Kars - navodila, ocene aplikacij

Kars - navodila, ocene aplikacij
vsebina:
opis
uvod
Za antioksidativne lastnosti Kars
Zaščitni učinki pri modelih oksidativni stres
Aktivnost proti peroksidacije lipidov
Delovanje na jetra lipidi AVTOMOBILOV
Učinek na lipide in lipoproteine ​​v krvni plazmi
Stimulacija regeneracije jeter
Vpliv med eksperimentalno zastrupitve bledo Pečurka
Protivnetna zdravila in proti raku lastnosti Kars
Protivofibroznoe vpliv
Zaviranje citokroma P450
farmakokinetika Kars
Kars toksičnost
Skupni znaki za Kars
Doziranje in upravo
neželeni učinki
Opozorila
kontraindikacije
interakcije z zdravili
overdose
shranjevanje

oblika sproščanjem

Kars (Carsil):

Tabela. n / 22,5 mg, № 80

Pomožne snovi: laktoza monohidrat, pšenični škrob, povidon K 25, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, smukec, manitol (E 421), krospovidon, polisorbat 80, natrijev hidrogenkarbonat, celuloza atsetilftalat, dietil ftalat, saharoza, akacija, želatina, titanov dioksid (E 171), makrogol 6000, rjave Opalyuks barvilo kot 26586 (saharoza, železov oksid E 216, E 218), glicerol.

1 obložena tableta vsebuje 40,9-56,3 mg suhi izvleček pegastega (Silybi Mariani Fructus extractum siccum) (35-50: 1), kar ustreza 22,5 mg silimarina, silibinin za nekatere.

Karsil Forte (Carsil Forte):

CBSA. podjetje. 90 mg, № 6

Pomožne snovi: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, pšenični škrob, povidon, polisorbat 80, brezvodni koloidni silicijev dioksid, manitol (E 421), krospovidon, natrijev hidrogenkarbonat, magnezijev stearat, želatina, titanov dioksid (E 171), železov oksid (E 172 ).

opis

Kars - zdravilo, ki spada v skupino hepatoprotektivni drog. Njen učinek je posledica sposobnosti aktivne snovi - silimarin - za zaščito jetrnih celic pred poškodbami in ima pozitiven vpliv na njegovo funkcijo. Silimarina je skupina flavonoidov (silibinin, silydianin in silychristin), pripravimo iz pegastega sadja. Zdravilo se proizvaja JSC "Sopharma" (Bolgarija).

Flavonoid silimarin in eden od njegovih delov konstrukcije - silibinin - snovi z določenimi hepatoprotektivnih lastnostmi. Njihov mehanizem delovanja še ni dobro razumel, vendar pa glede na razpoložljive podatke, silimarina in silibinin na štiri načine:

1. kot antioksidanti, dodatkov in regulatorji znotrajceličnih glutation;
2. kot stabilizatorjev in celične membrane prepustne regulatorje, ki preprečujejo vdor jetrnih celic hepatotoksičnimi sredstvi;
3. kot aktivatorji sintezo ribosomske RNA stimuliranje regeneracije jeter
4. kot inhibitorji zavlačujejo vodi do ciroze postopek pretvorbe zvezdastih hepatocitov v myofibroblasts.

Menijo, da je lahko ključni mehanizem, ki zagotavlja gepatoprotektsiyu silimarina, njegovo sposobnost, da nevtralizirajo proste radikale. Prav tako je protivnetno, in so poročali lastnosti proti raku silimarina.

Poskusi v živalskih modelih kažejo, da je silimarin dobro prenaša in učinkovit protistrup sposobno nevtralizacije hepatotoksičnosti določenih snovi, vključno z bledo Pečurka, etanol, paracetamol (paracetamol) in tetraklorometan (ogljikov tetraklorid). Silimarina ščiti glavni toksin, vsebovane v smrtni skodelico - in - -amanitina, ki preprečuje njeno prodiranje skozi membrano hepatocitov in tumorske nekroze zaviranje učinkov, ki poslabša peroksidacijo lipidov. Stopnja zaščite silimarina obratno sorazmerno s časom, ki je pretekel od časa zaužitja toksina.

Klinične študije so pokazale, da ima silimarina je hepatoprotektivnih ukrep v akutni virusni hepatitis, toksični hepatitis s psihotropnih snovi, v alkoholno boleznijo jeter, vključno s cirozo povzročajo. Rezultati Gepatoprotektsiya potrdili izboljšanje pri testu funkcionalnega stanja pecheni- sicer zdravljenje silimarin poveča stopnja preživetja pri klinični študiji s placebom nadzorovano z alkoholno boleznijo jeter.

Farmakokinetične študije so pokazale, da se silimarin absorbira pri peroralni uporabi in se dovaja v prebavnem traktu (jetra, želodca, črevesja, trebušne slinavke). Prikazani kot metabolitov v žolču izpostavimo v enterohepatični obtok. Toksičnost je pri podganah zelo nizko oralno 50% smrtna doza 10.000 mg / kg na največjo psi prenašajo, odmerek je 300 mg / kg. Zarodek potencial silimarina ni.

uvod

Flavonoidi so družina benzo-gama pironi. To je zdaj že več kot 4000 različnih flavonoidov, ki jih najdemo ne samo v fotosintetičnih celicah višjih rastlin, kjer so še posebej številni, vendar v

živali. Skozi stoletja, številni flavonoidi pripisujejo zdravilne lastnosti, in mnogi od njih so bili uporabljeni kot terapevtska sredstva. Spojine, kot so kvercetin, taksifolin (dihydroquercetin) in silimarina smo uporabili kot aktivnih sestavin, same ali kot komponente kompleksnih kemikalij.

Kot hepatoprotektivni silimarina agenta, ki se uporablja v zadnjem času. To se ekstrahira iz semen in plodov Silybum (družina Asteraceae), ter je zmes treh konstrukcijskih delov: silibinin, silidiani in silychristin.

Sl. 1. Tri gradbeni elementi silimarina: silibinin, silidianin in silikristin.

Osnovna razlika med drugimi flavonoidi in silimarina je v tem, da izomeri povezan z koniferil alkohol. Od trije izomeri silibinin - najbolj aktivni, se uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni jeter značilna degenerativne nekroze in funkcionalnih motenj. Poleg tega lahko nevtralizirajo toksinov bledo Pečurka, zagotavljajo gepatoprotektsiyu s phalloidin zastrupitve, galaktozamin, tiotsetamidom, ogljikov tetraklorid in halotanom.

Za antioksidativne lastnosti Kars

Flavonoidi so splošno imajo dober antioksidativno aktivnost.

Vodotopni natrijeva sol silibinin degidrosuktsinata je močan inhibitor oksidacije vodne emulzije linolne kisline katalizirajo soli Fe2 +. Prav tako zavira peroksidacije NADPH-Fe2 + -ADF - znana hidroksilno sistema ostanek mest. Raziskave izvedli na podganjih jeter mikrosomih so pokazale, da peroksidacijo lipidov, Fe inducirane (III) / askorbat inhibira digemisuktsinatom silibina- inhibicijo je odvisna od koncentracije.

Dokazano je, da je v smislu antiperoxide dejavnosti silimarina tako učinkovito, kot je kvercetin in Dihydroquercetin. Podatki niso odvisne od eksperimentalnega modela, ki se uporablja za peroksidacijo.

Ugotovljeno je bilo, da hepatocitov pri podganah, zdravljenih s terc-butil hidroperoksida, silimarin zmanjšuje izgubo laktat dehidrogenazo, poveča porabo kisika, zmanjšuje nastajanje lipidnih peroksidov poveča sintezo sečnine v perfuzijo medija.

Poleg tega silimarina obvladovati povečanje Ca2 +, terc-butil hidroperoksid z nižanjem ravni ionov do 300 nmol / L ali manj inducira. Zaščitni učinek silimarina izraženo inhibitorji lipidne peroksidacije in spreminjanjem koncentracije Ca2 + v hepatocitih.

Zaščitni učinki pri modelih oksidativni stres

Oksidativni stres - strukturno in / ali funkcionalno škoda tkiva prookislitelnyh nekontrolirano nastajanje prostih radikalov. Običajno se pojavi, kadar prookislitelnoe delovanje tuljavi presega antioksidativni obrambni sistem celic. Oksidativni stres lahko povzroči številne snovi, vključno ogljikov tetraklorid, terc.butil hidroperoksid, etanol, paracetamol (paracetamol) in fenilhidrazinom.

Dokazano je, da je pri podganjih hepatocitov silibinin ščiti novorojenčkov poškodb zaradi eritromicin, amitriptilin, nortriptilin in terc-butil hidroperoksida povzročajo. Eritrociti podgane prejemajo silimarina, imajo visoko odpornost proti hemolize povzročil fenilhidrazin in lizo s osmotski šok zaradi vožnje. To pomeni, da lahko silimarin poveča stabilnost eritrocitne membrane. Zaščito celice dejavnost silimarina je bilo dokazano tudi v poskusih s podganami izpostavljeni osmotskega stresa, ki ga hipotonična raztopine saharoze inducirane.

Perfundirane jeter je pogosta poskusni model za oceno učinkov snovi, ki povzročajo oksidativni stres ter zaščiti z lovilci nudijo. S tem modelom, je bilo dokazano, da fenilhidrazin povzroči povečanje porabe kisika podganjih jeter in vitro in sprostitev tiobarbiturne kisline reaktivnih snovi v perfuzata. Ta pritisk je povezan z zmanjšanjem količine znižanem glutationa v jetrih, ki izvaja pomembno zaščitno aktivnost proti poškodbami celic pred oksidacijo.

V študiji jeter podgane predhodno obdelamo z Silybin 50 ml / kg intravensko, zabeležili znatno zmanjšanje porabe kisika stimulirano fenilgidralazinom in sprostitev tiobarbiturne kisline reaktivne snovi, pri čemer je bila vsaka sprememba znižane ravni glutationa odsoten.

Antioksidant učinek silibinin opazili pri podganah z akutne zastrupitve z etanolom ali paracetamol povzročili, ki inducirajo peroksidacije povzročajo zmanjšanje reduciranega glutationa v jetrih. Zdravljenje silimarina ali silibinin je sposobna ščititi jetra živali pred oksidativnim stresom zaradi alkohola ali paracetamol povzročil. Poleg tega je dokazano, da zdravljenje z silibinin zmanjšanje prekomernih AST, ALT in gama-glutamil transferaza (GGT) v krvni plazmi so opazili po paracetamola zastrupitve.

Silibinin hepatopretektivno smo raziskali tudi v podganah z jetrno cirozo s kronično dajanje ogljikovega tetraklorida inducirane. Muriel in Murelli dokazali, da silibinin ohrani funkcionalne in strukturne celovitosti membrane hepatocitov, ki preprečuje poseg v njihovo fosfolipidne strukture z ogljikovim tetrakloridom inducirane in obnovitev aktivnosti alkalne fosfataze in GGT.

Še ena zanimiva lastnost silimarina in silibinin je njihova sposobnost, da igrajo vlogo reduciran glutation regulatorjev vsebin v različnih organih. Podgane intravenozno obdelali z silibinin ali silimarina intraperitonealno, je bilo ugotovljeno znatno povečanje količine znižanem glutationa v jetrih črevesja in želodca, pa opazimo spremembe v pljučih, vranici in ledvicah.

Aktivnost proti peroksidacije lipidov

Peroksidacijo lipidov, je rezultat medsebojnega prostih radikalov različnega izvora in nenasičenih maščobnih kislin lipidov. Vključuje širok spekter motenj in kasnejše degeneracija celičnih membran lahko olajša razvoj drugih motenj metabolizma lipoproteinov v jetrih in perifernih tkivih.

Silimarina, očitno deluje kot antioksidant, in ne le zato, ker deluje kot peroksidacija lipidov prostih radikalov akceptor povzroča, ampak tudi zaradi vpliva na encimskih sistemov, povezanih z glutationa in superoksid dismutazo. Predpostavlja se, da so vsi sestavni deli silimarina inhibirajo peroksidacijo linolne kisline, ki jih lipoksigenaze katalizirano in silimarina varuje jetra mitohondrijev in mikrosomov podgane in vitro nastajanje lipidnih peroksidov z različnimi substancami.

Delovanje na jetra lipidi AVTOMOBILOV

Učinek silimarina od vpojnosti celic je tesno povezana z kvantitativnih in kvalitativnih sprememb v membranskih lipidov (ali holesterola in fosfolipidov). To pomeni, da lahko silimarin deluje tudi na drugih jetrnih maščob, ki vplivajo na izločanje in privzem lipoproteinov. izkazalo se je, da so silimarin in silibinin zmanjša sintezo in promet fosfolipidov v podganjih jetrih. Poleg tega silibinin sposobno nevtralizacije dve vrsti delovanja etanola pri podganah: da zavirajo sintezo fosfolipidov in zmanjšano vključitev glicerola lipidov v izoliranih hepatocitih. Poleg tega silibinin stimulira sintezo fosfatidilholina in poveča aktivnost holinfosfat-tsitidiltransferazy pri podganjih jeter - tako v normalnih pogojih in po galaktozamin zastrupitve.

Podatki o vplivu silimarina na triglitsedirov presnovo v jetrih so redki. Znano je, da se podgane silibinin lahko delno nevtralizirajo povečanje jetrnih celotnih lipidov in trigliceridov, ki je nastal zaradi vpliva ogljikovega tetraklorida, in po možnosti aktivirati -oxidation maščobnih kislin. Ugotovljeno je bilo tudi, da lahko silimarin zmanjšanje jetrno sintezo trigliceridov.

Latteron sod. Študij mehanizem delovanja silimarina, ki zagotavljajo zaščito pred peroksidacijo lipidov in ogljikovega tetraklorida hepatotoksičnost pri miših, in ugotovil, da silimarin ki znižuje aktiviranje ogljikovega tetraklorida in presnovo tako, da deluje kot antioksidant. Drugi avtorji v več poskusnih modelih, je pokazala, da ima silimarin hepatoprotektivni učinek proti specifične poškodbe, povzročene mikrocistin (hepatotoxin), paracetamol, halotan in aloksanom.

Učinek na lipide in lipoproteine ​​v krvni plazmi

Uvedba silimarina zmanjšuje raven holesterola in lipoproteinov nizke gostote (LDL) v krvni plazmi podgan s hiperlipidemijo, medtem ko silibinin ne zmanjšuje raven holesterola v krvni plazmi normalne krys- vendar zmanjša raven fosfolipidov, zlasti tistih, ki se prevažajo v LDL.

Podatki, pridobljeni v eksperimentalnih modelih poškodbe jeter so pokazale, da lahko silimarin normalizira povišanim nivojem lipidov v krvi, plazme, ki jo opazili po dajanju ogljikovega tetraklorida, ter preprečiti zmanjšanje plazemskega nivoja proste maščobne kisline, ki jih tioacetamida inducirane. V poškodbe jeter, ki ga tioacetamida inducirane, silimarina ne zdi sposobna normalizacijo krvnega znižanje trigliceridov v plazmi. V eksperimentalnih modelih poškodbe jeter pri podganah, induciranih s paracetamolom, je bilo ugotovljeno, da silimarina izboljša vezave LDL s hepatocitov, ki je pomemben dejavnik pri zmanjševanju ravni LDL v krvni plazmi.

Stimulacija regeneracije jeter

Eden od mehanizmov, ki lahko pojasni sposobnost silimarina da stimulira regeneracijo jetrnega tkiva je povečanje sintezo beljakovin v prizadetih celicah. V poskusih in vivo in in vitro izvedemo pri podganah z oddaljenim delom jeter, silibinin povzročila znatno povečanje tvorbe ribosomov in sintezo DNA, kakor tudi povečanje sinteze proteinov. Zanimivo je, da silibinin povzročila povečanje sinteze proteinov le v poškodovanem jetrih, vendar ne v zdravo (kot živali v kontrolni skupini).

Mehanizem silibinin ki stimulira sintezo proteinov v jetrih, lahko fiziološka ureditev RNA polimeraze I v specifičnih vezavnih mest, ki tako pospešuje nastajanje kromosomov. Pri podganah, ki poskusno hepatitisa s galaktozamin, zdravljenje z intraperitonealno dajanje silimarin 140 mg / kg za 4 dni izzvanega popolnoma odpravljena inhibitorski učinek na biosintezo galaktozamin proteinov in glikoproteinov jetra.

Ti podatki potrjujejo rezultate prejšnjih poskusov v istem modelu akutnega hepatitisa pri podganah ki silimarin pri zaščiti strukturo jeter, glukoza rezerve njej in encimske aktivnosti in vivo proti poškodbam, ki jih galaktozamin povzročajo. Silimarina sposobnost, da stimulira sintezo beljakovin so raziskali tudi v celičnih linijah tumorskih, pri kateri po silimarina zdravljenja so odkrite sintezo povečan beljakovin, nastajanje ribosomov ali sinteze DNA.

Vpliv med eksperimentalno zastrupitve bledo Pečurka

Terapevtsko aktivnost silimarina proti zastrupitve gob je še posebej omeniti. Hepatoprotektivnih lastnosti pripravka smo testirali na psih, kuncih, podganah in miših. Silimarina 15 mg / kg smo dajali jim intravensko 60 minut pred intraperitonealno injekcijo smrtni odmerek zdravila falloidina- lahko zaščitijo živali pred vsemi vrstami delovanja toksina (100% preživelo).

Če silimarina dajemo 10 minut po dajanju zdravila phalloidin analogno je zagotovila zaščito le v odmerku 100 mg / kg. To pomeni, da je več časa minilo od vbrizgavanjem toksina, manj učinkovito zdravilo rasla, in po 30 minutah - silimarina je bila neučinkovita, tudi pri visokih odmerkih. Gistofermentnye in histokemične raziskave so pokazale, da silimarina dajemo 60 minut pred ali najkasneje 10 minut po indukciji akutne phalloidin zastrupitve, sposobno nevtralizirati vpliv toksina in spremeni funkcijo hepatocitov.

Podobne rezultate smo dobili pri psih oralno dali dozo subletalni bledo Pečurka, med poskusom resnosti poškodbe jeter smo kontrolirali ugotavljanje koagulacijskih faktorjev in encimov. Med številnimi testnih spojin (prednizolon, citokroma C, benzilpenicilin, silimarin) le benzilpenicilin (1000 mg / kg v obliki intravenske infuzije 5 ur) in silimarina (50 mg / kg v obliki intravenske infuzije 5 ur in 30 mg / kg po 24 h) so bili sposobni preprečiti povečanje vrednosti jetrnih encimov in zmanjšano koagulacijske faktorje glede na eksperimentalne zastrupitve povzročajo.

Ciklopeptidov glive iz rodu Amanita, vključno amatoksiny fallotoksiny in zajet z hepatocitov preko sinusnim sistema, ki je vključena tudi v absorpciji jeter žolčnih soli. Izkazalo, da je silibinin sposobna zatreti absorpcijsko amanitin v izoliranih preparatov membranskih gepatotsitov- Enak učinek smo opazili v zvezi s tavroholat, antamanide, prednizolon in phalloidin.

Vloga tumor nekrotizirajočega faktorja (TNF) je bil raziskan v primarne kulture podganjih hepatocitov v poškodbe jeter povzročena -amanitinom. Pri koncentraciji 0,1 mol / l, toksin zavira sintezo RNA in proteinov za 12 ur, vendar pa se zdi citotoksičnost mnogo kasneje (po 36 urah). TNF ni potrebno za razvoj citotoksičnosti, ampak jo krepi, in bistveno poveča peroksidacijo lipidov. Dodajanje silibinin v koncentraciji 25 umol / L v gojitvenem mediju preprečeno učinke TNF (50 ug / L).

Protivnetna zdravila in proti raku lastnosti Kars

Študije so pokazale, da ima silimarina znatno protivnetni učinek na jetra, vključno z inhibicijo nevtrofilne migracije, preprečevanju Kupfferjevih celic, očitnega inhibicijo sinteze levkotrienov in prostaglandini.

Zaščita pred sredstvi, ki povzročajo raka, če silimarina, je bilo raziskano v različnih živalskih eksperimentalnih modelih. Serija eksperimentov je bila izvršena z "golih miših" z nemelanomskega kožnega raka z ultravijolično sevanje inducirane. Študiral je začetek, Promocija in napredovanje rakotvornost.

Na vseh stopnjah študija, silimarina, nanese na kožo pri različnih odmerkih, znatno zmanjšano pojavnost, množico in volumen tumorja. Še več, v kratkem poskusu (z isto eksperimentalnega modela), uporaba silimarina znatno zmanjša apoptozo, koža edem, izčrpanost katalaze dejavnosti indukcijo ciklooksigenaze in ornitina. Podobne rezultate smo dobili tudi pri modelih rakotvornosti kože s kemičnimi rakotvornim inducirane za rakotvornost pri dovzetnih miših.

Molekularna osnova protivnetne in proti raku učinke silimarina neizvestny- jih lahko povezano z inhibicijo transkripcijskega faktorja NF-KB, ki uravnava ekspresijo različnih genov, ki sodelujejo pri vnetju, citoprotekcije in karcinogeneze. Obstaja tudi hipoteza, da so silimarin lahko izmenenyat aktivacijo z mitogeni aktivira protein kinaze in snovi, ki uravnavajo celični ciklus.

Protivofibroznoe vpliv

Zvezdastih hepatocitov igrajo ključno vlogo pri fibrogeneze jeter. V odgovor fibrogenic učinke (npr dolgoročnih učinkov etanola ali ogljikov tetraklorid), da se razmnožijo in se pretvorijo v myofibroblasts, odgovornih za kolagena vlakna usedline v jetrih. Učinki delovanja so proučevali silibinin na postopek pretvorbe zvezdastih celic v myofibroblasts. Rezultati so pokazali, da silibinin v koncentraciji od 100 mmol / l zmanjša proliferacijo zvezdastih celic, pripravljene iz svežega podganjih jeter za 75%, zmanjšuje stopnjo preoblikovanja teh celic v myofibroblasts in zavira izražanje genov ekstracelularnega matriksa, potrebnih za fibrozo.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da so silimarin zmanjšuje fibrozo jeter in vivo pri podganah, izpostavljenih skupno okluziji žolčevodov (manevre, ki povzroča progresivno fibrozo jeter brez vnetja). Silimarina damo pri 50 mg / kg / dan 6 tednov, lahko zmanjša fibrozo za 30-35% v primerjavi s kontrolno skupino. Odmerek 25 mg / kg / dan neučinkovit.

Kolhicin in silimarin uvedli v odmerku 50 mg / kg p.o. za 55 dni mogli v celoti preprečiti škodo, ki jo ogljikovega tetraklorida povzročajo pri podganah (peroksidacijo lipidov, Na +, K + in Ca2 + -ATP-aza), z izjemo vsebnosti kolagena v jetrih, ki se je zmanjšala le za 55%. Ravni alkalne fosfataze, ALT, v primerjavi s kontrolno skupino so ostale nespremenjene. V skupini podgan z silimarina, je bil popolnoma zavre izgubo glikogena.

Zaviranje citokroma P450

Silimarina razstrupljanje sistem lahko zavirajo jetrni citokrom P450 (faza I presnove). Pri miših je bilo dokazano, da silibinin lahko inhibirajo aktivnost številnih encimov jeter citokroma P450, vendar druge študije o vplivu silimarina na citokroma P450 ni mogoče najti.

Tak učinek lahko razloži nekatere hepatoprotektivni lastnosti silimarina, zlasti kadar je zastrupljena bledo Pečurka. Amanitotoxin postane smrtonosna za hepatocitov šele po aktivaciji sistema citokrom P450. Zatiranje toksin biološko lahko prispeva k omejevanju njegovih toksičnih učinkov. Poleg tega so silimarin, skupaj z drugimi snovmi anktioksidantnymi lahko nudijo zaščito pred prostimi radikali, ki jih proizvaja encimov sistema citokrom P450.

Gepatoprotektsiya silymarin temelji na štirih značilnostih:

• sposobnost za preprečevanje peroksidacije lipidov zaradi svoje sposobnosti, da veže proste radikale in poveča celično vsebino reduciran glutation;
• sposobnost za regulacijo prepustnost membrane in povečati stabilnost v prisotnosti škode ksenobiotikov;
• sposobnost regulirati ekspresijo jedra, ki deluje kot steroida;
• sposobnost, da inhibirajo transformacijo zvezdastih hepatocitov v myofibroblasts, kar ima za posledico razvoj ciroze.

Silimarina in silibinin zavirajo absorpcijo toksinov, kot so phalloidin -amanitin ali preprečitev njihove vezave na celično površino in inhibira membranski transportni sistem. Poleg tega silimarina in silibinin, interakcijo z lipidno komponento celičnih membran, lahko vplivajo na njihove fizikalne in kemijske lastnosti. Raziskave eritrociti, mastocitov, levkocitov, makrofagov in hepatocitih so pokazale, da silimarina izdelavo celičnih membran bolj odporna na poškodbe.

Nadalje prepričljivo izkazal akceptor aktivnostjo silimarina in silibinin, ki lahko pojasnijo zaščitne lastnosti teh snovi s hepatotoksičnimi sredstvi. Silimarina in silibinin lahko delujejo prostih radikalov lovilca, prekinitev peroksidacijo lipidov strupene snovi povzročajo. Predpostavlja se, da silimarin in silibinin za preprečevanje izčrpavanja dve veliki mehanizmov detoksifikacije - reduciran glutation in superoksid dismutaze, s čimer se zmanjša delovanje prostih radikalov v jetrnih celicah.

Poleg tega silibinin verjetno ne deluje le na celični membrani, ampak tudi v celičnem jedru, kjer se poveča sintezo ribosomsko proteinsko, stimulira RNA polimerazo I transkripcijo in rRNA. Stimulacija sinteze proteinov je pomemben korak pri okrevanju poškodbe jeter, je treba obnoviti strukturni proteini in encimi, poškodovane hepatotoxins.

farmakokinetika Kars

Silimarina ni topna v vodi in so običajno na voljo v kapsulah.

Absorpcija Po peroralni aplikaciji je precej nizka. največjo koncentracijo v plazmi doseže po 4-6 urah. Silibinin in silimarin druge komponente hitro konjugiran na sulfatom in glukuronsko kislino v jetrih. Konjugati prehaja v krvni plazmi in žolču, kjer so prisotna v količinah okoli 80% celotnega odmerka. Manjši del se izloči z urinom. Razpolovni čas je 6-8 ur.

Ti podatki kažejo, da obstaja enterohepatični obtok: črevesne absorpcije, konjugacije v jetrih, izločanja v žolču, hidroliza z intestinalno mikrofloro, resorpcijo v črevesju. Prisotnost tega cikla naredi študija črevesno absorpcijo naravnih proizvodov, je zelo težko. Vendar pa uporaba označenih silibinin podganah je bilo mogoče dokazati, da / kg, je črevesno absorpcijo zdravila v odmerku 20 mg približno 35%. Peak radioaktivnosti v plazmi 30 minut po dajanju.

Leta 1975 godu Byulles et al. So pokazali, da silibinin po peroralni in intravenski nespremenjen pridobljene pretežno iz urina, ker je razbrati s žolča kot metaboliti, ne glede na način uporabe. Tkivna distribucija silibinin so preučevali pri miših po peroralnem dajanju 50 mg / kg. bila odkrita najvišje koncentracije prostega silibinin po 30 minutah v jetra, pljuča, želodec in slinavke (vrednosti 8,8 ± 1,6, 4,3 ± 0,8, 123 ± 21, 5,8 ± 1,1 mg / g tkiva, v tem zaporedju). Pri koncentraciji kože in silibinin prostati vrha je, v tem zaporedju, 1,4 ± 0,5 in 2,5 ± 0,4 mg / g in je bila dosežena po 1 uri po zaužitju.

Glede sulfatnih konjugatov in -glyukuronidov silibinin razen pljučih in želodcu, kjer so bile najvišje vrednosti, dosežene po 30 minutah, v vseh drugih tkivih je dosegla maksimalne koncentracije po 1 uri po dajanju. Koncentracije prostega in konjugiranega silibinin eksponentno zmanjšala po 30 minut in 1 uro, z razpolovnim časom 57-127 minut za prosti strani in 45-94 minut konjugiranega odseka.

Ocena vpliva silibinin peroralnem odmerku 100 do 200 mg / kg / dan encimi so pokazale od odmerka in časovno odvisen povečanje aktivnosti glutation-S-transferaze in kinonskega reduktaze v jetra, pljuča, želodca, kože in tankega črevesa.

Kars toksičnost

Akutna toksičnost silimarina so preučevali na miših, podganah, zajcih in psih z intravenskim dajanjem. Vrednost 50% smrtnega odmerka bila 400 mg / kg pri miših, 385 mg / kg pri podganah in 140 mg / kg pri kuncih in psih. Te vrednosti so približne in so odvisne od hitrosti infuzije. Če se zdravilo daje s počasno infuzijo (2-3 ur), podgane vrednost 50% smrtnega odmerka je 2 g / kg pri peroralnem - več kot 10 g / kg. V primeru akutne zastrupitve je bil vzrok smrti odpoved srca.

Drugi vrednotenje silimarin akutne eksperimente toksičnosti izvajajo na psih, kuncih, podganah in miših Wistar NMRI linijo po intravenskem bolusu. Silimarina je bil uporabljen v obliki natrijevega hemisukcinat soli, smo živali opazovati 14 dni. 50% smrtna doza je 1050, in 970 mg / kg za moške in mišjih samicah, 825 in 920 mg / kg za samcev in samic podgan. mediana smrtna doza za zajce in maksimalnemu odmerku za pse smo izračunali, da je okoli 300 mg / kg.

Ti podatki kažejo na nizko akutno toksičnost silimarina. Njena subakutni in kronični toksičnosti zdravila, kot tudi nizka- nima embriotoksično potencial.

terapevtski učinek

Rezultati večini kliničnih preskušanj silimarina razlagati težko iz več razlogov: vzorec majhen, variabilnost vrsto in resnost bolezni jeter, heterogeno dozirne nedosledno uporabo kontrolnih skupinah, zaradi netočne določitve. Prav tako vedno ne upošteva sposobnosti svojih lastnih jetrih, da si opomore od učinkov hepatotoxins.

Skupni znaki za Kars

Pri kombinirani terapiji:

• - preprečevanje zastrupitev (dolgotrajne uporabe drog, alkohola).
• - Stanje po akutnega hepatitisa
• - kronični hepatitis in cirozo nevirusnega etiologijo
• - strupene poškodbe jeter
• Akutnem virusnem hepatitisu

Rezultati dvojno slepih kliničnih študijah pri bolnikih z akutno virusnega hepatitisa so pokazale, da je zdravljenje s silymarin zmanjšuje zaplete, zmanjšuje dolžino bivanja v bolnišnici in spodbuja obnovo. Pri bolnikih z akutnega hepatitisa, ki smo naključno razdelili v skupine, ki so prejemali silimarin 140 mg ali placebo trikrat na dan 3 tedne, je bil delež bolnikov z normiranih stopnjami AST v skupini zdravljenja (82%) bistveno večja kot v skupini krmiljenje (52%). Odstotek bolnikov, ki normalizirajo bilirubin, je bil 40% pri zdravljenih skupinah v primerjavi z 11% v kontrolni skupini.

Vendar pa so številne študije pokazale, da silimarin ne izboljša delovanje jeter in zmanjšuje tveganje za smrt zaradi virusnega hepatitisa B in C.

• Hepatitis s strupi ali zdravila povzročila

To je bilo ugotovljeno, da so silimarin zmanjša poškodbo jeter zaradi zastrupitve z bledo Pečurka, fenotiazini in butirofenoni povzročajo. Povprečna stopnja smrtnosti pri bolnikih z bledo zastrupitve Pečurka, ki prejemajo različne droge, z izjemo silimarina, je med odraslimi 22-40% in je višja pri otrocih.

Retrospektivna raziskava je pokazala, da je bila pri bolnikih s zastrupitve bledo Pečurka resnosti poškodbe jeter tesno povezan s časovnim intervalom med sprejemom in uporabo toksina silibinin: je krajša od manj škode.

Silibinin smo dajali z intravensko infuzijo v visokih odmerkih 33 mg / kg / dan za (povprečne) 81,6 ur. Vseh 18 bolnikov, vključenih v študijo preživela, razen enega, ki se je v največji odmerek za samomor. Druge oblike zdravljenja so bili povezani z zmanjšanim poškodbe jeter.

Bolniki izpostavljene dolgotrajni izpostavljenosti organskih fosfatov in sprejemanje silimarina 1 mesec v primerjavi s kontrolno skupino izboljšanje jetrne funkcije niso opazili, čeprav so pseudocholinesterase ravni v serumu znatno povečala. To lahko pomeni, da anticholinesterase dejavnost blokada silimarina toksina.

Številne študije o učinkovitosti silimarina, dajejo pozitivne rezultate v strupenega hepatitisa. Zanimivo klinična študija je bila izvedena pri bolnikih, ki uporabljajo psihotropne droge (fenotiazini ali butirofenoni). Bolnike smo razdelili v dve skupini: v prvi skupini zdravljenja je obrnil, in drugi - nadaljevali v enakih odmerkih. Te skupine so bile razdeljene v dve podskupini: ena podskupina ob silimarina 800 mg na dan za 90 dni, drugi pa je placebo. Rezultati so pokazali, da lahko silimarin izboljša delovanje jeter, ne glede na kakršno koli prenehanje psihotropne terapije.

• Kronični hepatitis in cirozo

V klinični študiji pri 170 bolnikih s cirozo, smo sledili bolnike 2-6 let in 140 mg silimarina peroralno 3-krat dnevno (87 bolnikov, od katerih 46 imeli cirozo zaradi zlorabe alkohola) ali placebo (83 bolnikov, od katerih jih je 45 imelo cirozo zaradi zlorabe alkohola). Srednji čas preživetja po 4 letih bistveno večja v obdelani skupini silimarina (58 ± 9%) v primerjavi s placebo skupino (39 ± 9%). V tem primeru, ni bistvene razlike v ravni biokemičnih označevalcev ni bilo mogoče najti. Analiza zdravljenje Rezultati so pokazali, da je učinkovit pri skupinah bolnikov z alkoholno in brezalkoholno cirozo, medtem ko je pri bolnikih z portalne hipertenzije razreda B ali C neučinkovita.

Dve zanimivi študiji so predstavljeni v pregledu Flora et al. Prva študija je bila opravljena pri 2637 bolnikih s kronično jetrno boleznijo, zdravljenih z velikimi odmerki silimarina (560 mg / dan) za 8 tednov. Subjektivni simptomi so bile ugotovljene v 63% primerov. Ravni AST povprečno za 36%, ALT - 34% in GGT - 46%. Poleg tega so znanstveniki poročali zmanjšanje hepatomegalijo otip. Druga študija je bila opravljena pri bolnikih z dolgotrajno ali agresivnega kroničnega hepatitisa, cirozo ali brez nje, ki je vidna 3-12 mesecev. Zdravljenje silimarin ni izboljšalo delovanje jeter, vendar histološko Študija je pokazala zmanjšanje portala vnetja, parenhimskih poškodb in nekrozo pojavov.

• Alkoholna bolezen jeter

Randomizirano klinično študijo je bilo vključenih bolnikih z blago alkoholno boleznijo jeter (ALT in AST <200 ЕД/мл) и стойкими нарушениями функций печени после воздержания от приема алкоголя в течение не менее 1 месяца. Пациенты получали силимарин 420 мг/день или плацебо в течение 4 недель. В конце периода исследования средние уровни АСТ и АЛТ у пациентов, получавших силимарин, уменьшились на 30,1% и 40,8%, тогда как у пациентов, получавших плацебо, эти уровни увеличились соответственно на 5,4% и 2,8%. В уровнях билирубина разницы не было обнаружено.

Niso vse klinične raziskave silimarina v tej bolezni prinesla pozitivne rezultate. Rezultati dvojno slepe študije pri 125 bolnikih s histološko dokazano alkoholno cirozo ni pokazala koristi preživetje po 2 letih zdravljenja z silimarina v odmerku 450 mg / dan.

Doziranje in upravo

karsila Tableta se jemlje peroralno kot celote, brez žvečenja, pitje veliko tekočine.
Odrasli in otroci, starejši od 12 let: dajemo oralno pri boleznih blage do zmerne - 1-2 tablete trikrat na dan. V hujših oblikah bolezni lahko podvojili odmerek 2-4 tablete trikrat na dan.
Otroci, stari od 5-12 let: dnevni odmerek 3 mg / kg telesne mase, razdeljena na 2-3 odmerkih. Potek zdravljenja določi zdravnik individualno, glede na naravo in potek bolezni. Povprečno trajanje zdravljenja - 3 mesece.

Kapsule Karsil Forte zaužiti cela, pitje veliko tekočine.
Odrasli in otroci stari 12 let: 1 kapsula trikrat na dan za 1 mesec. Trajanje zdravljenja je določena individualno glede na naravo in potek bolezni.

neželeni učinki

Karsil dobro prenaša, kadar ga dajemo oralno. Redko, naslednji neželeni učinki:

• Iz prebavnega sistemaDriska zaradi pomnoževanja jeter in žolčnika, slabost, dispepsija, bruhanje, neješčnost, napenjanje, zgago.
• Imunski sistem: Preobčutljivostne reakcije, vključno z izpuščajem kože, srbenjem, anafilaktični šok.
• Na delu ušesa in labirintu: Krepitev obstoječih motenj vestibularnega.
• Dihala: Zasoplost.
• Od sečil: Povečana diureza.
• Kože in kožnih priveski: Okrepitev alopecije.

Neželeni učinki prehodni in izginejo po prekinitvi zdravila, ne da bi pri tem posebne ukrepe.

Opozorila

Karsilom Zdravljenje alkoholno boleznijo jeter lahko učinkovita šele po prenehanju uživanja alkohola in dieto.

• bolezni hormonsko odvisnih (Rak dojke, rak maternice, rak jajčnikov, endometrioze, materničnih fibroidov, raka na prostati): Karsil lahko deluje kot estrogeni, vendar je treba prisotnost teh bolezni pred prejemom karsila posvetovati zdravnika o čemer zdravilo.
• Med nosečnostjo in dojenjem. Informacije o uporabi Kars med nosečnostjo in dojenjem ni dovolj, zato, da se sprejme, da se je treba izogibati.
• Alergija na ambrozijo in podobne rastline: Karsil lahko povzroči alergijske reakcije pri ljudeh, ki so preobčutljivi na rastline iz družine Compositae. V tem primeru, se pred jemanjem karsila je treba posvetovati z zdravnikom.
• otroci: Ni priporočljivo za uporabo Karsil za zdravljenje otrok, mlajših od 5 let in Karsil Forte - do 12 let.
• Sposobnost vplivati vožnje in delo z mehanizmi. Zdravilo nima vpliva na te funkcije. Bolniki z vestibularnega okvaro je potrebna previdnost pri vožnji in delujejo drugi stroji drogo.

Pripravek Karsil Sestavek kot adjuvans vsebuje pšenični škrob, ki lahko vsebuje glutena. Ampak kot odstotek te nekoliko beljakovin, je Kars varna za bolnike s celiakijo (gluten enteropatije). Bolniki z alergijo na pšenico (alergeni v tem primeru ni le gluten, ampak tudi druge beljakovine), ne smejo jemati tega zdravila.
pomožna sestavka formulacije so laktoza in saharoza. Bolniki z nestrpnostjo dedna fruktozo, galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze ali karsil primanjkljaja pomanjkanjem saharoza-izomaltaznym se ne sme jemati.
Sestava pripravka lupine vključuje metilparahidroksibenzoat (E218), propil (E216), ki lahko povzroči alergijske reakcije (lahko zapoznele akciji).

V primeru zlatenice se morajo posvetovati z zdravnikom za zdravljenje popravka.

kontraindikacije

Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katere koli komponente formulacije. Akutna zastrupitev različnih etiologij.

Kars je kontraindicirana pri otrocih, mlajših od 5 let, in karsil Forte - do 12 let.

interakcije z zdravili

Zdravila za citokrom P450.

Karsil lahko spremeni delovanje zdravil, kot so amitriptilin, diazepam, zilevton, celekoksib, diklofenak, fluvastatina, glipizid, ibuprofen, irbesartan, losartan, fenitoin, piroksikam, tamoksifen, tolbutamida, torasemida, varfarin in drugi. Pri uporabi teh zdravil je treba posvetovati z zdravnikom.

Sredstva, da spremembe v jetrih.

Karsil lahko poveča ali zmanjša aktivnost zdravil, ki vsebujejo paracetamol, atorvastatin, diazepam, digoksin entakapon, estrogen, irinotekan, lamotrigin, lorazepam, lovastatin, meprobamat, morfin, oksazepam in drugi.

Proizvodi, ki vsebujejo estrogeni (peroralni kontraceptivi).

Vstop Kars s temi zdravili lahko zmanjša njihovo aktivnost.

Sredstva za zniževanje holesterola (statini).

Teoretično lahko Karsil spremeni delovanje statinov (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin).

overdose

Podatki o vplivu karsila ni prevelikega odmerka. Če ste pomotoma prejemajo visoke odmerke, izzvati bruhanje, izpiranje želodca, aktivno oglje, da sprejme in po potrebi uporabiti simptomatsko zdravljenje.

shranjevanje

Prvotni sveženj pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C.

Hranite izven dosega otrok!

rok trajanja

2 leti

Ne uporabljajte po datumu izteka.

analogi

Najbolj znani kolegi Kars so:

• Legalon (Avstrija, Bahrajn, Bolgarija, Kitajska, Kolumbija, Gruzija, Nemčija, Madžarska, Italija, Luksemburg, Mehika, Filipini, Poljska, Portugalska, Romunija, Slovaška, Južna Afrika, Španija, Švica, Tajska, Venezuela);
• Gepavit (Estonija, Gruzija, Latvija, Rusija)
• Lagoza (Nemčija, Rumuniya, Slovaška)
• Silimarina (Bosna in Hercegovina, Oman)
• Flavobion (Češka, Slovaška)
• Gepavital (Dominikanska republika)

Po ndrugs.com mestu, obstaja več kot 70 edinstveno Kars.