Detraleks (detralex) - navodila, uporaba ocen

Detraleks (Detralex) - navodila, uporaba ocen

vsebina:
proizvajalec
struktura
oblika sproščanjem
Oblike drog
uvod
zgodba
farmakodinamiki detraleks
Vpliv na vensko ton
Aktivacija in oprijema levkocitov
Kapilarni prepustnost in odpornost
hemorheological spremembe
Učinek na limfnega sistema
Farmakokinetikadetraleksa
Absorpcija in porazdelitev
Presnova in izločanje
Indikacije in terapevtske detraleks učinkovitosti
Uporaba detraleks pri bolnikih s kronično bolnikih venske insuficience
Primerjava s placebom
Primerjava z Diosmin
Primerjali načinov prejemanja
Dolgotrajno zdravljenje
Uporaba detraleks pri bolnikih z venske razjede
Detraleks vpliv na otekanje nog
Uporaba Detraleks hemoroidi
Uporaba diabetes Detraleks
Uporaba Detraleks venski zastoj v žile v možganih
Tolerance in škodljivi učinki Detraleks
overdose
Uporaba detraleks
Opozorila
kontraindikacije
detraleks interakcije z drugimi zdravili
pogoji skladiščenja
rok trajanja
Pravni detraleks stanja

proizvajalec

Detraleks proizvajajo:

"Servier Laboratories industrija", Francija

905 Highway Saran, 45520 Zhidi, Francija

LLC "Serdiks" Rusija

Rusija, Moskva

Tel. (495) 225-8010- Fax: (495) 225-8011

struktura

Ena tableta filmsko oblogo vsebuje:

• zdravilnih učinkovin: 500 mg očiščenega frakcija mikronizirovannoyflavonoidnoy (micronisedpurifiedflavonoicfraction), ki sestojijo iz diosmin 450 mg (90%) in flavonoidov, hesperidina, ki temelji na 50 mg (10%).
• Pomožne snovi:želatina 31,00 mg magnezijevega stearata 4,00 mg mikrokristalna celuloza 62,00 mg natrijevega karboksimetilškrob 27,00 mg smukca 6,00 mg 20,00 mg vodaochischennaya.
• Plašč filma:Makrogol 6000 0.710 mg natrijev lavril sulfat 0033 mg premiks za filmsko oblogo oranžno-roza barve, ki sestoji iz: glicerola 0,415 mg magnezijevega stearata 0,415 mg hipromeloze 6.886 mg barvilo rumeni železov oksid 0.161 mg barvilom rdeči železov oksid 0,054 mg titanov dioksid 1,326 mg

Farmakoterapevtska skupina:venotoniziruyuschee in venoprotektornoe sredstva

Oznaka ATC: C05CA53 - Diosmin v kombinaciji z drugimi zdravili

oblika sproščanjem

Tablete, filmsko obložene, 500mg.

15 tablet v pretisnem omotu (PVC / Al). 2 ali 4 mehurji z navodili za uporabo v kartonske embalaže.

Ko pakiranje (pakiranje) / proizvodnja OOO ruska družba "Serdiks"

15 tablet v pretisnem omotu (PVC / Al). 2 ali 4 mehurji z navodili za uporabo v kartonske embalaže.

Oblike drog

Ovalne tablete, filmsko obložena, oranžno-roza barve.

Pogled tableta naizlome: od bledo rumene do rumene nehomogene strukture.

uvod

Prečiščena mikronizirovannayaflavonoidnaya frakcija (OMFF) je znana ustna flavonoid, z phlebotropic in venozaschitnymi lastnostmi. Detraleks vključuje mikronizirovannogodiosmina 90% do 10% flavonoidov, ki se nanašajo na hesperidin (ki se razlikuje od diosmin odsotnost dvojne vezi med dvema atomoma ogljika) (slika 1). Diosmin sintetiziramo iz hesperidina, ki je pridobljeno iz nezrele majhnih pomaranče. Mikronizatsiyadiosmina premer delcev <2 мкм улучшает абсорбцию при пероральном приеме.

Slika 1. Kemijska struktura diosmin in hesperidin.

Kemijska formula diosmin: C₂₈H₃₂O₁₅

Molekulska masa diosmin: 608,545 g / mol

Kemijska formula hesperidin: C₂₈H₃₄O₁₅

Molekulska masa hesperidin: 610,57 g / mol

zgodba

Hesperidin bil prvič izolirali leta 1828, ki ga francoščina kemik LEBRETON belo notranjo plast lupine citrusov.

Diosmin bil prvič izolirali leta 1925 iz Scrophularianodosa (Scrophularia nodosa). Za prvič v diosmin kot terapevtsko sredstvo je bil uporabljen leta 1969 v Franciji.

farmakodinamiki detraleks

Osnovna patološka sprememba kronične venske insuficience spodnjih okončin ohranja povečan venski tlak, ki je posledica venskega refluksa, obstrukcije in / ali faktorji riskavenoznyh bolezni (npr dolgotrajnega stanja ali toplote). To kronično vensko hipertenzijo povzroči moteno mikrocirkulacijo, fluidna z intersticijskih tkivih. Aktivacija, levkocitov migracijo in adhezijo vodi v lokalni vnetni odziv, in so povezana s povečano prepustnostjo in kapilar ranljivosti, apoptozomparenhimalnyh celic. Limfni sistem, lahko nadomestilo za to povečanje v zgodnji fazi tekočega izlivom v okoliško tkivo zabolevaniya-, če je kronična venska insuficienca traja ali se poslabša, edem, ker je limfni sistem preobremenjen in ne more več spopadati s prekomerno tekočino. Prosti radikali in druga citotoksična snovi sproščajo med vnetni odziv, lahko pa privede do prehranjevalnih spremembe, ki so vodile k razvoju prehranjevalnih razjede. Vendar pa je točen zaporedje dogodkov, ki vodijo do pojava venske razjede še ni znan.

Patogeneza hemoroidov lahko vključuje zastoj in zastoj krvi v horioidnega pletežu v ​​analno odprtino. Venskega zastoja lahko vodi do vnetja, kar poveča prepustnost in krhkost nekrotizirovanie žilne stene, ki vodi do krvavitev.

Detraleks, phlebotropic plovila in ščiti zdravilo, ki poveča venski ton, izboljša limfno drenažo mikrocirkulacijo in ščiti pred vnetjem in apoptoze. Zmanjša ekspresijo nekaterih endotelijskih adhezijskih molekul, detraleks zavira aktivacijo, migracijo in adhezijo levkocitov na ravni kapilarne. To vodi do zmanjšanja sproščanja mediatorjev vnetja, kot so prosti kisikovi radikali, prostaglandinov in tromboksana, kar vodi do zmanjšanja kapilarne permeabilnosti. Pregled farmakodinamične lastnosti detraleksainvitro in živali so navedene v tabeli I. Podatki o farmakodinamičnih lastnosti peroralnih Detraleks v različnih skupinah bolnikov (npr bolniki s kronične venske insuficience, edem ali nenormalno krhkosti kapilar), so opisane spodaj.

Tabela I. Pregled farmakodinamične lastnosti detraleksainvitro in živali

Vpliv na vensko ton

Povečanje venskega tonus in s tem zmanjša venski kapacitivnosti, distensibility in zastoj, detraleks umenshaetvenoznuyu hipertenzije, prisotna pri bolnikih z kronične venske insuficience. V primerjavi s placebom, mikronizirovannayaflavonoidnaya čistimo frakcijo znatno izboljšala venski hemodinamiko v treh dvojno slepih, s placebom kontroliranih, križni preiskus pri bolnikih z različnimi vrstami venske insuficience. detraleks učinkovitost je bila ocenjena s pomočjo venske okluzije pletizmografijo. Optimalni učinek na parametre venskega hemodinamskih dobimo z enkratnim odmerkom 2 tableti OMFF 500 mg, v primerjavi z eno dozo 1 do 4 OMFF 500 mg pri 18 ženskah s venske insuficience, povezane s sindromom postthrombophlebitis. Pri 10 ženskah brez vensko patologijo, en odmerek 2 tableti 500 mg OMFF znatno izboljšano venske raztezanja, ki se začnejo 1 uro po dajanju, učinek je trajal še 4 ure. Po prejemu tablete 2 OMFF 500 mg enkrat na dan 1 teden, je pomemben učinek na vensko raztezanja vzdržujemo 24 ur. Posamezna doza dve tableti 500 mg OMFF zmanjša venski kapacitivnosti pri zdravih ženskah in ženskah z venske insuficience povezano z ali postflebiticheskim sindrom nosečnosti. V primerjavi s placebom, je venska kapacitivnost bistveno zmanjša od prvi uri po hranjenju, in ta učinek vzdržujemo 2 uri.

Pri kontrolirani študiji, venske ton v ženskih prostovoljcih z nenormalno vensko elastičnost in visoko tveganje za razvoj krčne žile izboljšane z pokazal 2 tableti IMFF 500 mg na dan 1 mesec. Prostovoljci so imeli simptome krčne žile in nenormalno vensko tonu, vendar pa ni jasno, krčne žile na eni nogi in simptomnyevarikozno žile na drugo nogo. Za oceno spremembe v primerjavi z izhodiščnim venska noge elastičnim modulom, ne da bi bila uporabljena očitno variceal zračna blazina pletizmografijo. Pomembna izboljšava v primerjavi z normalnimi vrednostmi ožilja elastičnega modula je prikazan pri 12 prostovoljcih, ki so prejemali OMFF. Za primerjavo, modul elastičnosti ni bistveno spremenila, v primerjavi z normalnimi vrednostmi, 13 prostovoljci kontrolni skupini, ki niso prejele ničesar.

Aktivacija in oprijema levkocitov

Študija OMFF 500 mg dvakrat na dan za 60 dni zmanjšalo število kazalcev vnetja v mikrovaskulaturi pri 20 bolnikih z kronične venske insuficience (slika 2). Plazemske koncentracije nekaterih adhezijskih molekul so zvišane pri bolnikih s kronično venske insuficience in spremembe v njihovih stopnjah lahko dostopno označevalci odziv na zdravljenje. Plazemske koncentracije medcelične adhezijske molekule - 1 (ICAM-1 veže nevtrofilce / limfocite na endotelijske celice) in adhezijske molekule vaskularne celice (VCAM- veže limfocite / monocite iz žilnega endotelija) se bistveno zmanjša v primerjavi z izhodiščno raven. Poleg tega obstaja znatno zmanjšanje v primerjavi z normalnimi vrednostmi, izražen na površini nekaterih levkocitov adhezijskih molekul (monociti ali nevtrofilcev CD62L) - zmanjšanje izražanja v monocitov ali nevtrofilcev CD11B ni bila pomembna. Ta zmanjšanja so opazili pri bolnikih s kronično vensko insuficienco z ustreznimi dermatoloških sprememb pri bolnikih z manj hudo boleznijo. Znatno zmanjšanje v primerjavi z normalnimi vrednostmi, raven laktoferinom (36%) ali vaskularni endotelni rastni faktor (42%) v krvni plazmi so pokazale samo pri bolnikih z kronične venske insuficience s dermatoloških sprememb.

Slika 2. Učinek oralno dajanje na OMFF vnetnih kazalcev v mikrovaskulaturi. Spremembe od izhodiščne vrednosti, vrednosti v krvni plazmi s medcelične adhezijske molekule - 1 (ICAM-1) molekule vaskularne celične adhezije (VCAM), celični površinski fluorescence monocitov ali (m) nevtrofilcev (N) CD62L ali CD11B 20 bolnikih z kronične venske bolezni prejemali 500 mg OMFF dvakrat na dan za 60 dni.

Kapilarni prepustnost in odpornost

V dveh študijah OMFF prejemajo nižjo hiperpermeabilnost kapilar, ki vodi k zmanjšanju edema. Povečana kapilarni hiperpermeabilnost povezan s sesalnim in gležnja edema pri bolnikih z kronične venske insuficience vodi do sprememb na koži in na koncu za nastanek razjede. V randomizirani, dvojno slepih, s placebom kontroliranih študij 6 tednov pri 30 bolnikih z idiopatsko edem, kapilarno hiperpermeabilnost, ocenjen z uporabo izotopsko testno Landis, po zaužitju dveh tablet 500 mg OMFF na dan v primerjavi s placebom precej izboljšati. Zmanjšanje zakasnitev označenim albuminom je spremljala izguba teže (1,5 kg) in zmanjšana občutljivost otekline. V študiji je 4-tedenski uporabi pletizmografijo pri bolnikih z vensko hipertenzijo OMFF prejema 500 mg dvakrat ali trikrat na dan znatno zmanjša stopnjo filtracije kapilarni, v primerjavi z normalnimi vrednostmi, tako odvisen od doze.

V randomizirani, dvojno slepih, 6-tedenskem preskušanju, v primerjavi s placebom, 500 mg 2 tableti dnevno OMFF izboljšano odpornost kapilar pri bolnikih z nenormalno krhkosti kapilar. V tednu 6, je upor kapilarna povečana, v primerjavi z normalnimi vrednostmi, bistveno večji obseg s OMFF (od 149 do 261 mm Hg. V.) kot pri placebo (od 151 do 163 mm Hg. V.). Bolniki, ki OMFF pokazale znatno izboljšanje simptomov krhkosti kapilar (spontane modrice, nosu krvavite, purpura, petehije, krvavitve iz dlesni, metroragija, krvavitev v veznico).

hemorheological spremembe

OMFF je ugodno vpliva na vensko oksimetrije pri bolnikih z blago do zmerno kronične venske insuficience pri obeh študijah. V kronične venske insuficience, mikrocirkulacije sprememba vodi do regionalno hipoksijo tkiva zaradi neenakomernega prerazporeditev krvnega pretoka in ishemičnih območjih. Parametre mikrocirkulacijo (ogledal preko chreskozhnoyoksimetrii) je znatno izboljšala v primerjavi z izhodiščem, pri čemer 1, 2 ali 4 tablete OMFF na dan za 3 mesece pri 90 bolnikih pregledane z zmerno kronične venske insuficience v randomizirani, dvojno slepa študija (Slika 3 ) - stiskanje terapija je bilo prekinjeno pred študijo. Izboljšanje teh parametrov ni bistveno razlikovala med tremi skupinami zdravljenja.

V študiji 33 bolnikov z blago do zmerno kronične venske insuficience ene noge, pri čemer 2 tableti po 500 mg OMFF dnevno znatno poveča parcialni tlak kisika, nasičenost s kisikom (nasičenost) in pH, in zmanjšan delni tlak ogljikovega dioksida v primerjavi z izhodiščnimi vrednostmi. Podatki Oksimetrija je izboljšalo v veliko večji meri na klinično neprizadeti stopala, kot na bolnike prizadete noge, ki bi lahko bili posledica nižje kapilarne perfuzijski tlak v neprizadeti okončini.

Tehnika 2 tableti 500 mg na dan OMFF izboljšati venski kapilarni mikroangiopatije in pustimo zastoj s povečanjem stopnje eritrocitov v kapilar v študiji 4 tednov na 24 bolnikih z kronične venske insuficience. Zmanjševanje stopnje rdečih krvnih celic in poveča volumen zaradi stagnacije mikrocirkulacije v kasnejših stopnjah kronične venske insuficience. Stopnja eritrocitov v primerjavi znatno poveča z začetne vrednosti do 28 dneh zdravljenja in ostal stabilen tudi v nadaljnjih dveh tednov brez zdravljenja. Kljub temu, relativna povečanja prostornine kapilarne celica bistveno, v primerjavi z normalnimi vrednostmi, do 28 dni, nato pa znatno zmanjšal po prenehanju zdravljenja za 28 do 42 dni. Očitna razlika med povečano hitrostjo in povečanega volumna celic lahko posledica disociacije med viskoznosti in hitrosti na nivoju mikrocirkulacije (učinek sigma), ali z izboljšanjem prožnosti eritrocitov. Druge fluorescenčne Capillaroscopic parametri niso spremenile v obdobju med 1 in 28 dni.

Slika 3. Učinek ustno prima OMFF chreskozhnoyoksimetrii o parametrih. Transkutana kisikov pritisk (tcpO2) in ogljikovega dioksida (tcpCO2) na začetku in na 90. dan zdravljenja 1, 2 ali 4 tablete z maso 500 mg, za posledico den OMFF v randomizirani, dvojno slepa, 3-mesečni študiji pri 90 bolnikih z blago kronične venske insuficienca.

Baseline - temeljne vrednote

dan 90 - 90. dan

Učinek na limfnega sistema

Pri raziskavi 2, sprejem tablet po 500 mg na dan OMFF izboljšati limfni mikroangiopatije povezan z kronične venske insuficience, 24 bolnikih s hudim kronične venske insuficience in razjed brez aktiven. Pri bolnikih s hudim kronične venske insuficience, izboljšanje intralimfatičnih tlak in premer, prepustnost limfnih kapilar vodi do transendotelijski difuzijske tekočin. Premer limfnih kapilar in intralimfatično tlak občutno zmanjšala v primerjavi z izhodiščem, potem ko je 28 dni lecheniya- število funkcionalnih limfnih kapilar bistveno povečal, v primerjavi z izvirnikom. Te izboljšave so lahko povezana s povečanim drenažo limfnega in ki vodi do zmanjšanja edema.

Farmakokinetikadetraleksa

Na voljo farmakokinetični podatki za peroralno OMFF pri ljudeh je zelo omejen (eno dvojno slepo študijo). OMFF na farmakokinetiko podatkov iz posebnih skupinah bolnikov - kot so nosečnice, sladkorne bolnike in starejše osebe - so odsotni. Veliko informacij o Farmakokinetika OMFF diosminovoy nanaša na tisti del zdravila. Čeprav značilnosti absorpcije OMFF razlikujejo od tistih iz nemikronizirovannogodiosmina, diosmin presnove isti, ne glede na dozirno obliko. Tako, to poglavje vsebuje tudi nekatere podatke iz študije o farmakokinetiki oralno nemikronizirovannogodiosmina v petih zdravih prostovoljcih. Farmakokinetični parametri Diosmin pri več živalskih vrstah (vključno podganah, psih, kuncih in opicah), so poročali v podatke proizvajalca.

Absorpcija in porazdelitev

Po peroralni uporabi Diosmin hitro pretvorijo v črevesju s pomočjo črevesne mikroflore in se absorbira v obliki njegove aglikona - diosmetin. V vzorcih krvni plazmi človeka ali živali, ki prejemajo diosmin ni bilo sledu ugotovljeno diosmin, kljub uporabi občutljivih analiznih metod (tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti, plinsko kromatografijo povezano masne spektrometrije). Vitro študija je pokazala, da 13C- in 14C-diosmin inkubirali s človeškimi črevesne mikroflore, je preoblikoval v diosmetin, luteolin in fenolne kisline.

V farmakokinetični študiji pri 12 zdravih prostovoljcih moškega spola, približno polovici peroralnem odmerku 500 mg radioaktivno označena OMFF se absorbira v 48 urah po aplikaciji (Tabela II). To dvojno slepa, navzkrižna študija primerjali absorpcijo radioaktivno OMFF z nemikronizirovannymdiosminom. Ker Neabsorbirani diosmin ne izloča v urinu, je absorpcija ocenili temelji na odpravi radioaktivnosti v urinu. Zmanjšanje velikosti delcev diosmin privedla do znatnega povečanja absorbtsii- to pomeni, da je absorpcija 14C-mikroniziran diosmin bistveno višja kot nemikronizirovannogo 14C-diosmin (57,9% v primerjavi z 32,7% za 0-168 ur po dajanju).

Nemikronizirovannogodiosmina študija v petih prostovoljci imeli diosmetin hiter obdobje dodelitve, ki mu sledi počasnejše izpiranja obdobju. Čas do najvišje koncentracije v plazmi 1 uro po Sprejemljivost plazemsko koncentracijo začela zmanjševati počasi po mogoče 2 hours- diosmetin zazna po 48 urah. Povprečna Porazdelitev Volumen diosmetin bila 62,1 l, kar kaže, da obstaja velika poraba tkivo spojine. Študije na živalih so pokazale, da radiomechennyydiosmetin in / ali njegovi presnovki se široko porazdeli po telesu.

Tabela II. OMFF izločanje z urinom in blatom. Odstotek celotne radioaktivnosti enem peroralnem odmerku 500 mg 14C-OMFF izhodu z urinom in blatom, pri 12 zdravih prostovoljcih moškega spola. Vrednosti so podane kot "povprečna vrednost ± standardni odklon".

Presnova in izločanje

Diosmetin hitro in intenzivno razpade na fenolnih kislin ali njihovih glitsinkonyugirovannyh derivati, ki se izločajo z urinom. Prevladujoča metabolit pri ljudeh je 3-hydroxyphenylpropionic kislina, ki v glavnem pojavlja v konjugirani obliki. Metaboliti odkrite v majhnih količinah, tudi druge fenolne kisline (3-hidroksi-4-metoksibenzojske kisline, 3-metoksi-4-hidroksifenilocetna kisline in 3-metoksi-4-dihidroksi-benzojske kisline). Možno je, da se lahko neznani metaboliti odgovoren za farmakološkega delovanja diosmin.

Izločanje mikronizirovannogodiosmina relativno hitro - približno 34% radioaktivno označenega odmerkov 14C-diosmin izloča v urin in blata v prvih 24 urah in okoli 86% - v prvih 48 urah (tabela II). Nemetabolizirovannyydiosmin diosmetin in se ne izloča v urinu. Kumulativni izločanje odmerka v urinu in blata je bil 100% (109 ± 23%, med 0-168 ur). Približno polovica OMFF doza izvedena iz blata v nespremenjeni obliki diosmin in diosmetinom. Nemodificirani diosmin Neabsorbirani v blatu ustreza diosmin, kot kaže zelo nizko biliarno izločanja radioaktivnosti v študiji 14C diosmin pri podganah.

Indikacije in terapevtske detraleks učinkovitosti

Detraleks indicirano za zdravljenje simptomov kronične venske insuficience in hemorrhoid, ker je učinkovitost peroralne OMFF za zdravljenje bolnikov s kronične venske insuficience, venski ulkusi, akutni ali kronični (ponavljajoče) hemoroidi bili ocenjeni v kliničnih študijah.

Uporaba detraleks pri bolnikih s kronično bolnikih venske insuficience

Randomizirano, dvojno slepa, dvomesečno študiji ocenjevali učinkovitost OMFF prejemali 500 mg dvakrat na dan pri zdravljenju funkcionalnih ali objektivnega kronične venske insuficience, v primerjavi s placebom ali diosmin 900 mg / dan. Za več informacij o rezultatih s placebom nadzorovani študiji Chassignolleetal. Tsouderos so poročali pri pregledu treh kliničnih preskušanj OMFF. Prav tako je bil vpliv različnih razmerah preučevali sprejel dve tableti po 500 mg na dan OMFF. Dolgoročna učinkovitost 2 tableti po 500 mg na dan OMFF so preučevali v dveh multicentričnih študijah, 6- (raziskovalne RefluxAssessmentandQualityofLifeImprovementwithMicronisedFlavonoids [OLAJŠAVAMI]) ali trajanju 12 mesecev.

Merila za izbiro ali izključitev bolnikov v vsaki študiji nekoliko spreminjala. Na splošno so bili odrasli bolniki primerni za vključitev v sojenju, če so imeli klinične simptome kronične venske insuficience spodnjih okončin, po trombophlebitic sindrom ali funkcionalno venske insuficience.

Bolniki so bili izključeni, če so imeli sočasno aktivno bolezen, drugo žilno bolezen, zgodovino poslovanja na žilah, nedavno tromboze globokih in površinskih ven, nedavno porodu.

Bolniki, ki so nosili kirurške nogavice ali kompresijske povoje, priporoča njihovo nadaljnje The zaposlenost v nekaterih študijah, bi bolniki morali, da jih uporabljajo za več kot 2 ali 3 mesece pred vstopom sojenja.

OMFF Učinkovitost so ocenili spremembe v kliničnih simptomov nog, na obodu gležnja in goleni, in / ali s parametroma pletizmografijo. Število in vrsta subjektivnih kliničnih simptomov (npr funkcionalna nelagodje, občutek težnosti nog, bolečine v nogah, nočni krči, otekanje občutek, parestezija, rdečica in / ali pekoč občutek, šibkost), ki so ocenili v študijah nekoliko variirala med študijah. Odziv pri bolnikih določimo s preučevanjem sprememb simptomov 4- ali 5-točkovni lestvici, kjer večja vrednost pomeni večjo resnosti simptomov. V nekaterih študijah, je funkcionalna nelagodje ali bolečina izmerjena na 10-točkovni vizualni analogni skali. Za objektivno ocenjevanje resnosti kronične venske insuficience različnih neinvazivnih tehnik, ki so povezane s spremembami venskega tlaka bili razviti. Te metode vključujejo pletizmografijo je sev merilnik in dupleksultrasonografiyu.

Primerjava s placebom

V dveh naključnih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih študijah 36 in 150 bolnikov s kronično vensko insuficienco dobivali 500 mg OMFF dvakrat na dan 2 meseca znatno zmanjša obod gležnja ali golen, izboljšano številne kronične venske insuficience simptomi (npr občutek nabrekanja ali masa) izboljšano pletizmografijo parametre, v primerjavi s placebom. Povprečni gležnja obseg se je v primerjavi z začetnimi vrednostmi 2,2 in 4,6 mm v 4. tednu zdravljenja OMFF- 4,1 in 7,1 mm po 8 tednih pri bolnikih z znaki kronične venske insuficience. Povprečni obseg golenice je tudi bistveno nižja v primerjavi z normalnimi vrednostmi, pri zdravljenju študiji OMFF- Gillyetal. Izkazalo se je zmanjšala za 3,8 mm v 4. tednu in 5,7 mm na 8. tednu OMFF zdravljenja. Tam je bila pomembna povezava med izboljšanjem simptomi bonitetnih občutek zmanjšanja otekline in gležnja obodu med začetkom in koncem 2 meseca OMFF zdravljenja.

V Chassignolleetal študija., Ki je prav tako ocenjeni plethysmographic parametri pokazali izboljšanje v vensko hemodinamskih, kar kaže, da OMFF povečuje venskega ton. OMFF bistveno zmanjša venski kapacitivnosti pri 50 mm Hg. v., na vensko raztezanja 40, 50 in 60 mm Hg. v. skupni čas venska izpraznitev in končno praznjenja za 50% (glede na aktivno fazo vensko drenažo), v primerjavi s placebom.

Tabela III. Učinkovitost peroralnega OMFF pri bolnikih s simptomi kronične venske insuficience. Sumarni rezultati treh randomizirani, dvojno slepi, dvomesečno placebom nadzorovani študiji, v katerih sprejem OMFF 500 mg dvakrat na dan je bila v primerjavi s placebom dvakrat na dan ali 300 mg nemikronizirovannogodiosmina ob trikrat na dan.

Primerjava z Diosmin

Prejemanje OMFF 500 mg dvakrat na dan 2 meseca izboljšuje večini kliničnih simptomov (tabela III) in zmanjša venski parametre odtok v večji meri kot sprejemnem nemikronizirovannogodiosmina 300 mg trikrat na dan. Dnevni odmerek diosmine - OMFF aktivno sestavino - je bila enakovredna pri vsakem delu randomizirani, dvojno slepa, multicentričnih, dvomesečno študiji pri 88 bolnikih. Statistično pomembno izboljšanje subjektivnih simptomov dokazali v obeh zdravljenih skupinah na koncu 2-mesečnega tečaja terapii- Vendar je OMFF drog učinkovitejše od diosmin je večina opredeljeni simptomi (tabela III). Podobno, kadar so prikazane vsako od obdelav za izboljšanje parametrov objektivne (obod gležnja ali golen, indikatorji pletizmografijo), vendar na splošno, so bile te izboljšave pri jemanju OMFF kot kadar obliki nemikronizirovannoy sproščanjem večja.

Primerjali načinov prejemanja

Jemanje dve tableti OMFF 500 mg na dan 2 meseca je učinkovit pri izboljšanju znakov in kronične venske simptome insuficience v primerjavi z izhodiščem, ne glede na dnevni režim dajanja drog (1 tableto zjutraj in zvečer, dve tableti zjutraj, za dve tablete zvečer).

Dolgotrajno zdravljenje

V dveh multicentričnih študij traja 6 do 12 mesecev, je pokazala, da je vzela dve tableti na dan OMFF ohrani svojo učinkovitost pri dolgotrajnem zdravljenju bolnikov s kronično vensko insuficienco.

Študija olajšavo kateri pacienti so dve tableti na dan OMFF je pokazalo postopno izboljšanje kronične venske simptomov insuficience, ki je vzporedna zmanjšanje resnosti bolezni. Po 6 mesecih zdravljenja, bolniki pokazala pomembno izboljšanje v primerjavi z normalnimi vrednostmi (oboda gležnja, bolečina, teže v nogah, krči, občutek otekline).

V 12-mesečni študiji sprejemnem 2 OMFF tableti bistveno zmanjšanje je bilo prikazano v dan - v primerjavi z normalnimi vrednostmi - ocena zdravnik kliničnih simptomov (funkcijsko neugodje, krči, zvečer edem, slika 4), oboda gležnja in goleni, ter splošno oceno stopnje izraženosti simptomov pacientov . Opazili Hitro zmanjšanje simptomov v prvih 2 mesecih zdravljenja (bila približno 50% izboljšanje opazovanega po 1 letu zdravljenja). Poročal je nenehno izboljšanje vseh parametrov, čeprav manj hitra in čas med 2 in 12 mesecev.

Slika 4. Izboljšanje kronične venske insuficience simptomov po peroralnem dajanju 2 tableti OMFF 500 mg na dan. Simptomi so bili ocenjeni na 4-stopenjski lestvici, pri čemer 0 točk - odsotnost simptomov in 4 točke - visoka intenzivnost in pogostost simptomov.

Functionaldiscomfort - Funktsionalnayadiskomfort

Legcramps - krči v nogah

Eveningoedema - večer oteklina

Baseline - originalna vrednost

Mesec 2 - 2. mesec

Mesec 12 - Mesec 12

Uporaba detraleks pri bolnikih z venske razjede

V treh kontrolirani, multicentričnih študij ob 2 tableti OMFF 500 mg in standardno zdravljenje razjed venskih nog je bila v primerjavi s samo standardno zdravljenje ulkusov venske nogi ali kombinacije standardno terapijo in placebo dne. Skupina prejemanje OMFF, je pokazala precej višjo frekvenco celjenje razjed kot druge skupine. V Glinski študiji, razjede s premerom manj kot 3 cm zdravi v 71% skupine, ki jo prejme OMFF 500 mg, in pri 50% standardne skupine terapijo. Če je premer razjedo 6.3 cm - se zdravi pri 60% skupine, ki jo prejme OMFF 500 mg, in pri 32% iz kontrolne skupine. OMFF koristni učinek se je pokazal tudi v smislu zmanjšanja odstotka razjede območja. Povprečna zmanjšanje velikosti razjed bil večji pri bolnikih, ki prejemajo OMFF kot pri kontrolni skupini (80% v primerjavi z 60% v pri drugi enem issledovanii- 77% proti 69%).

Po Roztociletal., Je čas, da bi dosegli popolno zdravljenje razjed je bil bistveno krajši v skupini prejme OMFF 500 mg (137 dni v primerjavi s 166 dni za kontrolno skupino) in bistveno več bolnikih, ki jemljejo OMFF 500 mg, je pokazala popolno celjenje razjede med študijo (64,6% v primerjavi z 41,2% v kontrolni skupini).

Rezultati te meta-analize sedmih primerjalnih, bodočih, randomiziranih, kontroliranih poskusov kažejo, da je zdravilna venski ulkusi pospešen z dodajanjem z običajno OMFF zdravljenja: število dokončanih zdravilnih venski ulkusi je bil večji v skupini OMFF (61,3% v primerjavi z 47,7%).

Detraleks vpliv na otekanje nog

V dveh dvojno slepih študij OMFF sprejem dvakrat na dan 2 meseca občutno zmanjšala obseg spodnjega dela noge in gležnja, v primerjavi z izhodiščem.

V eni od teh študij je bilo zmanjšanje povprečnega volumna 263 mL (8%) pri vseh bolnikih, in 392 ml (12%) bolnikov z edemi nog povezan z krčne žile.

V obeh študijah je bilo znatno zmanjšanje obsega nog.

Uporaba Detraleks hemoroidi

V dveh naključnih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih študijah sprejem OMFF 500 mg (3 tablete dvakrat dnevno 4 dni, nato 2 tableti dvakrat na dan za tri dni) bistveno zmanjša trajanje in / ali jakost simptomov akutne notranjih hemoroidov (npr krvavitev, bolečina, ločitev od rektuma), v primerjavi s placebom. Po prvih nekaj dneh zdravljenja bolniki, ki jemljejo OMFF manj uporablja sistem in lokalni anestetik, v primerjavi z bolniki, ki so dobivali placebo.

Dve slepih študijah je zdravljenje z OMFF 500 mg dvakrat na dan za 60 ali 83 dni zmanjšanje pogostnosti, trajanja in / ali resnost akutne simptome hemorrhoidal pri bolnikih s kronično simptomov hemoroidov, v primerjavi s placebom. Recidivov bili opozorjeni krvavitev pri 18% ali 36% več bolnikov, ki so prejemali OMFF od tistih, ki so prejemali placebo. OMFF učinkovito zdravljenje simptomov in znakov kroničnih hemoroidov.

V randomiziranem preskušanju sprejem OMFF 500 mg (3 tablete dvakrat dnevno 5 dni, nato 2 tableti dvakrat na dan 3 tedne) plus celuloza (lupina isfaguly) izloči krvavitev pri neprolabiruyuschem notranjih hemoroidov tako učinkovito kot ligacijski lateksa obroči plus vlaken in hitreje kot pri zdravljenju samo vlaken.

V študiji pri nosečnicah dobivali OMFF 500 mg (6 tablet dnevno 4 dni, nato pa 4 tablete lenobe 3 dni) zmanjša simptome krvavitve, bolečine, rektalno nelagodje in eksudat iz rektuma, v primerjavi z začetnim stanjem. Podporno zdravljenje OMFF 500 mg dvakrat na dan v prenatalni in postnatalni 30-dnevnem obdobju zmanjšala trajanje recidivov akutnih simptomov hemorrhoid v primerjavi z zgodovino bolnikov.

Pogostnost sekundarnih pooperativne krvavitve po hemorrhoidectomy bila nižja pri bolnikih (trikrat dnevno 4 dni 2 tableti 3-krat dnevno 3 dni, nato eno tableto) obdelamo OMFF 500 mg kot kontrolna skupina.

Uporaba diabetes Detraleks

Diosmin izboljšuje dejavnikov, povezanih z zapleti sladkorne bolezni. Zmanjšanje glikiranega hemoglobina A1c je spremljalo povečanje glutation peroksidazo, kar kaže na dolgotrajno zmanjšanje nivojev glukoze v krvi in ​​poveča antioksidativno aktivnost.

Detraleks lahko normalizira kapilarni manj filtracije in preprečevanje ishemije pri bolnikih z diabetesom. Reološki študije pri bolnikih z diabetesom tipa 1 so pokazale, da lahko diosmin prispeva hemorheological izboljšanje z zmanjšanjem agregacijo trombocitov, kar zmanjšuje odporen na pretok krvi, ki povzroča zmanjšanja zastoj in ishemijo.

Uporaba Detraleks venski zastoj v žile v možganih

V državah nekdanje Sovjetske zveze so bile številne študije, ki so upravičevali uporabo detraleks venskega zastoja v žilah v možganih (encefalopatija zastoyanaya venskih).

Tolerance in škodljivi učinki Detraleks

V kliničnih preskušanjih OMFF dobro prenaša. Večina prijavljenih neželenih učinkov so bili blagi in prehodni. Stranski učinki so najpogosteje povezani s čemer OMFF so bolezni prebavil (npr, bolečine v trebuhu, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, dispepsija, driska) in avtonomnega živčnega sistema (npr, nespečnost, zaspanost, omotica, glavobol in utrujenost). Združene podatki kliničnih raziskavah pri bolnikih z kronične venske insuficience, hemoroidi ali so pokazali, da je bila pogostnost neželenih učinkov podobna pri 2850 bolnikih, zdravljenih s 500 mg 2 tableti OMFF na dan in 225 bolnikih, ki so prejemali placebo (10% v primerjavi z 13,9%) . Bolezni in avtonomnem motnje so pri 6,9% in 1,7% bolnikov, ki so prejemali OMFF opazili. Neželeni učinki so bili razlog za opustitev OMFF v testih pri 1,1% bolnikov, v primerjavi z 3,2% bolnikov, ki so prejemali placebo.

Frekvenčni ali vrsto stranskih učinkov ni spremenila v kronično dajanje (1 leto) 2 tableti OMFF 500 mg dnevni odmerek 6 tablet OMFF 500 mg na dan 7 dni do 70 let ali prisotnost spremljajočih bolezni (npr hipertenzija, ateroskleroza , sladkorna bolezen, nevrološka / psihiatrična bolezen ali alkoholizem). Prejemanje OMFF 2 tableti po 500 mg na dan ni spremenila krvni tlak ali laboratorijskih kazalcev.

Tudi pri jemanju detraleks lahko neželene učinke kože in podkožnega tkiva - izpuščaj, srbenje, koprivnica, otekanje obraza izoliramo, ustnic, vek, angioedem.

Bolnik mora obvestiti zdravnika o videzu je imel kakršne koli neželene učinke in občutke, kot tudi spremembe v laboratorijskih vrednosti v ozadju detraleks terapijo.

overdose

Trenutno ni prijavljenih primerov detraleks prevelikega odmerka.

Uporaba detraleks

Za peroralno uporabo. Dodeliti odrasle.

• Zdravljenje neuspeh venolimfaticheskoy (Simptomi vključujejo otekanje, opažajo v nogah, nočni krči, trofičnih ulkusov, limfedem, in drugo). Priporočeni odmerek je 2 tableti na dan: 1 tabletne - popoldne in 1 tableto - zvečer med obroki. Po enem tednu uporabe lahko vzamete 2 tableti enkrat na dan z obroki.
• Zdravljenje kronične hemoroidov. 2 tableti na dan (2 dozi) med obroki. Po enem tednu uporabe lahko vzamete 2 tableti enkrat na dan z obroki.
• Zdravljenje akutnih hemoroide. 6 tablet dnevno 4 dni, nato 4 tablete na dan za naslednje 3 dni. Uporabi med obrokom. Dnevno število tablet razdeljena na 2-3 odmerkih.
• Potek zdravljenja. Trajanje zdravljenja je odvisno od indikacije za uporabo in bolezni. Povprečno trajanje zdravljenja je 2-3 mesece.

Opozorila

Uporaba Detraleks z akutno hemorrhoid ne nadomešča posebno obravnavo in druga zdravljenja ne izključuje proktoloških bolezni. Če v to kratek tečaj simptomov zdravljenja ne hitro izginejo, ne bi smelo biti proktologija pregled in pregled zdravljenje.

bolj učinkovito zdravljenje zagotovi s kombinirano terapijo z naslednjimi priporočili glede življenjskega sloga v kronične venske insuficience:

• Izogibajte se izpostavljanju soncu, dolgotrajno bivanje na noge, prekomerne telesne teže;
• hoja in v nekaterih primerih, nositi posebne nogavice za izboljšanje cirkulacije.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem. Pri nosečnicah je treba zdravilo uporabljati previdno. Pred uporabo se posvetujte s svojim zdravnikom.

Študije niso pokazale teratogenih učinkov zdravila in so poročali o neželenih učinkih.

Zaradi pomanjkanja podatkov o penetraciji zdravila v materinem mleku dajanju zdravila med dojenjem je treba izogibati.

Študije o reproduktivni toksičnosti niso pokazale vpliva na plodnost podgan.

Sposobnost, da vpliva na reakcijsko hitrost pri vožnji in deluje drugi stroji. Zdravilo ne vpliva na sposobnost za vožnjo in delo z različnimi mehanizmi. V primeru stranskih učinkov značilnosti drog, ki so potrebni, da bodite previdni.

Otroci. Podatki o uporabi pri otrocih so odsotni drog.

kontraindikacije

Preobčutljivost na učinkovin ali pomožnih snovi vključene v pripravku.

Ne priporočamo zdravila doječim materam.

detraleks interakcije z drugimi zdravili

Raziskave interakcij niso bile izvedene. Vendar pa ob upoštevanju velike po registraciji izkušnjo zdravila, doslej niso poročali o interakciji z drugimi zdravili.

Diosmin lahko povzroči zmanjšanje agregacije eritrocitov in viskoznost krvi, tako da ob Diosmin in aspirina ali drugih zdravil za redčenje krvi je potrebna previdnost.

Dokazi kažejo, da je Diosmin zavira citokrom P450 presnovo pri zdravih prostovoljcih, ki lahko motijo ​​na farmakokinetiko zdravil, sprejetih ob istem času. Bolniki, ki so prejeli metronidazol po 9 dneh diosmin, spremembe koncentracije v plazmi metronidazol in spremembe v koncentraciji metronidazol in njegovih metabolitov v urinu, v primerjavi s kontrolno skupino.

pogoji skladiščenja

so potrebni posebni pogoji shranjevanja.

Hraniti izven dosega otrok.

rok trajanja

4 leta.

Ne smete uporabljati po datumu, odtisnjenega na embalaži.

Pravni detraleks stanja

Detraleks na voljo za uporabo predvsem v vzhodni Evropi (Bolgarija, Hrvaška, Češka, Gruzija, Madžarska, Latvija, Litva, Romunija, Rusija, Slovenija, Srbija, Ukrajina, Belorusija).

• Belorusiji

• Rusija

• ukrajina

Trgovinski imena zdravila, LesLaboratoiresServier uporablja družba, v Franciji, v drugih državah (z izjemo vzhodne Evrope): Daflon 500, Variton, Capiven, Arvenum 500, Venitol, Ardium.

Druga farmacevtska podjetja proizvajajo Te analoge detraleks: Phlebodia, Diovenor, VENEX, Hemerven, Normoven, Dioflan in drugi.

Ameriški mikronizirovannoyflavonoidnoy pripravki čistimo frakcijo, ki se uporablja kot dodatek k hrani.