodo. Dnevni odmerek tablet - 120-240 mg. To je razdeljena na 2-3 odmerkih. Dnevni odmerek 240 mg in 80 mg delo so maksimalno. Za otroke, starejše od 12 let, največji dnevni odmerek tablet shpy - 160 mg. To je razdeljena na 2-4 odmerkih. Za otroke, stare od 6 do 12 let, največjega dnevnega odmerka - 120 mg, ki je razdeljen na 2 odmerka.

Ampula raztopino injiciramo intramuskularno ali intravenozno počasi. Injekcije so iz 1-3 krat na dan, da izpolnjujejo najvišje dnevni odmerek 40-240 mg. Trajanje zdravljenja Drotaverinum je majhna - ne več kot 3 dni. Če se po tem času ni antispazmodično učinka, in bolečina ne izgine, se posvetujte z zdravnikom, da pojasni nadaljnje taktike zdravljenja z drugimi zdravili. Drotaverinum, kot tudi drugih vnetnih in bolečinam, je neprimerna za uporabo med intenzivno bolečino neopredeljenih razlogov za obisk. Bottom line je, da se lahko začasno odstranitev krči in bolečine prikrijejo vzrok, ki je lahko resno. To je težko diagnosticirati na zunanji fizični pregled.

farmakodinamika

Drotaverinum absorbira v črevesju v količini 65% aplicirana. Najvišja koncentracija v plazmi je oblikovana po 45-60 minutah. Vezava na plazemske proteine ​​je visoka - 95-98%. Enakomerno porazdeljeni v tkivih, vendar ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado. Učinek razvije po 10-15 minutah in traja več ur. Skoraj vse drotaverin jeter podvržen metabolične transformacije, da se tvori več metabolitov, ki so povezani z glukuronsko kislino. V metabolita izloča ledvic (50%) in v črevesju (30%). Razpolovni čas 8-10 ur. V 72 urah vse drotaverin izloča.

neželeni učinki

• obtočila: Zniževanju krvnega tlaka, zvišan srčni utrip.
• CNS: Glavobol, vrtoglavica in nespečnost.
• GISlabost, zaprtje.
• imunski sistem: Urtikarija, srbenje, angioedem.

Ti neželeni učinki so redki. Za celo več kot pol stoletja je bilo znatno poslabšanje stanja, povezanega s čemer shpy v priporočenih odmerkih.

kontraindikacije

• Idiosinkrazija Drotaverinum;
• Preobčutljivost natrijevega disulfita (za injiciranje);
• Dedno intoleranco za galaktozo, laktaze pomanjkanje encima (za tablete);
• Huda ledvična okvara;
• Huda jetrna insuficienca;
• Kronično srčno popuščanje je sindrom z nizko emisijo;
• 18 let (za injiciranje);
• Starost do 6 let (za tablete).

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

• levodopo - zmanjšanje antiparkinsonik učinek tega zdravila.
• Spazmolitiki drugih skupin, vključno antiholinergiki - krepitev antispazmodično učinek.
• Triciklični antidepresivi, kinidin, prokainamid - krepitev hipotenzijo.
• FenobarbitaL - krepitev antispazmodično učinka.
• morfin - zmanjšanje gladkega mišičja spazma jih ta zdravila povzročajo.

Nosečnost in dojenje

V majhnih količinah, lahko drotaverin prehaja skozi placento. Vendar njegovi toksični učinki na plod ni bil potrdi ali izključi v okviru poskusov na laboratorijskih živalih. Zato Nospanum med nosečnostjo je določeno v izjemnih okoliščinah, ob upoštevanju razmerja koristi za matere in tveganje za plod. Prav tako ni kliničnih podatkov o varnosti Drotaverinum za dojenčke med dojenjem. Zato je zdravilo kontraindicirano med dojenjem.

shranjevanje

Ampule in tablete, shranjenih v steklenicah pri temperaturi, ki ni višja od 25⁰C. Rok - 5 let. Tablete v pretisnem aluminija / aluminija shranjena pri temperaturi, ki ni višja od 30⁰C. Rok - 5 let. Tablete v pretisnih omotih iz PVC / aluminij shranimo pri temperaturi, ki ni višja od 25⁰C. Rok - 3 leta. Tablete se lahko odpravi v načinu brez recepta. Ampule raztopine se izdajajo na recept.