Enalapril (Enam, Enap) - navodila, uporaba.

Enam (enalapril) (sistematično ime: (S) -1- [N- [1- (etoksikarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L-prolina) - zdravilo, eno izmed zdravil inhibitorjev angiotenzinske konvertaze. V glavnem se uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije), kongestivno srčno popuščanje, za zmanjšanje umrljivosti po srčnih napadov, kot tudi nekatere težave z ledvicami, povzročene z diabetesom. Aktivni metabolit - enalaprilat - osnovni formulacija za zdravljenje hipertenzivnih kriz zaradi odsotnosti kontraindikacij zapleteno.

• 1. Imena.
• 2. Zgodovina
• 3. Indikacije
• 4. Doziranje
• 5. Opomba za bolnike in zdravnike.
• 6. Preveliko.
• 7. Kontraindikacije
• 8. Neželeni učinki
• 9. Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
• 10. generičnega / analogi. klinične študije
• 11. Pooblaščeni zastopniki v Rusiji
• 12. Na prepoved droge. Patentiranje v vzhodni Evropi

Mehanizem delovanja in varnostnega profila zdravila enalapril dobro raziskane, klinično preizkušen svojo učinkovitost, v zvezi s katero je zdravilo na seznamu nujnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, kot tudi seznam pomembnih in bistvenih zdravil, ki jih je RF vlada 30.12.2009 odobril № 2135-p. Anatomska in terapevtski razvrstitvi registrirana pod C09AA02 kode.

imena

trgovina:

Enam

mednarodni:

enalaprila (Nepatentiranega)

Dozirni obliki:

tablet (2,5 mg, 5 mg, 10 mg in 20 mg)

sestavine:

Učinkovina: enalapril maleata 2,5 mg, 5 mg, 10 mg ali 20 mg

Pomožne snovi: maleinska kislina, brezvodna laktoza, cinkov stearat

Opis:

Tablete belo oznako "EMT" (ena stran), številka "2,5" ali "5" ali "10" ali "20" (druga stran), tveganje za ločitev.

Farmakoterapevtska skupina:

skupina angiotenzin konvertaze (ACE).

Način delovanja:

ACE inhibitorja, antihipertenziv. Mehanizem delovanja je v inhibiciji aktivnosti angiotenzinske konvertaze (ACE).

Zdravilna učinkovina: enalapril maleata, depresivno Postopek izdelave angiotenzin II.

Delovanje formulacije:

• zniževanju krvnega tlaka;
• zmanjšanje obremenitev srca med koronarno insuficienco;
• izboljšanje prekrvavitve (majhen krog);
• aktiviranje dihanja;
• normalizacija pretokom krvi v ledvičnih žil z zmanjšanjem upora njej.

Po prejemu učinek drog še 12-24 ur.

Znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka pri čemer dozirno pojavi postopoma, da ne upošteva razvoja refleksne tahikardije, ki se razlikuje Enam veliko drugih zdravil za zniževanje krvnega tlaka. Enalapril pri bolnikih s srčnim popuščanjem zmanjšuje miokardni hipertrofijo levega prekata, saj je potreba srčne mišice po kisiku zmanjša. Pri bolnikih z izrazito izboljšanje splošnega stanja telesa in srca v pogojih pomanjkanja kisika.

Pomnoževanje kroženje v ledvičnih tkiv preprečuje bolnikov s sladkorno diabetične nefropatije. V tem dozirna oblika aktivna snov nima vpliva na ogljikove hidrate in metabolizma lipidov v telesu.

Številne klinične študije so pokazale sposobnost zdravila za preprečevanje nenadne smrti pri bolnikih s hudo koronarno insuficienco, če pristojni in reden vnos pod zdravniškim nadzorom.

koncentracija v krvi enalaprila. Najvišja koncentracija aktivne snovi se doseže v 3-4 urah, absorpcijo v krvni obtok hitro na četrti ali peti dan zdravljenja je ravnotežna koncentracija v krvni plazmi.
Enalaprilat najdemo v mleku mogla prodreti skozi gematoplatsentarny pregrado.
Zdravilna učinkovina se izloča predvsem preko ledvic Razpolovna času približno 10 ur. Čas razpolovni čas podaljša do 30 ur pri bolnikih, ki trpijo zaradi bolezni ledvic so bile ugotovljene pri spuščanju svoje funkcije.

Zgodovina nastanka

1. 1930 - Otvoritev snovi, ki je bil kasneje imenovan "ACE".
2. 50s - študije dokazujejo neposredno stimulacijo sinteze angiotenzin-aldosteron.
3. 60. let - študija vloge angiotenzin konvertaze encim pri uravnavanju krvnega tlaka, razvoj koncepta delovanja renin-angiotenzin sistema aldesteronovoy, začne iskati učinkovite snovi, ki lahko vplivajo na učinkovitost nevrohumoralnega uredbe.
4. 1969 - preboj v znanosti, je znanstvenikom uspelo sintetizirati saralazin ki je imela močan antihipertenzivni učinek. Pred ustanovitvijo zdravila, ki imajo najmanj stranskih učinkov, pa je še daleč. Saralazin v isti dozirni lahko bodisi zviša krvni tlak ali povzroči zlom in njegov učinek je bil popolnoma nepredvidljiva. Ker saralazin ni prejela klinični distribucijo.
5. 1971 - dobila prvi zaviralec ACE, ki se imenuje lizinopril. Tudi leta 1965 je bil raziskovalec Ferreira (Brazilija), lahko študij strup za klopotača, in dokazati svojo sposobnost, da stabilizira bradikinin. Uporaba v kliniki izolirana od strupa zdravila ni bilo mogoče, ker je imel velik vpliv na sposobnost in terapevtski učinek ni trajala dolgo. Poleg tega lahko zdravilo daje samo intravensko.
6. 1975 - ni bilo mogoče ustvariti prvi na svetu ACE inhibitor v obliki tablet. Zdravilo se imenuje "kaptopril". To je bil pravi rešitev za milijone ljudi, ki trpijo zaradi visokega krvnega tlaka. Obdobje zdravljenja bolnikov s srčnim popuščanjem.
7. 1980 - Razvoj Merck enalaprila, ki je druga na svetu z inhibitorjem ACE. Bilo je učinkovit drog s podaljšanim terapevtskega učinka - od 12 do 24 ur. Zdravilo se uporablja že desetletja in je še menil, da je najboljše zdravilo za zdravljenje bolnikov s koronarno boleznijo in učinkovit način za nadzor krvnega tlaka.

indikacije

Enam sprejeta le na recept, in v dozirni ki je izbran s strani lečečega zdravnika, ki temelji na bolnikovo diagnozo, starost, prisotnost sočasnih kroničnih somatskih bolezni.

Dozirna oblika je dodeljena:

• za zdravljenje hipertenzije (vseh oblikah, vključno renovaskularna in esencialne arterijske hipertenzije);
• kot del kompleksa zdravljenje bolnikov s kronično koronarno insuficienco;
• da bi preprečili razvoj hudo boleznijo koronarnih arterij pri bolnikih s tveganjem;
• za preprečevanje pri bolnikih s koronarno ishemijo z zmanjšanim delovanjem levega prekata srčne mišice v zgodovini;
• za preprečevanje tvorbe diabetična nefropatija (pri diabetičnih bolnikih).

Opozorilo! Dozirni režim lahko razlikujejo glede na diagnozo in terapevtskih zastavljenih ciljev. Samozdravljenje ni dovoljeno.

odmerek

Splošna priporočila: ne glede na vnos hrane ustno.

Bolniki, ki ne jemljejo diuretike. Odmerek v prvih dneh zdravljenja - 5 mg / dan. Nadaljnje odmerjanje se določi po posvetovanju z zdravnikom. Dnevni odmerek za vsakega bolnika izberemo na osnovi stanje in je navadno 10-40 mg / dan in najbolj pogosto razdeljen na dva koraka.

Bolniki, ki jemljejo diuretike. Opozoriti je treba, da je sočasna uporaba zdravila in diuretik vodi za zniževanje krvnega tlaka, kot ga odpovedi diuretikov za nekaj dni, priporočljivo pred načrtovanim enalaprilat terapijo. Če odpoved ni mogoča, je odmerek 2,5 mg.

Bolniki s kroničnim srčnim popuščanjem. Odmerek v prvih dneh zdravljenja se ponavadi 1 krat 2,5 mg / dan, ki je rezultate študij na kliniki najboljšo možnost za takšne bolnike.

Opozorilo! Pri zdravljenju z Enam pri bolnikih s koronarno insuficienco, stalno spremljanje krvnega tlaka. Ko je pozitivna dinamika zdravnik poveča odmerek na 2,5 mg, 2-krat / dan. Ta odmerek zdravila je treba v naslednjih treh do štirih dneh. Po enem tednu zdravljenja - 10 mg na dan. Tretji ali četrti teden zdravljenja - 20 mg. Priprava (dvakrat na dan ali 20 mg enkrat dnevno).

Opozorilo! Takšen odmerek bo na voljo na sistolični tlak, ki ni manjša od 100 mm Hg!

Zdravljenje bolnikov s kronično boleznijo koronarnih arterij zahtevajo bolnišničnih pogojih in izbor optimalnega odmerka pod stalnim zdravniškim nadzorom. Ko se števec pozitivna dinamika nadaljnje vzdrževalno zdravljenje ambulantno. Bolnik mora biti pod zdravniškim nadzorom, in obiščite zdravnika, vsaj enkrat vsake štiri tedne za spremljanje zdravstvenega stanja v času in prilagodi odmerek, če je potrebno. Ob izbiri optimalnega terapevtskega odmerka mora biti bolnik v bolnišnici ali, če to ni mogoče, se posvetujte s kardiologom enkrat vsakih sedem do deset dni, in potrebo po obveznih laboratorijskih izvidov krvi za kreatinin in elektrolitov.

Opozorilo! Stalna znižanje krvnega tlaka na ravni 80/60 mmHg To zahteva previdnosti sprejel Enam z zdravili, ki vsebujejo kalij.

Z razvojem arterijsko hipotenzijo, bolnik potrebuje ležati (dva-tri-štiri dni, odvisno od države). V odsotnosti učinka ležati dodeljen fiziološke raztopine intravensko v količini 400-800 ml.

Bolniki z nefropatijo. Diabetes z nefropatijo - odmerjanje odvisno od krvnega tlaka. Normalni krvni tlak - ne več kot 2,5 ali 5 mg / dan, visoko - dozirna dajemo analogno tistemu, ki je priporočljiva za bolnike s hipertenzijo, ki je do 40 mg / dan.

Bolniki z ledvično insuficienco. Laboratorijske študije je treba izvesti za izbiro optimalnega doziranja: FF 30 ml / min - Enem običajni odmerek, CC manj kot 30 ml / min - 2,5 mg / dan. Izbor doz v prihodnje je treba izvesti po laboratorijskih izvidov krvi (kreatinina in elektrolitov).

Bolniki na hemodializi. Med postopkom hemodializo Enam dozirne 2,5 mg / dan kot začetni dozi 2,5 mg / dan. Presežek odmerkov ni sprejemljivo.

Opomba za bolnike in zdravnike

Prejemanje Enam spremljajo povečane ravni uree in kreatinina v serumu pri nekaterih bolnikih. To je povezano z napredno zaradi prejema sekundarno hipotenzijo in ledvično hipoperfuziji. Ker uporaba droge potrebuje zdravnika o pregledu zdravljenje algoritem z diuretiki in kalijevega medicine, sprejetih bolan pred nameravanim namenom Enam.

terapija Enam zahteva stalen zdravniški nadzor in laboratorijske analize;

• splošno analizo urina;
• Študije za določitev:

1. sečnina;
2. kreatinina;
3. plazemske elektrolite.

Zahteva stalno spremljanje zdravstvenega stanja bolnikov z boleznijo koronarnih arterij, zlasti v hudi obliki. Hipertenzija pri bolnikih s kombinirano stenozo ledvične arterije, kot tudi z zožitvijo arterije samo ledvice zahteva ob drog previdno pod stalnim zdravniškim nadzorom in primernosti imenovanja - njegove prerogative.

Hipotenzijo, ki se je razvil kot posledica tonik drog, ne daje podlage za odpravo droge. Bolniki se ne zahteva, da v skladu z kompleksnih preventivnih ukrepov, in sicer:

• je treba redno preverjati, spremljati krvno elektrolite;
• vaja nadzor krvnega tlaka, vodi dnevnik opazovanj, snemanje parametrov;
• obiskati zdravnika, možnost spremljanja zdravstvenega stanja v dinamiki in za prilagoditev odmerka, če je to potrebno.

Opozorilo! Enam zavira izločanje kalija iz telesa, ker ko zdravljenje z bolnikom ni treba dodeliti kalij diuretiki in medicinske pripravke, ki vsebujejo kalij. Ob hkratni sprejem in Enam naštetih zdravil pri bolnikih razvoju hiperkaliemijo. To je še posebej nevaren za bolnike, ki trpijo zaradi odpovedi ledvic in diabetesom.

Ko je potrebno raziskave obščitnic, Enam razveljavilo. Zdravilo ni združljiv s katero koli alkoholom, vključno z zdravilom (zeliščnega), ki vsebuje etanol.

overdose

V primeru prevelikega odmerka Enam opazili tipične simptome - razvoj arterijsko hipotenzijo.

oskrbo bolnikov:

dajo na vodoravno površino, bolnika, noge dvignite.

Blaga overdose. Zaužitje slanice.

Huda overdose. Zahtevajo hospitalizacijo. V bolnišnici ukrepe za normalizacijo krvnega tlaka: intravenozno infuzijo fiziološke raztopine ali plazma ekspander.

Zelo huda stopnja prevelikega odmerka. V bolnišničnem okolju, intravensko infuzijo fiziološke raztopine ali plazma ekspander in hemodializi.

kontraindikacije

se ne sme uporabljati zdravilo:

• otroci;
• nosečnice;
• zdravstvena nega;
• so alergični na sestavine zdravila;
• V aortno in mitralno stenozo;
• angioedem z zgodovino;
• preobčutljivost na inhibitorje ACE.

neželeni učinki

Zdravilo je na splošno dobro prenašajo.

V začetni fazi zdravljenja. Razvoj hipotenzija, utrujenost, omotičnost.

Kardiovaskularni sistem. Bradikardija, tahikardija, angina pektoris, miokardni infarkt.

Dihala. Neproduktivni kašelj, težko dihanje, glositis, rinoreja, faringitis.
Prebavila. Slabost, motena prebava in blato, stomatitis, vnetje trebušne slinavke, suhost ustne sluznice, ki se spreminja intenzivnost bolečine v trebuhu, jetra, povečanje vrednosti jetrnih encimov, ileus, spremembe občutka okusa, izgube apetita.
Centralni živčni sistem. Glavoboli se razlikujejo po intenzivnosti, depresije, motnje spanja in koordinacijo motorja, tinitus, krči, motnje ravnotežja, parestezija.
laboratorijski izvidi. Povečana koncentracija kalija in bilirubina v krvi, proteinurija, zmanjšan hematokrit, hemoglobin, bele krvne celice, nevtropenija, hipoglikemije.
alergijske reakcije. Koprivnica, srbenje, krč bronhijev. Zelo redko, angioedem, ki zahtevajo hospitalizacijo.
Pogosti neželeni učinki: Vročinski oblivi, zmanjšanje erekcije pri moških, potenje,
agranulocitozo, Raynaudov sindrom, ledvična odpoved, zlasti pri bolnikih z motnjami v delovanju ledvic simpatokompleks z hipertermija, vaskulitis, mišicah in sklepih.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Nesteroidna protivnetna sredstva in Enam. Lahko zmanjšajo hipotenzivni učinek snov enalapril maleata zdravila.

Varčujejo s kalijem diuretiki - spironolakton, triamteren, amilorid, itd in Enam. Možni hiperkaliemija.

litijeva sol in Enam. Zahteva stalno spremljanje koncentracije litija v krvni plazmi, kot izhaja sočasna v počasnejšega izločanja litija.

etanol in Enal. Pomnoževanje hipotenzivni učinek dozirne oblike.

antipiretiki in analgetiki in Enam. V nekaterih primerih, zmanjšanje učinkovitosti.

preparati, vsebujejo teofilin in Enam. Hkratno zdravljenje zmanjšuje učinek teofilina.

cimetidin in Enam. Podaljšanje hipotenzivni učinek enalapril maleata.

diuretiki, beta-blokatorji, metildopa, nitrataty, zaviralce kalcijevih kanalčkov, hidralazin, prazosin in Enam. Okrepitev hipotenzivni učinek enalaprila.

Sredstva za anestezijo in Enam. Morda razvoj arterijsko hipotenzijo.

Generičnega / analoge. klinične študije

Priljubljene zaviralci ACE:

• kaptopril;
• ramipril;
• enalaprila;
• fozinopril;
• lizinopril;
• kvinapril.

Klinične študije so pokazale nobenih pomembnih razlik v terapevtski učinek zdravila. Vse formulacije imajo približno enako hipotenzivni učinek.

Zaključki. Ne moremo reči, da je kateri od teh zdravil, boljši ali slabši od drugega. V kliničnih preskušanjih predstavljal možnost za znižanje krvnega tlaka, interval do dvanajst ur od začetka sprejema.

Skupaj terapevtske učinke zaviralcev ACE:

• zmerno hipotenzivni učinek znižanja sistoličnega krvnega tlaka na vrednost, ki ni manjša od 8 enot, diastolični krvni tlak - odkloniti številk najmanj 5 enot. Povprečje - znižanje krvnega tlaka - 11/6 mmHg.
• doseganje želenega rezultata že v začetnem terapevtskem odmerku, ki je 1/4 ali 1/8 ponavadi priporoča opazili;
• zagotavlja povprečno 60-70% maksimalne možne pogoje;
• 1/2 odmerek največjega odmerka dal pregledane bolnikov celo 90% ali več od največjega možnega učinka;
• odmerki nad največjo možno, ni dala večji antihipertenzivni učinek.

Primerjalne informacije: antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE enalapril in lizinoprila

Postopek dvojno slepih, s placebom kontrolirana študija je pokazala:

Pri bolnikih z blago do zmerno hipertenzijo, zdravljenih mesecev in 10 mg lizinoprila, enalapril na merjenje krvnega tlaka v enem dnevu je bila znatno znižanje krvnega tlaka (skupino bolnikov, zdravljenih z enalaprila in lizinopril). Bolnikov, ki so prejemali placebo, se počutijo enako kot pred zdravljenjem, to je bil pritisk velik.

Dovoljena zdravila v Rusiji

Registrirana v Ruski federaciji, komercialna zdravila enalaprila:

"Berlipril" ( "Berlin Chemie-Menarini", Nemčija);

"Renipril" (družba "Pharmstandard", Rusija);

"Renitek" ( "Merck Sharp & Dohme", UK);

"Ednit" ( "Gedeon Richter", Madžarska);

"Enam" ( "Dr. Reddy * z Labratoris", Indija);

"Enap" ( "KRKA", Slovenija);

"Enarenal" ( "Polpharma", Poljska);

"Enafarm" ( "FARMAKOR", Rusija);

"Envas" ( "Cadila Farmstyutikalz", Indija).

Generics proizvaja ogromne količine: Rusija, Kitajska, Indija, Belorusije, Srbije, Nemčije. Stroški zdravil je drugačna.

Zaključek. Stroški farmacevtsko obliko - pomemben dejavnik za veliko vojsko ljudi, ki trpijo za hipertenzijo in sočasno somatskih bolezni. Na zdravnika imenovanju antihipertenzivnih zdravil je treba opozoriti, da imajo cenejše droge podobno klinično aktivnost v primerjavi z dragimi kolegi. Mnogi bolniki, ki potrebujejo redno zdravljenje, ne morejo privoščiti nakupa dragih zdravil in zdravstvenih tveganj v času, kot je poceni zdravilo popolnoma enak terapevtski učinek.

Analiza je pokazala, da lahko zdravljenje z vrednostjo zaviralci cene ACE razlikujejo za 21-krat.

Enam - zdravilo, katerega odločitev je najboljša za bolnike z različnimi družbenega statusa in dohodka, kot je v celoti skladen z razmerjem "ceno kakovosti." Enam priporočljivo zdravljenje v bolnišnici, kjer je mogoče opraviti nadzor uro bolnika in proizvodnjo odmerek popravka.

O prepovedi droge. Patentiranje v vzhodni Evropi

Podjetje KRKA On proizvaja enalapril v Sloveniji, ampak po pravni bitki z glavnim lastnikom patentnih pravic v svetu v pripravi "Merck", razširitev proizvodnje in prodaje izdelka je zelo problematično. Zaščiteno analogi so običajno izdelana z drugimi imeni, ki vključujejo, npr renitek.
V Sloveniji kot tudi v balkanski regiji celotno kot celoto, farmakologije, vložene v skladu s standardi EU.
Vendar pa je patentiranje v vzhodni Evropi je še vedno najšibkejši člen. Tukaj, dobro znani proizvajalci in imajo še vedno težave z varstvom njihovih pravic za patentiranih zdravil, ki govori o tem ne prinaša celoten pravosodni sistem, da skupni svetovni standard.
Spopadanje z izzivi na sprejete norme patentiranja in proizvodnjo zdravil visokokakovostnih v teh državah je izboljšanje vseh oblik zakonodajno, izvršilno in pravosodnih organov v zvezi z dosego polnopravnega članstva v EU. Po prinaša skupno razlago pravil in zakonov - nujen pogoj za ta vpis.