Metronidazol - navodila, uporaba ocen

Metronidazol (latinščina Metronidazolum.) - protimikrobnih drog širokim spektrom. Kemijska struktura se nanaša na skupino s 5-nitroimidazola derivatov. Deluje proti anaerobnih bakterij in nekaj praživali. Izdelana je v obliki tablet, injekcij, supozitorijev in zunanjih gelov. Uporablja se za zdravljenje bakterijskih in protozojskih okužb, ki jih povzročajo občutljivi na delovanje njenih mikroflore. Aplikacije vključujejo kirurgije, ginekologije, urologije, gastroenterologije in dermatologije. Določitev metronidazola v alkoholizem vodi do tvorbe odporom do alkoholnih pijač.
vsebina:
zgodba
lastnosti
Podatki o rakotvornosti
Uporaba v različnih državah
Struktura in sestava
Mehanizem delovanja
Spekter antimikrobno
Presnova in izločanje
pričevanje
kontraindikacije
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Vpliv na sposobnost za prevoz in druge zapletene mehanizme
Doziranje in upravo
neželeni učinki
Podatki o prevelikem
Opozorila
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Pogoji dobave
shranjevanje
rok trajanja
proizvajalci

zgodba

Ozadje zdravila začela predhodne raziskave med imidazolnih spojin, ki jih medicinskih znanstvenikov v 1950 začela. Med poskusih smo ugotovili, da nekateri derivati ​​5-nitroimidazolna (5-BAT) antibakterijsko delovanje.

Leta 1957 strokovnjakov francoske družbe Rhone Poulenc (zdaj Sanofi) prejela metronidazol formulo, za katero je bil določen visoko trihomanadotsidnaya dejavnost. Leta 1960, po vrsti kliničnih preskušanjih zdravilo vstopil v farmacevtski trg pod blagovno znamko "zastave".

Za dolgo časa, je metronidazol šteje zgolj kot sredstvo za zdravljenje trihomaniaza in številnih drugih protozijskih bolezni. Vendar pa je v 70-ih letih. naključno bilo ugotovljeno njene antibakterijskimi lastnostmi. Ugotovljeno je bilo, da je spojina tudi zelo učinkovit proti anaerobnih bakterij. Zdravilo se je začelo uporabljati za zdravljenje bakterijskih okužb sečil, dihala, kožo in prebavila.

Po izteku patentne zaščite za pravice za proizvodnjo metronidazolom prejela različnih farmacevtskih podjetij. Bolniki postal na voljo it številne generike: Trichopolum, metronidazol, Metrogil, Clione et al.

V 2000-ih letih. seznam navedb je razširil protimikrobno razjede bolezni prebavnega trakta. Domneva se, da ima razvoj te bolezni pomembno vlogo bakterijo Helicobater pylori, ki je škodljivo vpliva metronidazolom.

lastnosti

Mednarodno nelastniško ime: Metronidazol (angleški Metronidazol.).

Kemijsko ime IUPAC nomenklaturi: 2- (2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il) -etanol.

Strukturna formula je:

Molekulska formula: C6H9N3O3

Molekularna teža: 171154

Metronidazol je bel ali bel do zelenkasto bel kristalni prašek slabo topna v vodi in etanolu. Zmerno topen v dimetilformamidu. Obstojen na zraku. Tališče - 159-163 C. Gostota - 1,45 g / cc. cm.

Podatki o rakotvornosti

Leta 1985 je FDA Ameriška organizacija je seznam metronidazolom v Nacionalni toksikološki program (Nacionalni toksikološki program) kot sredstvo, ki ima verjetno kancerogeno za človeka. Razlog je niz študij, pri kateri je zdravilo pokazale zmožnost, da povzroča raka pri poskusnih živalih.

Prejemanje metronidazol s hrano izzvala razvoj pljučnih karcinomov pri miših obeh spolov, limfom mišjih samic (Rustia in Shubik 1972, IARC 1977), kot tudi malignih jetrnih tumorjev in hipofiza pri podganjih samcih (IARC 1982).

Vendar pa je razmerje med uporabo metronidazol in pojavom raka pri ljudeh ostaja nepotrjena. V eni študiji (Beard et al., 1988) dokazuje, da dolgotrajna uporaba droge povečuje tveganje pljučnega raka pri ženskah. Hkrati, druge študije (IARC 1987, Thapa et al. 1998), je bilo ugotovljeno, ni nevarnosti.

Kljub nasprotujočih si informacij, v letu 2010 je Mednarodna agencija za raziskave raka, ki je del Svetovne zdravstvene organizacije, ki vključuje tudi metronidazol na seznamu možnih človeških rakotvornih snovi.

Uporaba v različnih državah

Trenutno metronidazol ostaja ena izmed najbolj uporabljanih antibiotikov. To je vključeno v mednarodnih priporočilih za zdravljenje trihomoniaze, amebiasis, LAMBLIOZA, in število anaerobnih okužb. Orodje se pogosto uporablja v vseh državah sveta.

V poznih 80-ih. Metronidazol je bil vključen v seznam esencialnih zdravil. V Rusiji je na seznamu pomembnih in nujnih zdravil.

V ZDA, se zdravilo uporablja leta 1963 kot leta 2015, je FDA dovolila podjetje za prodajo 42 zdravila, učinkovine, ki je metronidazol.

Zaradi možnih rakotvornih lastnosti zdravila prepovedano dodati v krmi domačih živali v Združenih državah Amerike (Uredba 21CFR530.41), Kanado, Avstralijo in Evropsko unijo. V Rusiji, nadzor je odvisna od preostale koncentracije metronidazolom v živalskih proizvodov.

Struktura in sestava

Naslednji pripravki metronidazolom je registrirana v Ruski federaciji:

• 0,5% raztopina za infundiranje
• Tablete z vsebnostjo aktivne snovi od 200, 250, 400, 500 ali 600 mg,
• tablete, filmsko obložene z vsebnostjo aktivne snovi od 200, 250, 400 ali 500 mg,
• suspenzijo za oralno dajanje pri koncentraciji 200 mg / 5 ml komponento
• vaginalni supozitorij 125, 250 in 500 mg,
• vaginalnih tablet 250 in 500 mg,
• 1% vaginalni gel,
• 1% gel za lokalno uporabo,
• 1% krema za zunanjo uporabo.

V lekarnah lahko druge države voljo tudi 0,75% gel za lokalno uporabo in 0,75% losjona.

Mehanizem delovanja

Metronidazol baktericidno in protistotsidnym ukrepanje. Ko v celicah bakterij in praživali zdravila izpostavljene posebne encime - deaminaze, nitroreduktaze. V nizu kemičnih transformacij nastajajo aktivni metaboliti, ki blokirajo sintezo mikrobne DNK. Ta proces vodi v smrt patogenih organizmov.

Deaminaze, nitroreduktaze so samo anaerobne bakterije ter nekatere praživali, tako aerobne in človeške celice metronidazol nima negativnega vpliva. To je bilo ugotovljeno, da je stopnja protimikrobni učinek neposredno odvisna od koncentracije zdravila v krvi.

Uporaba metronidazola v alkoholizma zaradi svoje sposobnosti, da blokirajo atsetaldegiddegirogenazu encima, ki sodeluje pri cepitvi etanola. To vodi v povečanje koncentracije strupenih presnovkov etanola v krvi in ​​razvoj takšnega nelagodja, kot so slabost, bruhanje, palpitacije, toplote v obraz. Kot rezultat, bolnik oblikuje pogojen refleks odpor, da se alkoholne pijače.

Prav tako obstajajo dokazi, da metronidazol stimulira regenerativne procese v telesu in povečuje občutljivost malignih tumorjev sevanju.

Spekter antimikrobno

Spekter delovanja zdravila proti patogenom protozojske okužbe obsega:

• Trichomonas (Trichomonas spp., Trichomonas vaginalis),
• Giardia (lamblia intestinalis),
• amebe (Entamoeba hystolytica),
• balantidiums (Balantidium coli),
• Leishmania (Leishmania spp.).

Med bakterij na metronidazol občutljive anaerobnih:

• Clostridium (Clostridium spp.),
• fuzobakterii (Fusobacterium spp.),
• Bacteroides (Bacteroides spp.),
• veylonelly (Veillonela spp.),
• prevotelly (Prevotella spp.),
• peptokokki (Peptococcus spp.).

V skladu s svojim antibakterijskimi lastnostmi, primerljive s metronidazol klindamicin.

V kombinaciji s pripravo amoksicilin usodne za Helicobacter pylori (antibiotik zavira razvoj odpornosti proti metronidazol).

Presnova in izločanje

Za notranjo uporabo je zdravilo skoraj popolnoma absorbira skozi črevesni sluznici. Kri pride do 80-100% odmerka. Najvišja koncentracija v plazmi je dosežena 1-2 ur po zaužitju. Del metronidazol neznatno veže na krvne proteine ​​(največ 20%).

Sredstva se hitro porazdeli po telesu, ki ustvarja visoko koncentracijo v slini, žolča, vaginalne sluzi, koža, pljuča, jetra, možgane in ledvicah. To prodre skozi krvno-možgansko in placente ovire.

Vaginalno in rektalno uporabo kot zdravilo se dobro absorbira iz sluznice, ki zagotavlja oboje lokalne in sistemske učinke.

To se presnavlja v jetrih hidroksi. Metaboliti kažejo podobno antimikrobno aktivnost.

Do 80% metronidazol se izloči z urinom in ostalo - skozi črevesje. Razpolovna doba od 6-10 ur, dojenčkih - 24 ur.

Dolgotrajno zdravljenje zdravljenje se lahko kopiči v tkivih.

pričevanje

Metronidazol je učinkovita pri različnih protozojskih in bakterijskih okužb:

• intestinalni in ekstra-intestinalne amebiasis,
• LAMBLIOZA,
• Trihomonozo pri moških in ženskah (vključno asimptomatske oblike)
• balantidiasis,
• Kožni leishmanioza,
• kožne anaerobne okužbe (vključno akne vulgaris)
• mehkih tkiv in sklepov okužbe,
• medeničnega okužbe (endometritis, okuženi splava, itd),
• Bakterijska vaginoza,
• okužbe trebušne votline (peritonitis),
• endokarditis,
• okužbe dihalnih organov (pljučni absces, aspiracijska pljučnica)
• meningitis,
• infekcije ustne votline,
• psevdomembranskega kolitisa in nekrotizirajoči.

Prav tako se zdravilo uporablja v peptične razjede prebavnega trakta in alkoholizem.

kontraindikacije

Metronidazol ni imenovan pod naslednjimi pogoji:

• alergična reakcija na derivate 5-nitroimidazolna
• organske poškodbe centralnega živčnega sistema,
• huda jetrna odpoved,
• levkopenija.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

niso bile opravljene ustrezne študije o uporabi metronidazol pri nosečnicah. Pod strogim nadzorom zdravnika dovoljeno ravnanje zdravljenje v 2. in 3. trimesečju nosečnosti. Absolutno kontraindicirana 1 trimesečju. Pri zdravljenju med dojenjem, se priporoča dojenje prekiniti.

V ZDA, kategorija varnost zdravilo dodeljena v (kar pomeni, da pri testiranju na živalih, je bilo ugotovljeno, škodljivi učinki na plod).

Vpliv na sposobnost za prevoz in druge zapletene mehanizme

Zdravilo lahko zmanjša stopnjo duševnih reakcij, zato je treba obdobje zdravljenja ne vozijo in razrede glede potencialno nevarnih dejavnosti.

Doziranje in upravo

Metronidazol dajemo oralno, parenteralno, vaginalno, rektalno in lokalno.

Če trihomoniaze odrasli imenuje 0,25-0,5 g formulacije na 2-3-krat na dan. Potek zdravljenja - 5-7 dni. Dojenčki priporočamo 0,25-0,5 gramov na dan, ki so razdeljene v 3 odmerkih. Vaginalne tablete dajemo 1-krat na dan med tednom. Da bi se izognili zdravljenja ponovno okužbo s partnerji izvaja hkrati.

LAMBLIOZA imenovan notranjosti odraslim 0.75-2 g zdravila na dan, otroci - dnevni odmerek 0,5-1,2 g razdeljena na 2-3 sprejeme. Trajanje zdravljenja - 5-7 dni.

Za zdravljenje amoebiasis, tablet ali infuzijo. Odrasli se priporoča, da 0,75-2,25 g metronidazolom na dan, otroci - 0,25-0,5 potek zdravljenja - 10 dni.

Kožni leishmanioza odraslih dovolj zaužiti 0,2 g 4-krat na dan, otroci - 0,1-0,2 g 3-krat na dan za 7 dni. Po tem, da odmor teden in so nadaljevali zdravljenje 14 dni.

Pod aerobnimi okužb razponu odmerkov od 1,2 do 1,8 g na dan za odrasle, in od 0,25 do 1,2 g za otroke. Če je potrebno, sredstvo dajemo rektalno (v obliki supozitorijev) ali parenteralno.

Če bakterijska vaginosis predpisane svečke ali vaginalne tablete - 1 supozitorij / tableto ponoči 10 dni.

Pri zunanji kožne bolezni geli in kreme uporabljajo ne več kot 2-krat na dan.

Alkoholizem tablete jemlje v odmerku 0.5-0.75 g na dan po obroku za 3 dni. Z dobro toleranco odmerek poveča na 1,5 g in terapijo za nadaljnjih 10 dni. Nato se dnevni znesek priprave spet znižala na 0,5 in je bil še do šest mesecev zdravljenja.

neželeni učinki

Pri uporabi v terapevtskih odmerkih metronidazol dobro prenaša večina bolnikov. Neželeni učinki pri ne več kot 1000 primerov 1-10.

Za notranjo uporabo je mogoče opaziti:

• slabost,
• driska,
• kovinski okus v ustih ali suhega,
• bolečine v trebuhu,
• glavobol,
• omotica,
• konvulzivne pogoji,
• letargija,
• motenj spanja,
• nekoordiniranost gibov,
• alergijske reakcije (v obliki izpuščajev, pordelost kože, zamašen nos, bolečine v sklepih),
• zmanjšanje levkocitov in nevtrofilcev v krvi,
• urinska inkontinenca,
• cistitis,
• obarvanje urina v temni barvi.

V kombinaciji s pripravo amoksicilin lahko povzroči:

• zaprtje,
• stomatitis,
• glositis,
• kolitis,
• kršitve krvi,
• hepatitis.

Ko parenteralno uporabo so možne:

• flebitis,
• bolečina in pordelost na mestu injekcijske raztopine.

Zunanja oblika je včasih povzroči:

• suha koža,
• gori,
• rdečica.

Simptomi intravaginalno uporabo:

• vulve edem,
• srbenje v nožnici,
• pogosto uriniranje,
• krepitev izločki.

Negativni pojavi, ki potekajo po zaključku zdravljenja.

Podatki o prevelikem

Če presežete priporočeni odmerek morebitno zastrupitev notranjih oblik metronidazol. Država kaže slabost, bolečine v trebuhu, bruhanje, krčevito reakcij šibkost. Ni specifičnega protistrupa. Zdravljenje poteka simptomatsko.

Opozorila

Pri zdravljenju trihomoniaze je treba vzdržati spolnih odnosov. Obvezno hkratno zdravljenje obeh partnerjev.

Kronična uporaba metronidazolom je treba spremljati krvno sliko.

En mesec po končanem zdravljenju LAMBLIOZA sme prodreti 3 blata vzorcev v intervalih 3-4 dni.

Če imate vrtoglavico, šibkost mišic, je treba zdravilo ukiniti.

V času zdravljenja se lahko razvije kandidiaza, zato je preventiva priporočljivo, da sočasna uporaba anti-glivične zdravil.

V kombinaciji z amoksicilin, je metronidazol ne dajemo otrokom, mlajšim od 18 let.

V času zdravljenja je nesprejemljivo uživanje alkohola.

Kdaj naj se uporabi za zunanje geli in kreme preprečiti stik z očmi.

Pod strogim nadzorom zdravnika, je treba pri bolnikih, ki prejemajo kortikosteroide terapijo.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Metronidazol okrepi učinke sulfonamidov in antikoagulantov (varfarin, itd D.).

Cimetidin povečuje stranske reakcije na zdravila.

Fenobarbital in druga sredstva za aktiviranje jetrnih mikrosomov encimov, pospeši izločanje metronidazolom iz telesa.

Kombinirana terapija z disulfiramom ( "teturama" et al.) Vodi do povečane neželene nevrološke reakcije.

To se ni priporočljivo jemati zdravila skupaj z mišični relaksanti in drog litija.

Pogoji dobave

Vse formulacije metronidazolom, razen smetane in gel za zunanjo uporabo recept.

shranjevanje

V suhem in temnem prostoru pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C hranite izven dosega otrok.

Notranje oblike v lekarnah in bolnišnicah so shranjeni v skladu s pogoji iz seznama B.

rok trajanja

Za tablične računalnike - 3-5 let (odvisno od proizvajalca).

Za infuzijskih raztopin - 2-3 let.

Za svečk in vaginalnih tablet - 2-3 let.

Za zunanje zdravilnih oblikah - 2-3 let.

proizvajalci

Priprave metronidazolom, ki jih različne tuje in ruskimi podjetji. Trenutno več kot 300 svojih proizvajalcev.

Različna podjetja proizvajajo zdravila pod blagovnima znamkama "metronidazolom", "metronidazol hemisukcinata" ali pod blagovnimi znamkami ( "zastava", "Trichopolum", "Medazol", "Metrobak" et al.).

Nekatera zdravila metronidazola, registrirano na ozemlju Ruske federacije:

analogi

Podobni učinki metronidazolom imajo druge 5-nitroimidazolna derivate:

• tinidazol,
• ornidazole,
• nimorazole,
• tenonitrozol.

Vsa ta zdravila imajo enak mehanizem delovanja, vendar se razlikujejo v farmakokinetičnih parametrih in varnostni profil.

V primerjavi s kolegi, metronidazol označen nižjo aktivnost proti protozojem in širok spekter stranskih učinkov. Vendar pa je kljub temu v skladu s priporočili Svetovne zdravstvene organizacije, da ostaja zdravilo izbire za zdravljenje praživali in anaerobnih bakterijskih okužb. Vsi drugi člani razreda, se štejejo kot rezervna zdravil za terapijo, ki jih je treba uporabiti le z neučinkovitostjo metronidazol.

Glavni dejavnik, ki omejuje uporabo modernih derivatov 5-BAT visoko tveganje navzkrižne odpornosti med patogenov. V nasprotnem primeru v skladu z mednarodnimi priporočili grozi izguba terapevtskih alternativ za bolnike z protozijskih bolezni.

Primerjalni značilnosti njihovih metronidazol in nekatere analoge (na primer peroralne farmacevtske oblike):