Individualno Cepivo za melanom je močan imunski odziv

Po predhodnih podatkih, prve klinične študije na ljudeh, ki se izvajajo na Washington University School of Medicine, posamezna cepiva proti melanomu mogoče uporabiti za pridobivanje močan imunski odziv proti mutacij v tumorjih bolnikov.

Beatriz Carreno Michel Becker Hapaka jarka dajemo individualno melanoma cepiva v infuzijski vreči, po katerem se bo dajemo pacientu intravenozno.

Narejen je posameznik cepivo, ki je bila dana na treh bolnikih z napredovalim melanomom se je povečalo število in vrsto raka požarov T-celic, ki so odgovorni za razvoj tumorjev. Ta ugotovitev potrjuje strategijo zdravljenja imunoterapevtsko, ki pomaga imunski sistem za odkrivanje in uničijo rakave celice.

Študija je bila objavljena 2. april 2015 v posebni izdaji Science Express, posvečena imunologije in imunoterapijo raka.

cepiva proti raku je razvil prvi zaporedja nukleotidov v genomu tumorskih bolnikov in zdravih vzorcev tkiva, da prepoznajo mutirano beljakovino, imenovano Neo-antigene, ki so edinstveni za rakave celice. Nato s pomočjo računalniških algoritmov in laboratorijske teste, so bili raziskovalci sposobni napovedati in preverite, katera od teh neoantigenov lahko povzročijo močan imunski odziv, in da jih je mogoče vključiti v cepivu.

Cepiva so bolniki z melanomom, ki so doživeli kirurška odstranitev tumorja je bila predhodno izvedena, vendar pri katerih se je rak metastaziral bezgavk, ki je pokazatelj tej smrtonosni ponovitve bolezni.

Podatki o imunskem odzivu, odkritih v prvih treh bolnikov, so bili objavljeni v članku. Če dodatno testiranje več bolnikov, kažejo, da je cepivo učinkovito tudi v prihodnje, je mogoče dajati bolnikom v pooperativnem obdobju, ki spodbujajo imunski sistem, da napade rakave celice, se je ona opozoril recidive.

"Ta študija je pokazala, da je posameznik, ki je cepivo lahko povzroči zelo močan imunski odziv, - pravi avtor Gerald Linn, onkologa na Washington University, ki vodijo klinične raziskave Siteman Cancer Center iBarnes-judovskih Hospital.- antigenov tumorja smo uvedli cepivo, ki povzročajo močan odziv med T-celice, celice ubijalke imunskega sistema, ki so odgovorni za uničenje tumorjev. Naši rezultati so predhodni, vendar menimo, da imajo cepiva terapevtski potencial, glede na širino in raznolikost odziva T celic. "

Vendar pa znanstveniki opozarjajo, da je še prezgodaj reči, ali so cepiva učinkovita na dolgi rok. Študija je bila izvedena za oceno varnosti njihove uporabe in imunskega odziva. Nihče od bolnikov ni imela nobenih stranskih učinkov.

Predhodni poskusi uporabe cepiv so bili usmerjeni v normalnih proteinov, običajno pri povišanih v primeru raka. Te iste beljakovine najdemo tudi v normalnih celicah, ki ovira stimulacijo imunskega odziva.

Nov pristop, ki ga je skupina znanstvenikov z Univerze v Washingtonu je razvil, povezuje znanje rakavih genomike z tumorja imunoterapijo.

"Pristop, ki smo ga opisali, je bistveno drugačna od konvencionalne odkrivanje mutacij, ki je usmerjen k identifikaciji mutiranih genov, ki nadzorujejo razvoj raka. Namesto, iščemo edinstveno niz mutiranih proteinov v bolnikovem tumor, ki bi ga lahko imunski sistem priznana kot tuje, "- je dejal soavtor Elaine Mardis, co-direktor Mc Donnell Genome Institute na Univerzi v Washingtonu.

Melanom je znano, da ima veliko število genskih mutacij, ki jih izpostavljenosti ultravijoličnemu sevanju induciranih. Melanoma biopsije vzorci 500 in na splošno nosijo mutirano gen. Uporaba napoved algoritme, raziskovalci zmanjšal iskanje kandidatov s cepljenjem z opredelitvijo neoantigenov, ki so bile ugotovljene, ne samo v pacientovo tumor, pa tudi priznane s pacientovega imunskega sistema kot tuje.

Izraz biokemijskih potrditvenega neoantigenov na površini rakavih celic, je bila izvedena v sodelovanju z William Hildebrand iz University of Oklahoma Health Sciences Center. To je zagotovilo potrebno zaupanje, da bo cepivo spodbudi najučinkovitejše T celice za boj proti melanoma.

"Lahko si predstavljate, da neo-antigene - zastavo na vsakem raka celici, - pravi avtor Beatriz Carreno. - Vsak melanom bolnik lahko na stotine različnih zastav. Izbira neo-antigene za razvoj cepiva, smo uspeli identificirati zastave na rakavih celicah bolnikov. Potem smo ustvarili prilagojene cepiva Priljubljeni Flag za vsako tumorja. "

Carreno Beatriz in njeni kolegi izbrali niz sedmih edinstveno neoantigenov za vsako cepivo in uporablja posebne imunske celice (dendritične celice), ki izhajajo iz bolnikov, za uvedbo teh neoantigenov v imunskem sistemu. Dendritične celice imajo pomembno vlogo v imunskem odzivu stimulacijo T-celice, da uničijo tumor.

Po infuziji cepiva, je bila preučena pacientova kri vsak teden za 4 mesece. Z analizo vzorcev krvi, so raziskovalci lahko ugotovimo, da je vsak bolnik oblikovala imunski odziv na posebno neo-antigenov iz svojih cepiv. Cepiva tudi stimulira produkcijo različnih celičnih klonov T zoper neoantigenov. Znanstveniki teorije, da je lahko ta pristop uporabi tudi za aktiviranje T-celic in jih ciljanje na celice v drugih malignih z visoko stopnjo mutacij, kot so pljučni, mehurja, rektuma in debelega črevesja.

"Naša ekipa je razvila novo strategijo posameznega imunoterapijo raka, - pravi Gerald Linn. - Številni raziskovalci so imeli hipotezo, da se neo-antigeni lahko uporablja za splošno aktivacijo imunskega sistema ljudi, vendar vse do danes niso bili prepričani o tem. Imamo še veliko dela, vendar pa je pomemben prvi korak, ki odpira vrata za individualno obravnavo raka, ki temelji na imunoterapijo. "