Flukonazol - navodila, uporaba ocen

Flukonazol (Fluconazolum) - protiglivično ali antimikotik drog.

vsebina:
aktivna snov
Mehanizem delovanja
Malo zgodovine
sinteza tehnologija
izdaja
pričevanje
odmerki
farmakodinamika
neželeni učinki
kontraindikacije
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Nosečnost in dojenje
shranjevanje

aktivna snov

Flukonazol istoimenski aktivna snov spada v skupino triazolov, organskih heterocikličnih spojin z molekularno strukturo. Kemijska formula: C₁₃H₁₂F₂N₆O. Naslov alfa- (2,4-difluorofenil) -alfa- (1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil) -1 H-1,2,4-triazol-1-etanol. Pripravek je bel ali umazano bel kristalinični prah, vendar s posebnim okusom. Flukonazol je slabo topen v vodi, zmerno - v etanolu, in dobro - v acetonu in metanolu.

Mehanizem delovanja

Glivične okužbe ali mikoze zanimiva kakor vrst patogenov in metode za prenos, klinična slika in resnost. Ena izmed najbolj pogostih vrst glivičnih okužb je Candida. Patogen - Candida albicans, vrsta kvasa, kot so glive Candida. Omeniti velja, da je Candida gliva po sebi oportunistična in vedno ne vodi k razvoju določene bolezni. Najdemo ga na kožo, na sluznici ust in vagine, v črevesju dovolj velikega števila klinično zdravih posameznikov. Primarna okužba z glivicami, lahko maternici, med porodom ali po kateri koli fazi življenja.

Običajno je količina glivic in njene virulence (sposobnost, da prodre v tkivo in povzroči patoloških sprememb v njih) togo ureja več dejavnikov. Ta imunski sistem, fiziološka mikroflora ustih, vagini, debelega črevesa, temperature, kemično sestavo in kislost notranjih telesnih tekočinah človeka. Negativne spremembe na katero koli od teh dejavnikov, bi r. H. imunske dysbacteriosis privedlo do hitre rasti in povečanju števila kvasovk gliv. Potem, število prehodov v kakovosti, in obstaja ustrezna bolezen.

Vzrok ali sprožilne dejavnike aktivirati okužbe s Candida je lahko zelo različna. Ta sorta negativnih sprememb v zunanji in notranji:

• Močno pojavljajo bakterijskih in virusnih infekcij;
• Nekatere metabolične motnje, zlasti - diabetesa;
• Pogoste hipotermija;
• Živčni stres;
• Poklicne nevarnosti;
• Neuravnotežena prehrana;
• Kronične nenalezljive bolezni želodca in črevesja;
• HIV;
• Maligne novotvorbe;
• Sevanje in kemoterapija teh tumorjev;
• Obsežna operacija, vključno in presajanje notranjih organov, ..;
• Sistematična uporaba nekaterih zdravil - antibiotikov, kortikosteroidov kontraceptivov.

Večina candida gliva "všeč" toplote, vlažnosti, kislo okolje in ogljikovih hidratov, predvsem sladkarije in škroba. Zato je dobro, da korenine na koži v velikih gub - dimeljske, aksilarno, mezhyagodichnoy, ženske - pod prsmi. Okužba poteka v obliki mehurčkov, ki pokajo in tvorijo temno rdeče lise. Gliva se lahko razširi tudi na nohta (onihomikoza), v glavnem vplivajo stopnye prste. Oralna kandidiaza (soor) pojavlja predvsem pri dojenčkih in je značilna belkast cvetenja. Genitalni kandidiaza ustrezne klinične manifestacije ženske v obliki vulvovaginalno moških - balanoposthitis.

Z nadaljnjim napredovanjem okužbe Candida in odsotnosti ustreznih ukrepov za odpravo razvija trebušne ali sistemsko kandidozo. Napadi glivic notranjih organov in tkiv - možgani, miokard, ledvic in sečil, jeter, trebušne slinavke, pljuč in bronhijev, kolona in tankega črevesa za razvoj gliv cistitis, uretritis, miokarditisa, pljučnica, meningoencefalitisa. Gliva izloča v urinu (candiduria), blato, izpljunek, okuţili. V okviru delovanja glivične okužbe, nadalje ukine imuniteto, še bolj moteno presnovo v telesu - tvori začaran krog. V hujših primerih kandidiaza je zapletenih s sepso, so zelo resno stanje in huda prognoza. Za razliko od konvencionalnega, bakterijsko sepso, glivična sepsa z antibiotiki vodi v nadaljnjo rast glive Candida in poslabšanja. posebne protiglivična zdravila lahko spremeni samo stanje.

Še težje teče kripotokokkoz - glivične okužbe s kvasovkami Cryptococcus neoformans povzroča. Ta glivična okužba se ne prenaša z osebe na osebo. Okužba se izvaja prek zemlje, kontaminirane s perutninskega gnoja in blata živali trpijo kriptokokoza. Ko kriptokokoza prizadela možganska, mišično-skeletnega sistema (kosti, sklepi), kot tudi notranji organi (srce, pljuča, ledvice, nadledvične žleze, žleze prostate), oči in bezgavke.

Podobno značilnosti kriptokokoza so endemične mikoze - kokidioidomikozo, blastomikoza, histoplasmoza. Te glivične okužbe se lahko pojavi po vsem svetu, vendar so najpogostejši v endemična žarišča - v Severni in Latinski Ameriki, v Kanadi, v nekaterih predelih Afrike. Te glive se tudi ne prenaša od osebe do osebe - preko zemlje, živali blato in gnitje rastlin še vedno okužene. To pride do glivične okužbe, je zelo težko, z destruktivnimi spremembami notranjih organov, kože, kosti, sklepov in oči. V odsotnosti zdravljenja so usodne.

V nasprotju s temi lišajev bolezni pojavijo ni tako težko, ampak bistveno poslabša kakovost bolnikovega življenja. Mikrosporija - skupina glivičnih bolezni kože in njenih priveskov, nohte in lase. Najprej je agenti lišajev, onihomikoze, glivične okužbe jog in druge vrste glivičnih kožnih sprememb - Trichophyton in mikrosporum epidermofiton. Tinea ne delijo skupnih simptomov. Vendar pa te bolezni pojavijo pri neprijetne simptome in zunanjimi kozmetičnih napak.

Flukonazol je učinkovit pri vseh teh vrst glivičnih okužb. Njegovo delovanje temelji na blokado citokroma 450 glivična celic. Citokrom pomeni skupino encimov z različnimi biokemijske funkcije. Opravljajo procese oksidacije sinteze, tkivno dihanje, nevtralizacijo strupov, odvoz izdelkov celic odpadkov, in še veliko več. Citokromi spadajo v razred hemoprotein. Sestavljeni so iz dela proteina, proteina in neproteinske hem vsebuje 2-valentno železo. Nekateri citokromov absorbirajo svetlobo z valovno dolžino 450 nm - od tod tudi ime. 450 vsebuje citokromov v rastlinske celice, gliv, živali in ljudi, in so specifična za vsako vrsto.

Flukonazol zavira encime, ki spadajo v citokrom 450, in s tem daje številne metabolične procese v glivični celici, še zlasti v izmenjavo fitosterolov (rastlinskih sterolov), preoblikovanje lanosterola do ergosterola. Tako glivična celica ne more več razdeliti, kletoch6noy membranske prepustnosti poveča. Celica ne more sintetizirati proteolitičnih encimov, ki zagotavljajo evidenco glive v tkivih človeškega telesa. Virulence zmanjša in sčasoma glive umre. Tako na humani citokrom sistem 450 formulacije praktično nobenega učinka.

Zdravilo se malo vpliva na metabolizem in hormonsko ozadje osebe, in to primerljivo z antimikotiki prejšnjih generacij. Zaradi svojih fizikalnih in kemijskih lastnosti flukonazola v koncentracijah, ki so potrebni, da bi ubil glive, se kopičijo v krvi v notranjih organov, kože in njenih priveskov. Vendar pa zdravilo ni vedno učinkovita v mikoz. Nekatere vrste Candida glive, zlasti, Candida krusei, niso občutljivi na to. V teh primerih lahko imenovanje Flukonazol povzročajo glivične superinfekcije. Za to, bolj celovito ustrezno zdravljenje, z drugimi zdravili izogniti.

Malo zgodovine

Do sredine prejšnjega stoletja, posebne protiglivična sredstva ne obstajajo, in glivične okužbe so bile obdelane z antiseptiki, kalijev jodid, in pogosto - brez uspeha. Prvo orodje je antimikotično nistatin pridobljeno leta 1954. Tako kot prej kot druge droge so sintetiziranih sem generacija - amfotericin B, Griseofulvina, ki že desetletja so bile uporabljene za zdravljenje tinea in sistemskih mikoz. antimikotiki II generacije (mikonazol, klotrimazol, ketokonazol) so bili pridobljeni kasneje - v 60-70th flukonazola kot predstavnik III generacije antimikotiki sintetiziranih leta 1982. V preteklih letih je bilo uporabljenih uspešno v Rusiji in v tujini. Vendar v tem trenutku je priljubljenost Flukonazol pade. To je bil nadomeščen s drog četrte generacije (vorikonazol, Posakonazol, ravuconazole), ki so uspešno opravili kliničnih preskušanj in so poročali v Rusiji v poznih 90-ih in začetku leta 2000 je

sinteza tehnologija

Flukonazol pripravimo sintetično. Prvič, v vodni raztopini alkalnega so pomešane sestavine: 2,4-difluoro-1H-1,2,4-triazol-1-il-acetofenon, 1,2,4-triazola in trimetilsulfoksonijevega jodida. Nastalo zmes smo mešali 6-28 ur pri temperaturi 4-25 vztrajajo⁰C, nato pa segrejemo na 45-50 ° C⁰C. Nato dodamo metilen klorid, speremo z vodo in metilen klorida smo odstranili, izperemo s toluenom, ki prav tako odstranjeni. Zmes nato vztrajajo 0,5-2 ur in ponovno izperemo s toluenom pri temperaturi 25-30⁰C. Končna faza - sušenje pri temperaturi 60-65⁰C 8-12 ur.

Poleg osnovne snovi pri proizvodnji tablet uporabimo flukonazola dodatne sestavine: majhna teža polivinilpirolidon molekulsko, kalcijev stearat A in magnezijev stearat, krompirjev škrob.

izdaja

• Tablete in kapsule 50, 100, 150 mg;
• 0,2% raztopina za infundiranje (intravensko) - 200 mg na 100 ml raztopine;
• Prašek za injiciranje - 50 mg v 5 ml viale (Diflucan);
• Infuzijska raztopina - 100 mg v 50 ml viale (Diflucan);
• Sirup 5 mg / ml v 100 ml stekleničke (mikomaks).

Flukonazol je narejen z veliko ruskih farmacevtskih podjetij (Veropharm, ozona, Vertex in drugi). Obstajajo tudi madžarski flukonazol Teva. Od prvotnih zaščitenih formulacije z učinkovino flukonazol Najbolj znana - Diflucan, kapsula in infuzijska raztopina proizvedene v Franciji mednarodno znan Farmacevtski Pfizer. Diflucan cena je bistveno višja od nacionalnega Flukonazol.

Obstajajo številni drugi drog z aktivnim flukonazola snovi:

• Mikomaks - kapsul, infuzijska raztopina, sirup. Zentiva, Češka, Fresenius, Avstrija.
• Diflazon - kapsule, infuzijo rastor. Krka, Slovenija.
• Forkan - kapsula infuzijsko raztopino. Tsippla, Indija.
• Mikosist - kapsula infuzijsko raztopino. Gedeon Richter, Madžarska.
• Mikoflyukan - tablete, infuzijske raztopine. Dr. Reddies, Indija.
• Flukonorm - kapsula. Rusan, Indija.
• Micon - infuzijska raztopina. Clarice, Indija.
• Flukoral - kapsula. Bilim, Turčija.
• Flucostat - kapsula infuzijsko raztopino. Dalfarm, Pharmstandard, Rusija.

Poleg tega je Flukonazol vključena v komplet safocid tablet odvajanju indijski Layka. Ta komplet vsebuje 1 tabletno flukonazol 150 mg, 1 tabletno antibiotik azitromicin 1000 mg in 2 tableti antimikrobno sredstvo 1000 mg secnidazole.

pričevanje

• Kandidiaza polsta sluznice v ustih, žrelu, bronhopulmonarnih, urogenitalnega sistema candiduria;
• Posplošena kandidiaza s porazom notranjih organov, oči, potrebušnice, endokarda;
• Genitalni kandidiaza - vaginalna kandidoza pri ženskah in kandido balanoposthitis pri moških;
• Kriptokokoza koli lokacije v t h in kriptokokni meningitisa ..;
• Mikrosporija - mikoza kože, groins, noge, onihomikoza, Pityriasis versicolor;
• Endemične mikoze - blastomikoza, kokcidioidomikoza, histoplasmoza;
• Preprečevanje in zdravljenje glivnih okužb pri visokim tveganjem - okužbo s HIV, ki trpijo zaradi druge imunske pomanjkljivosti, maligna obolenja, ki so bile sevanja in kemoterapijo teh tumorjev.

odmerki

Flukonazol se jemlje enkrat dnevno v odmerku, ki v odvisnosti od resnosti stanja v območju od 50 do 400 mg. Kapsule je treba pogoltniti cele. Je infuzijska raztopina počasi dodamo s hitrostjo 200 mg / h. Infuzija pot je najprimernejša za posplošena mikoza komaj nadaljujete. Pri prehodu iz notranje infuzije ali prejemanje ni treba spremeniti odmerjanje.

• Hard generalizirana kandidiaza, ki se pojavljajo. Prvi dan ob 400 mg, ter v naslednjem - 200 mg. Odmerek se lahko poveča na 400 mg, če je potrebno. Trajanje zdravljenja je odvisno od kliničnih in laboratorijskih izvidov.
• kriptokokoza. Prvi dan ob 400 mg flukonazol v poznejši - 200-400 mg. Trajanje zdravljenja je odvisna od njegove učinkovitosti je 6-8 tednov v povprečju. Za preprečevanje ponovitve kriptokokni meningitisa v okuženim z virusom HIV potrebe ki jih je treba dnevno 200 mg flukonazol za daljše časovno obdobje.
• Kandidoze ustne votline in žrela. Priporočen dnevni odmerek - 50-100 mg. Trajanje tečaja - 1-2 tednov. V drugih tipih kože in sluznic kandidoze (razen spolnih kandidoze) priporočamo ob 50-100 mg 15-30 dni. Za preprečevanje kandidoze ustne votline in žrela, okuženih s HIV priporoča jemanje 150 mg 1-krat na teden.
• vaginalna kandidoza. Take 150 mg enkrat. Da bi preprečili ponovitev vaginalne kandidoze - 150 mg enkrat na mesec za 4-12 mesecev.
• balanoposthitis. Take 150 mg peroralno enkrat.
• kožne spremembe. Zdravilo se jemlje dnevno po 50 mg na teden ali 150 mg. Trajanje tečaja - 2-4 tedne. Kdaj lahko atletsko stopalo potrebujejo 6 tednov.
• chromophytosis. Vzemite 300 mg na teden za 2 tedna.
• onihomikoza - 150 mg 1-krat na teden. Zdravljenje pred popolno posodobitev žebelj, ko je obolelo tkivo nadomesti z zdravo. Ko je mikoza nohtov prstov ki jih lahko sprejme 3-6 mesecev, nohti prsti - 6-12 mesecev.
• Težke endemične mikoze. Njihova odstranitev lahko zahteva do 2 leti odmerki flukonazola 200-400 mg.

Otroci Flukonazol se uporablja na enak način kot pri odraslih. Dnevni odmerek - 3-12 mg / kg telesne mase.

farmakodinamika

Kazalniki Flukonazol dinamika porazdelitve po intravenski uporabi in zaužitju malo razlikujejo. Ko je notranji sprejem zdravila dobro absorbira. Najvišja koncentracija v plazmi je oblikovana po 0,5-1,5 ur. Prehranjevanje ne vpliva na absorpcijo Flukonazol. Zdravilo se porazdeli po tkivih in telesnih tekočinah - izpljunku, sline, roženice nohtov snovi v povrhnjici, v cerebrospinalni tekočini. Vsebnost zdravila v cerebrospinalni tekočini 80% v krvni plazmi. Snov v poroženeli žebelj v koži in znojnic izločkov flukonazol višja kot v krvni plazmi. Zdi se, da zdravilo predvsem v urinu, 80% - nespremenjena.

neželeni učinki

• CNS: glavobol, omotica, konvulzije
• GI: Spremembe okusa, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, napenjanje, driska. Povečanje koncentracije v krvi bilirubina in jetrnih encimov, zlatenica, v redkih primerih - toksične poškodbe jeter.
• obtočila: Spremembe EKG, srčne aritmije.
• krvi: Levkopenija, nevtropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, hipokaliemija, zvišani trigliceridi.
• usnje: Izpuščaj, srbenje, alopecija, angioedem, edem obraza, v redkih primerih - toksična epidermalna nekroliza.

V večini primerov je zdravilo dobro prenašali, in so ti neželeni učinki so redki.

kontraindikacije

• Individualno intoleranca flukonazol in drugi antimikotiki, derivati ​​triazola;
• Otroci do 1 leta.

Zdravilo je predpisano previdno v človeškem jetrih, kakor tudi z organskimi poškodb srca, ko elektrolitsko neravnovesje in drugih stanj, kjer obstaja nevarnost srčnih aritmij.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

• antikoagulanti - tveganje za modrice in spontanih krvavitev iz nosu in prebavnem traktu.
• benzodiazepini - povečanje njihove koncentracije v plazmi in povečanje učinka, proizvedenega z njimi.
• cisaprid - To zdravilo je kontraindicirana sprejem z flukonazola za hude in življenjsko nevarne motnje srčnega ritma (utripanje prekata plapolanje).
• hidroklorotiazid - Flukonazol poveča koncentracijo v krvni plazmi.
• fenitoin - povečajo plazemske koncentracije zdravila.
• rifabutin - povečajo plazemske koncentracije zdravila.
• rifampicin - boste morda morali povečati odmerek flukonazola.
• Hipoglikemično pripravki tabletne, sulfoniluree derivati - tveganje hipoglikemije.
• takrolimus - povečajo plazemske koncentracije zdravila, povečana nefrotoksičnosti.
• terfenadin - kombinacija tega zdravila flukonazola zaradi možnih nevarnih srčne aritmije.
• teofilin - poveča verjetnost toksičnega učinka zdravila.
• astemizol - poveča serumsko koncentracijo zdravila.

Nosečnost in dojenje

Ni jasnih dokazov za podporo varnosti Flukonazol med nosečnostjo. Poleg tega, primeri prirojenih okvar pri dojenčkih, katerih matere so bile med brejostjo, ob flukonazol. Zato je zdravilo v nosečnosti kontraindiciran. To se uporablja samo v izjemnih primerih, pri generalizirani mikoz komaj poteka, na pričakovano korist za mater večja od možnega tveganja za plod. Ženske, ki jemljejo flukonazol, je priporočljivo, da se zatekajo k kontracepcije. Flukonazol dobro prehaja v materino mleko. Zato je njegovo imenovanje kontraindiciran med dojenjem.

shranjevanje

Hranimo pri temperaturi, ki ni višja od 30⁰C. Rok - 5 let. Kapsule se lahko izdajajo brez recepta.