Siofor - navodila, uporaba ocen.

Siofor (Siofor) - Tabletirana hipoglikemična sredstva.

vsebina:
aktivna snov
indikacije
Zgodovina nastanka
analogi
sinteza
Mehanizem delovanja
Priporočeni odmerek
farmakodinamika
kontraindikacije
Nosečnost in dojenje
neželeni učinki
Interakcije z drugimi zdravili

aktivna snov

Siofor - lastniško ime zdravila, pri čemer je zdravilna učinkovina metformin (metformin) ali dimetilbiguanid nanaša na bigvanid skupino.

indikacije

diabetes tipa II, debelost, slabo je mogoče terapijo s hrano.

Zgodovina nastanka

Naravni vir bigvanidom je Galega officinalis (kozji rue lekarna, Galega) - zelnata trajnica korenike rastlin. Antidiabetičnimi lastnosti so bile opažene grašica v srednjem veku. Ekstrakt te rastline se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni - tako imenovani diabetes takrat. V teh dneh je bila sladkorna bolezen odkrita v poznejši fazi, ko je raven glukoze v krvi, tako visoka, da se izloči z urinom. A "diagnostični raziskava" med drugim vključuje oceno okusa urina. Ugotovljeno je bilo, da je po postali sprejem ekstrakta urina bolnikov z diabetesom manj sladek.

Kasneje, v XIX stoletja., Mleko grašica izvleček iz zdravilne učinkovine je bila dodeljena -izoamilen-arginin ali galegin. V začetku dvajsetega stoletja. Potrdil hipoglikemične lastnosti gvanidinom, vendar je bilo ugotovljeno, da je toksičen za jetra. Potem sintetizirana snov primerljiva z razporeditvijo dveh gvanidin skupin na koncih molekulske verige. Tako da bigvanidi. Za razliko od naravnih gvanidin bigaundiov so bolj učinkoviti in manj strupene.

Bigvanid več droge, vključno sintetiziramo in Sintalin. Potem, leta 1922. V znanstveni literaturi je bil prvič opisan metforminom. 1921 je zaznamovalo veliko znanstvenih odkritij -Getting in sintezo insulina in njegovo nadaljnjo uporabo v klinični praksi. Bigvanidi manj učinkoviti pri zmanjševanju ravni glukoze v krvi, in strupenosti Sintalina je bila precej visoka. Kaj bigvanidi in insulin imajo različne učinke na diabetes, ni bila upoštevana.

Potreba za vožnjo sladkorno bolezen tipa II, ki jo povzroča preporod biguanidov.Eto je zgodil v 50-ih letih dvajsetega stoletja. Potem smo jo sintetiziramo fenformin in buformin. Toda, ko so bili opaženi neželeni učinki teh zdravil: negativno vplivajo na prebavilih (GIT) in mlečne acidoze. Slednje Izraz pomeni premik kislinsko-bazično ravnovesje v kislinski stranski (acidoza) zaradi kopičenja v krvi in ​​tkivih mlečne kisline (laktat) .V nekaterih primerih laktacidoze pripeljal do smrti pacientov.

Zaradi tega so bili podatki bigvanidi prepovedana za uporabo in izvoz urad za nadzor nad delom uprave za hrano in zdravila. Trenutno fenformin omejitve veljajo v nekaterih državah, kot so Italija, Poljska, Brazilija, Kitajska, in drugi. Toda v večini držav je prepovedana. V nasprotju z metforminom fenformin manj strupene, čeprav je dražji. To zdravilo je bilo odobreno, in priporočil za zdravljenje v ZDA in izvoz v druge države v ZDA urad v letu 1995. Trenutno je metformin v obliki številnih generičnih zdravil (zdravila analogni prodajajo pod drugimi imeni), ki se uporablja v številnih državah po vsem svetu, vključno z in v Rusiji.

analogi

Siofor v tablete, ki tehtajo 500, 850 in 1000 mg, ki jih proizvaja nemško podjetje Berlin-Chemie. Ta proizvajalec je hčerinska družba druge družbe, Menarini Group, sprva s sedežem v Firencah in trenutno zaseda vodilni položaj za proizvodnjo farmacevtskih izdelkov po vsem svetu. Kot vse izdelke Berlin-Chemie, Siofor so visoke kakovosti in zanesljivo zaščito pred ponarejanjem.

Nič manj znani bigvanidni - Glucophage, Merck in Leaf izdelan v Franciji v obliki tablet. Na voljo je tudi Glyukofazh Long - podolgovato dejanje drog. Na ruskem trgu je tabletka metformin-Richter in metformin-Teva izdelal ruski hčerinske družbe Gedeon Richter in Izraela Teva.

Omeniti velja, da je v ZDA metforminom prvotno izdelane pod imenom Glucophage (glukoze pozhirateol). To je v skladu s to ime zdravilo proizvaja omenjenih francoskih proizvajalcev. Samo Glucophage - Glucophage je francoski prepis. Obstaja nemški Metfogamma argentinski Bagomet in Lanzherin sintetizira slovaška družba Zentiva. Ruski proizvajalci Pharmakon, Pharmstandard, Akrikhin javnost zdravilo imenovano metformin, Gliformin, Novoformin, Formetin. standardni tableta teža - 500, 850 in 1000 mg. Tradicionalno, tuje, predvsem francoski in nemški, proizvajalci imajo več zaupanja. Pa tudi stroški proizvodnje, je veliko večja od ruske medicine. Toda kakovost in ugled, kot vemo, stane.

sinteza

Metformin pripravimo z reakcijo enakih količin cianogvanidina in 2-dimetilaminom, ki smo jo raztopili v toluenu in nato ohladimo. Nato v raztopino dodamo vodikov klorid. Zmes spontano vre s tvorbo oborine - metformin-hidroklorid ali 2N, N-Dimetilimiddikarboimiddiamida. Ta snov s praktično neproiznosimym imenom ima formulo C₄H₁₁N₅.

Mehanizem delovanja

Osnova diabetes tipa II, ki je glavna indikacija za metforminom leži relativno na inzulin insuficience. Pri tej bolezni, v nasprotju z diabetes tipa I, je inzulina v trebušni slinavki normalnih ali celo povišanih količinah. Ampak to še vedno ni dovolj za normalno izkoriščanje glukoze, ki ga tkivih. To je značilno za debelost, proti kateri razvoj diabetesa tipa II.

S to vrsto bolezni oblikovali odpornost na inzulin - odpornost tkiv na delovanje inzulina. Debelost je skupaj s povečanjem maščobnih celicah tkiva - adipocitov. Adipocite sintetizirajo več biološko aktivnih snovi, med katerimi - leptina. presnova Leptin je še dovolj raziskano. Vendar pa se ugotovi, da zavira sintezo prenašalcev glukoze. Ta posebni transporter beljakovine, ki se imenuje zasičenost. Ti so povezani z glukozo, in v tej obliki je transportiran iz krvne plazme v celico.

Zmanjšana raven rezultatov zasičenost pri oblikovanju kompenzacijskih izboljšanje inzulina, ki ga trebušne slinavke. Toda tudi ta povečana količina insulina ni dovolj za normalno presnovo ogljikovih hidratov. Toda še več inzulina prispeva k debelosti - zavira propad maščobnega lipolizo tkiva. Tako se tvori začaran krog: ozhirenie- insulinorezistentnost- diabetesa, povečanim izločanjem insulina- debelosti. Potem, glukoza kopiči v velikih količinah v krvni plazmi, toksičnih učinkov na pankreatičnih beta celic. Te celice so izčrpane in proizvodnja insulina ustavi - pomanjkljivost absolutni insulina zamenja relativna.

Metformin, tako kot vse druge bigaundiov, zlomi ta začarani krog. Z je njegovo delovanje izboljšano sintezo prenašalcev GLUT, ki vodi k poenostavitvi glukoze prometa v celico. V tem primeru je treba za velike količine inzulina izgine, in njena višina je normalizirana. To zmanjša količino telesne maščobe. Osnova tega učinka metforminom, so drugi mehanizmi. Metformin znižuje raven lipidov (maščobnih snovi) v krvni plazmi - holesterola, maščob, trigliceridov in lipoproteinov z nizko gostoto. Zadnja odgovoren za razvoj ateroskleroze. Hkrati visoke gostote plastični material holesterin- na celične strukture in materiali za sintezo hormonov in biološko aktivnih snovi. Vsebina bigvanidi lipoprotein visoke gostote se ne zmanjša.

Poleg tega je metformin anorectics - zmanjšuje apetit, željo za maščob in ogljikovih hidratov živil. Zato je zdravilo vključeno v nekaterih programih, da izgubijo težo. V središču anorektično delovanja metforminom - znižanje ravni inzulina, ki spodbuja apetit in spodbuja prehranjevanje. Poleg tega metformin zavira absorpcijo ogljikovih hidratov v gastrointestinalnem traktu in zavira glukoneogenezo - sintezo glukoze iz ne-ogljikovih hidratov spojin - proteinov, maščob, aminokislin, piruvične kisline (piruvat) in laktat. Vendar bigvanidi sprejem v večini primerov ne povzroči oster hipoglikemijo (nizek krvni plazmi sladkor), ki je značilna za insulin in drugimi antidiabetičnimi zdravili, na primer derivatov sulfonilsečnin.

Poleg tega pod vplivom bigvanidu aktivirani protein plazmina, ki je odgovoren za fibrinolize - raztapljanje krvnih strdkov. Tromboza koronarnih žilah, ki oskrbujejo miokarda - glavni vzrok srčnega infarkta. Zato, metformin in njegovi analogi zmanjša tveganje za koronarno bolezen srca, angino pektoris in srčni infarkt - pogoste zaplete sladkorne bolezni in debelosti.

Priporočeni odmerek

Metformin Siofor, Glucophage in drugi analogi so sprejeti v notranjosti med ali po jedi. Tablete ne žvečiti in poplaknili z obilo vode. Začetni dnevni odmerek je 500-1000 mg. Kasneje, po približno 2 tedna, odmerek lahko poveča do 1500-2000 mg, 2-3 tablete tehtajo 500 ali 850 mg. V teh primerih, je dnevni odmerek najbolje razdeljena na 2-3 odmerke. Najvišje dovoljene dnevne bigvanidi odmerek - 3000 mg. Metformin se lahko uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji z insulinom. V teh primerih, skrbno in redno spremljanje ravni sladkorja v krvi, da bi se izognili izjemno hude hipoglikemične države. Zato je izbira odmerka insulina in metformina izvede le v bolnišnici, in le zdravnik.

farmakodinamika

Priporočen vnos hrane pri uživanju metformin zmanjšuje biološka uporabnost je 40%. Najvišja koncentracija v plazmi je dosežena po 2,5 urah po zaužitju tablet. Pod priporočeni odmerki konstantne koncentracije zdravila v krvni plazmi (približno 1 mg / ml) je dosežena po 1-2 dneh po začetku sprejem in najbolj polno terapevtsko aktivnost opazili 2 tedna po prejemu redne priporočenih odmerkih. Bigvanidi zelo slabo veže na plazemske proteine, in se kopičijo v žlez slinavk, ledvicah in jetrih, v rdečih krvnih celicah. Nespremenjeno zdravilo izloči skozi ledvice - približno 90% razpoložljive količine za en dan. plazemska razpolovna doba doba je 6,2 ure, ampak iz polne krvi. - 17.7 ur Ta razlika je posledica dejstva, da je bigvanid kopičenju v rdečih krvnih celicah. Pri starejših, kot tudi pri bolnikih z okvaro ledvic se razpolovni čas se lahko poveča. V skladu s tem, kar povečuje koncentracijo v krvi. S tem se poveča tveganje za neželene učinke.

kontraindikacije

Omejitev zdravilo zaradi svoje sposobnosti, da poveča raven v krvi laktata. Laktat - je tako surovina za sintezo glukoze, in njegovih razpadnih produktov. Zaviranjem glukoneogeneze v jetrih, bigvanid laktat povečana. Kopičenja laktata v plazmi jetra, krvne, v drugih tkivih vodi do acidoze. Zato kateremkoli jeter in ledvic kontraindicirana za bigvanidi namen. Ta zdravila niso priporočljive pri diabetični komah - predvsem v ketoatsidoticheskaya laktatsidemicheskoy in pri katerem povečanje nivojev glukoze v plazmi vodi do kopičenja ketonskih teles in laktata.

Iz enakega razloga se metformin in njegovi analogi kontraindicirana pri vsakem stanju, ki ga spremlja acidoze: kardiopulmonalne bolezni, hude okužbe, vročina, stanj šoka, miokardnega infarkta, alkoholizma. Idiosinkrazija in morebitne alergijske reakcije na bigvanid - tudi kontraindikacija. Med starostnih omejitev: otroci, mlajši od 15 let in starejše od 65 let. Huda fizični stres vodi do kopičenja mlečne kisline v skeletnih mišicah. V teh primerih, bigvanidi uporabljati previdno.

Nosečnost in dojenje

Obstajajo dokazi, da so lahko bigvanidov uporabna za gestacijski diabetes, ki se razvija v 2-4 tednu nosečnosti in je posledica različnih sprememb v hormonskih ravneh in presnovo v telesu ženske. Negativni učinek fetalnih gestacijskim diabetesom v organizmu, ki je izražena v masnih poveča (veliko sadja), edemi, zlatenica, srčna in respiratorno odpoved.

Po nekaterih sklepov metformin odpravlja vse te manifestacije. Kljub temu, akcija bigvanidom na žensko telo in plod je bil dovolj raziskano. Zato se med nosečnostjo je predpisana le v skrajnih primerih, ko obstajajo jasni dokazi, da je tveganje gestacijskim zapletov sladkorne bolezni veliko večja kot tveganje neželeni učinki bigvanidom. Dojenje bigvanid kontraindicirana. Če v zgodnjem poporodnem obdobju njihovega imenovanja, je ključnega pomena, je dojenje prekiniti.

neželeni učinki

Iz prebavil, morebitno slabost, bruhanje, napenjanje, driska, bolečine v trebuhu. Ti pojavi so posledica kopičenja laktata. Z zmanjšanjem odmerka in povečanje množico prejemanje teh stranskih učinkov običajno prohodyat.Biguanidy lahko inhibira črevesno absorpcijo vitamina B₁₂. Zato kronična uporaba teh zdravil je mogoče perniciozna V₁₂-anemija pomanjkanje.

Ker se inhibicijske bigvanidi sinteza stimulirajočega hormona v sprednjem učinkov hipofize lahko poslabšajo hipotiroidizem (zaspanost, otekanje obraza, suha koža in bledica, nizek krvni tlak) v primeru ščitnice razpoložljivih funkcionalno insuficienco.

Interakcije z drugimi zdravili

Bigvanid hipoglikemično učinek okrepljeno v kombinaciji z drugimi zdravili, kot so:

• Nesteroidna protivnetna sredstva;
• blokatorji kalcijevih kanalov uporablja za zdravljenje koronarne srčne bolezni in hipertenzijo;
• inhibitorji ACE (angiotenzin konvertaze), ki se uporablja tudi za zdravljenje hipertenzije;
• inhibitorji Antidepressanty- MAO (monoaminooksidaze);
• Oksitetraciklin.

Metformin zmanjša učinek naslednjih zdravil:

• Adrenalin in noradrenalin;
• glukokortikoidi;
• Insulin, glukagon antagonista;
• Tiazidni diuretiki;
• Nevroleptiki iz fenotiazini skupino;
• Estrogeni in gestageni;
• Tiroidni hormoni;
• Peroralni kontraceptivi.

To je neželeni yodsoderzhaschihh sprejem sredstva, v kombinaciji z bigvanidom, ki hitro privede do laktacidoze in odpoved ledvic. Iz tega razloga prenehali jemati metformina proti rentgenskega pomočjo niti, ki vsebujejo jod kontrastna sredstva. Nadaljevanje metformina lahko ne prej kot 2 dni po rentgenske diagnostike, če pa ugotovi, da je funkcija ledvic ni oslabljena.

shranjevanje

Temperatura - v 25⁰C. Rok - 3 leta. Seznam B.