Losartan - navodila, uporaba ocen

Losartan (Lozartan) - farmacevtski pripravek, ki se uporablja za zniževanje krvnega tlaka (arterijskega tlaka).

vsebina:
aktivna snov
Mehanizem delovanja
Zgodovina nastanka
zanimivosti
sinteza tehnologija
izdaja
pričevanje
odmerki
farmakodinamika
neželeni učinki
kontraindikacije
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Nosečnost in dojenje
shranjevanje

aktivna snov

Ta formulacija isto aktivno snov spada v skupino sartanov. Losartan se nanaša na bifenil tetrazola derivata. Kemijska formula: C₂₂H₂₃CLN₆O. ime: 2-butil-4-kloro-1 - [[2&# 8242 - (1 H-tetrazol-5-il) [1,1&# 8242 - bifenil] -4-il] metil] 1 H-imidazol-5-metanol. To zdravilo vsebuje kalijevo sol losartana. Fizikalne lastnosti tega belega ali umazano belega kristalnega praška, zlahka topen v vodi in etanolu in slabo topni v organskih topilih.

Mehanizem delovanja

Ukrep losartan, kot tudi druge sartani, povezane s sposobnostjo, da vplivajo na RAAS - renin-angiotenzin-aldosteronski sistem. Končni produkt reakcije, ki potekajo v tem sistemu je angiotenzin II. Ta proteinski spojina je končni produkt kompleksnih biokemične reakcije. V poenostavljeni obliki, lahko te reakcije povzame takole. Jetra sintetizira protein angiotenzinogen. Pod vplivom drugega proteina, renina proizvaja ledvice, je angiotenzinogen pretvori v angiotenzin I, ki v fizioloških pogojih maloaktiven. Nato angiotenzin I vključuje angiotenzinske konvertaze (ACE), da aktiviran angiotenzina II. To je s tem RAAS izvaja svoj vpliv na organizem sesalcev in človeka. Pod vplivom spazmiruyutsya angiotenzina II majhni mišični arterij (arteriole), kar vodi do povečanja celotnih robnega upora (OP) ladje ter za povečanje krvnega tlaka. Vzdrževanje krvni tlak na stabilni ravni je bistvenega pomena. Toda njegova pretirana rast (hipertenzija) - negativna točka, ki vodi k razvoju hipertenzije in bolezni srca.

Poleg tega RAAS aktivira simpatičnega živčnega sistema. Ta sistem, skozi posrednike kateholaminov, adrenalin in noradrenalina, spazmiruet plovil, in s tem poglablja hipertenzijo. Angiotenzin II stimulira sintezo aldosterona iz nadledvične skorje in vazopresina neurohypophysis (posteriorni režnja hipofize). Učinek teh hormonov se nanaša na retencijo natrija in vode v telesu. Ta pojav je dodatno spodbuja rast krvnega tlaka, ki se kaže zamikom vode in natrija v telesu, zmanjšanje urinom (diureza), in povečanje krvnega volumna.

Škodljivi učinki angiotenzina II na vaskulature je izražena v dejstvu, da stimulira sintezo nizko gostoto holesterola (LDL), in s tem pospešuje nastanek aterosklerotičnih plakov na endotelij (notranje stene) plovil. Pod vplivom te snovi žarišč poganjkov vlaknastih tkiv tvorjen v srčni mišici. V strukturnem smislu zdi ta proces zgosti (hipertrofija) v srčni mišici, kardiosklerosis, in kot rezultat, aritmije zaradi nepravilnosti v srčnem sistemu prevodnosti. ledvična skleroze (nefroskleroza) s hipertenzijo zaradi krč ledvične arterije. Ime bolezenskega stanja - predvsem pogodbeno ledvico. To je pogost spremljevalec hipertenzije. Manifestira ledvična okvara (nefropatija) in progresivno ledvično odpoved.

Nefropatija - tipična zaplet sladkorne bolezni. Problem je, da je negativni učinek angiotenzina II na presnovo ogljikovih hidratov. Pod vplivom maščobnih celic poveča odpornost na inzulin, kar vodi do diabetesa tipa II. In angiotenzin II upočasni ledvico sečne kisline, kar lahko privede do protinu. Njegovo delovanje je angiotenzin II, ki deluje na receptorje, ki se nahajajo v posameznih tkivih: v žilnega endotelija v srčni mišici na nadledvične žleze in na ledvicah, v maščobnem tkivu. Ti receptorji so heterogena. Zato je več vrst izločajo angiotenzina (at) receptorje. Negativni učinek je spoznal prek receptorjev AT-1. Stimulacija AT-2 receptorjev povzroča nasprotne učinke: razširitev (vazodilatacija) krvnih žil in inhibicijo Sklerotičan procesov v srcu in ledvicah. druge funkcije, AT-3 in AT-4 receptorje ne razumemo popolnoma.

Losartan selektivno blokira AT-1 receptorjev. Treba je opozoriti, vazodilatacija, zmanjša krvni tlak, izboljšuje pretok krvi v srčni mišici, ledvicah, možganih. Celice povečuje odpornost na inzulin, inzulinski povečuje učinkovitost pri zmanjšanju krvnega sladkorja. Upočasnitev intravaskularne aterosklerotično. Klinično je manifestira stabilizacija krvnega tlaka, izboljšanje tolerance vadbe. Pogostnost napadov angine pri bolnikih s koronarno boleznijo srca se zmanjša. Podobno se zmanjša tveganje za miokardni infarkt. AT-2 receptorje losartan ne blokira, temveč jih posredno spodbuja. Bottom line je, da je širitev ledvičnih arterij ledvic začnejo sintetizirati kompenzacijski renin.

Konec koncev, to vodi do povečanja angiotenzina II. Ker z točko uporabe zaradi blokade receptorja AT 1, se začne intenzivno deluje na receptorje AT-2, s čimer se povzroči ustrezne učinke: vazodilatacijo in izboljšanje presnovnih procesov v tkivih. Losartan kompetitivno veže na receptor AT 1. To pomeni, da, ko je raven angiotenzina II se veže na receptorje, izpodriva losartan. Vendar pa se losartan pretvori v jetrih tvori metabolit EXP-3174. S svojo dejavnost ta metabolit v več deset-krat višja od izhodnega materiala in nekonkurenčen, npr. E., ireverzibilno veže na receptor AT 1. Vrednost Losartan je tudi v tem, da niti ona niti nobena od njenih presnovkov ne kopičijo v telesu. Za ta zdravila ne razvije zasvojenost.

Zgodovina nastanka

Delo na sintezo losartan so se začeli leta 1980, najprej na področju drog z razvojnim imenom S-8307. Malo kasneje, leta 1986, je sprejela končno različico zdravila, ki so po svoji dejavnosti v 10.000-krat večji od prvotnega S-8307. Leta 1995 je bil urad ZDA za hrano in zdravila Losartan uradno priporoča za uporabo pri zdravljenju bolezni srca in ožilja. To je bila druga izmed sintetiziranih sartanov.

Čeprav lahko v resnici pa je treba najprej preučiti, saj njegov predhodnik, saralazin, zaradi neželenih učinkov, še nikoli ni bila uporabljena v klinični praksi. Sartai selektivni antagonisti lahko AT-2 receptorje, se šteje, da je "najmlajša" skupina drog. Njihova učinkovitost je v tem, da blokira zadnji, končni povezavo na RAAS. Sartai To je primerljivo z drugo skupino - zaviralcev ACE. Dejstvo je, da poleg sintezo ACE angiotenzina II, ki vključuje fermentacijo in druge spojine, ki ne delujejo zaviralcev ACE. Sartai z receptorsko blokado preprečuje delovanje angiotenzina II na tkivu glede na način njegove sinteze. Trenutno so ta zdravila vključijo v večini zdravile zdravljenje hipertenzije in bolezni srca. To se aktivno uporablja v Združenih državah Amerike, ZAP. Evropa, Rusija in veliko post-sovjetske države.

zanimivosti

V prvih letih uporabe prihodkov od prodaje Losartan svetu znašala 200 mio. Dolarjev. V letu 2005, podoben znesek presegli 3 milijarde $ ..

sinteza tehnologija

Proizvodnja drog tehnika vključuje pridobivanje nanokapsule kalijeva sol oblečene ksantan gumi. Za ta losartana gošči dodamo k gumija v benzenu, v prisotnosti encimskega pripravka E472S. Nastalo zmes smo mešali pri hitrosti 1000 obratov / sek. Nato dodamo heksan, filtrirali in osušili.

izdaja

Tablete 50 in 100 mg

Losartan pod generičnimi imeni proizvajajo številne tuje (Lek, Sandoz, Teva, Richter) in domačih podjetij. Zato je farmacevtski trg poleg rusko, lahko srečate tujih (večinoma - Poljski in Madžarski) analoge. Med zdravniki in bolniki je zdravilo bolj znan pod blagovno znamko zdravila Cozaar, Merck Sharp & Dohme, izdelan v Angliji. V Rusiji in CIS skupna generična Lorista ki proizvajajo ruske hčerinske družbe Krka.

Med drugim generična zdravila:

• Bloktran - Pharmstandard, Rusija;
• Vazotenz - Actavis, Islandija;
• Lozano - Zentiva, Slovaška;
• Lozarel - Lek, Slovenija, Lek;
• Prezartan - Ipka, India.

Vsa ta zdravila so tablete. masa tablete - 50 in 100 mg. Bloktran lahko ima maso 12, 5 mg. Kakovost generičnih zdravil, tako ruskih in tujih, dobre. Toda ruski droge so cenejši. V tujini, se lahko zdravilo ima ime Lozanorm, Lozarbon, Lozium, Lostad, Sartkasal, in mnogi drugi. Poleg losartana uporablja bifenilnih Tetrazolne derivatov, pri čemer so sedanji in snovi: kandesartan, valsartan, tasosartan, irbesartan.

pričevanje

• hipertenzija;
• Kronično srčno popuščanje;
• Diabetične nefropatije.

odmerki

Tablete se jemlje enkrat v dnevnem odmerku. Ta odmerek v večini primerov je 50 mg. Z šibko hipotenzivnega učinka, lahko dnevni odmerek poveča na 100 mg odmerek. Uporaba tablet je neodvisna od zaužite hrane. Zdravilo se jemlje dolgo pot, saj maksimalno hipotenzivna učinek se doseže po 3-6 tednih neprekinjene uporabe. Losartan se lahko kombinira z drugimi antihipertenzivi. Pri kombinaciji z diuretiki zmanjšujejo priporočljivo začetni dnevni odmerek do 25 mg. V kroničnega srčnega popuščanja, losartan priporočamo začenši z najmanjšo dozo 12, 5 mg, za vsako nadaljnje tednov naraste na 25 do 50 mg. Bolniki z okvaro jeter, kot tudi osebe, starejše od 75 let, da bi zdravilo v dnevnem odmerku 25 mg.

farmakodinamika

Zdravilo se absorbira v črevesju. Sistemska biološka uporabnost je 33%. Jetra losartan podvržen transformacije presnove, pri kateri se tvori aktivni metabolit EXP 3174, in več drugih metaboliti so neaktivni. Poleg tega je delež EXP-3174 predstavlja približno 14% od zaužite losartan. Najvišja koncentracija losartana tvori po 1 uri po njegovem dajanju. V aktivni presnovek, številka je 3-4 ur. Pri bolnikih s cirozo jeter, lahko koncentracije losartana in njegovih presnovkov presega večkrat podobne tistim pri zdravih osebah. Približno 99% losartana in EXP-3174 veže na proteine ​​plazme. Zdravilo se izloča preko ledvic in skozi črevesje. Pri čemer je 6% zaužitega zdravila izloči skozi ledvica v obliki aktivnega metabolita, in 4% - nespremenjena. Losartan razpolovna doba traja 2 uri in EXP-3174 - 6-9 ur.

neželeni učinki

• obtočila: Odmerek odvisni hipotenzija, bradikardija, aritmije, krvavenje iz nosu, pogoste angine;
• GI: anoreksija, suha usta, slabost, bruhanje, zaprtje, napenjanje, eksacerbacija gastritis, hepatitis, zvišanje jetrnih encimov v krvi, plazme, zlatenica;
• CNS: Splošna šibkost, motnje spanja, sinkopa, migrene, spominskih motenj, tremor okončin, periferna senzorična motnje po vrsti parestezije;
• Sečila: motnje delovanja ledvic, redko - nujna potreba po uriniranju;
• gibalni aparat: Artralgija in mialgija;
• Kože in sluznice: urtikarija, srbenje, angionevrotični edem, eritem, znojenje, fotosenzitivnost, alopecije;
• krvi: anemija, eozinofilija, trombocitopenična purpura, hiperkaliemija;
• čutila: Konjunktivitis, vid, motnje okušanja, občutek zvonjenje v ušesih;
• reproduktivni sistem: Zmanjšan libido, impotenco.

Ti neželeni učinki so redki, in veliko bolnikov trpi losartan dobro.

kontraindikacije

• Losartan Idiosinkrazija;
• Huda jetrna insuficienca;
• dehidracija;
• hipotenzija;
• Starost do 18 let.

Ukrepi predpisana losartana pri ledvično insuficienco, stenozo ledvične arterije, hiperkaliemije ter mitralno in aortno stenozo.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

• Zadržujejo kalij diuretikov, dodatki kalija - poslabšanje hiperkaliemijo;
• Rifampicin in flukonazol - zmanjšati količino aktivnega metabolita v krvi;
• litijevih drog - krepitev njihove toksičnosti;
• NSAID - slabitev antihipertenzivnega učinka losartan, reverzibilno poslabšanje delovanja ledvic;
• Drugi antihipertenzivi, antipsihotiki, triciklični antidepresivi, amifostin, baklofen - poveča hipotenzivni učinek;
• Aleskiren (inhibitor renina) - hipotenzija, hiperkaliemija, poslabšanje delovanja ledvic.

Nosečnost in dojenje

Ni podatkov o negativnih učinkih losartan na plod. Vendar pa je bilo ugotovljeno, da so vsa zdravila, ki vplivajo na RAAS, potencialno nevaren v smislu fetalne smrti, zlasti v kasnejših fazah nosečnosti - v II-III trimesečju. Zato je med nosečnostjo, losartan je zelo nezaželena. Dojenje tudi kontraindikacija za losartan. V nasprotnem primeru je treba dojenje prekiniti.

shranjevanje

Hranimo pri temperaturi, ki ni višja od 30⁰C. Rok - 2 leti. Priprava je na voljo na recept.