Nikotinska kislina (Acidum nicotinicum) - ocene aplikacije pouk.

nikotinska kislina (Acidum NICOTINICUM) (znan tudi kot niacin, vitamin PP, vitamin B3) - vitamin, ki sodeluje v številnih redoks reakcije organizma.
vsebina:
zgodba
Farmakokinetika nikotinska kislina
Mehanizem delovanja
Učinek nikotinske kisline v maščobnem tkivu
Učinek nikotinske kisline na jetrih
Drugi učinki nikotinske kisline
Uporaba nikotinske kisline
Doziranje in upravo
neželeni učinki
overdose
kontraindikacije
Opozorila
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Vpliv na laboratorijske teste
analogi
Oblika izdelka:

• tablete s 0,05 g
• injiciranje eno ampulo 1 ml%

Bel kristalinični prah brez vonja, z rahlo kislim okusom. Slabo topen v hladni vodi, je bolje - v goryachey- rahlo topen v etil spirte- zelo majhna - v zraku.

Pomanjkanje nikotinske kisline vodi do razvoja pelagro - je bolezen, označena s pojavom dermatitisa, driska in demenca.

zgodba

Nikotinska kislina bil prvič sintetiziran z oksidacijo nikotina znanstveniki Huber leta 1867. Sodobna Ime je dobila leta 1873, ko Waydelich to snov prejela z oksidacijo nikotina z dušikovo kislino. Vendar pa še ni znano lastnosti z vitaminom nikotinske kisline.

Leta 1915 je ameriški zdravnik, Joseph Goldbergerprovel serija poskusov na 11 zdravih prostovoljcih, ki so bili zaprti v Mississippi, in ugotovili, da lahko povzroči pelagro, spremembo njihove prehrane. Prišel je do zaključka, da je bolezen povzročil zaradi pomanjkanja določenega dejavnika, ki ni v koruzo, ampak je prisoten v mesu in mleku. Imenoval jo PP faktorja (pelagro-preventivno).

Kemijska struktura tega dejavnika je bil odkrit leta 1937, ki ga je ameriški biokemik Conrad Arnold Elvehemom. Poklical je razvoj črnega jezika pri psih s krmljenjem jih prehrane Goldberger, in nato zdravljenje imenovanje bolezni nikotinske kisline. Prav tako izoliramo aktivnega faktorja RR vrednosti jetrnih ekstraktov, ki kaže, da je ta faktor dejansko nikotinska kislina.

Leta 1938 je že uspešno zdraviti pelagro nikotinsko kislino v ZSSR.

Vpliv nikotinske kisline na presnovo lipidov postal znan sredi dvajsetega stoletja.

Sodobna kot laboratorijsko in industrijsko sintezo nikotinske kisline so tudi metode, ki temeljijo na oksidacijo piridinski derivati.

Farmakokinetika nikotinska kislina

biološka

Nikotinska kislina se hitro in v velikih količinah (60-76% odmerka) po peroralnem dajanju absorbira.

maksimalna koncentracija v plazmi je dosežena v 30-60 minutah po peroralnem dajanju

Začetek delovanja

Zmanjšanje ravni trigliceridov pojavi v 1-4 dneh. Zmanjšanje nizke gostote ravni holesterola lipoproteinov je doseženo v 3-5 tednih.

Pri zdravljenju pelagro, rdečino in otekanje peresa izginejo v 24-72 urah, duševne simptomi, okužbe ustne votline in drugi sluznico, so hitro simptomi motnje gastrointestinalnega trakta izgine v 24 urah.

značilnosti prebivalstva

Po peroralni aplikaciji največjo koncentracijo nikotinske kisline nekoliko višja pri ženskah, verjetno zaradi razlik v presnovi.

distribucija

Razteza se v glavnem v jetrih, ledvic in maščobnega tkiva

Prehaja v materino mleko

metabolizem

Farmakokinetični profil niacina je zapletena zaradi učinka prvega prehoda skozi jetra. Pri ljudeh, eden od mehanizmov je preprosta veže na glicin in tvorbe nikotina sečne kisline, ki se nato izloči v urinu čeprav majhen znesek, da lahko pretvorimo nazaj v nikotinske kisline. Drug način je tvorba nikotinamidadenindinukleotid (NAD). Nejasno je, ali je nastala NAD nikotinamid pred sintezo ali kasneje.

Nikotinamid nato presnovi, vsaj v N-metilnikotinamid (MNA) in nikotinamid-N-oksida (nStrežniki). MNA nadalje presnovi v drugih dveh spojin - N-metil-2-piridon-5-karboksamid (2PY) in N-metil-4-piridon-5-karboksamid (4PY). Zdi 2PY izobraževanje prevlada nad izobraževanje 4PY ljudi. Doze, ki se uporabljajo za zdravljenje hiperlipidemije, so te poti presnove nasičen, kar pojasnjuje nelinearno razmerje med odmerkom nikotinske kisline in njegovo koncentracijo v plazmi po večkratnih odmerkih.

Nikotinamid nima aktivnostyu- hipolipidemično aktivnost drugih metabolitov znane.

Načini odprave

Nikotinska kislina in njeni metaboliti se hitro izloči z urinom.

Približno 88% peroralnega odmerka nikotinske kisline izloči s sečem v nespremenjeni obliki ali kot aktivni metaboliti.

Razpolovna doba

20-60 minut.

Mehanizem delovanja

Nikotinska kislina v normalnih fizioloških pogojih, je sestavni del koencimov NAD in NADP, ki so potrebni za redoks reakcije v tkivnih dihanja. Nikotinamid, nikotinska kislina metabolit ima analogni funkcije kot vitamin, vendar nima farmakološkega vrednosti v zniževanje lipidov.

Na so lipidih modificiranje učinkov nikotinske kisline prvič poročali leta 1955, ko je bilo ugotovljeno, da zniža raven celotnega holesterola in LDL holesterola (LDL C), poveča nivo holesterola v lipoproteinov visoke gostote (HDL-X) [Altschuletal. 1955].

Kasneje raziskave so potrdili te začetne ugotovitve, in so pokazale, diferencialna odvisni od odmerka nikotinske kisline na LDL-C in HDL-X [Guytonetal. 2000. 1998- Luria, 1988- VegaandGrundy, 1994]. Medtem ko je nikotinska kislina povzroča spremembe v ravni HDL-X - logaritemskih spremembe LDL-C - linearno [Illingworthetal. 1994]. Zaradi sorazmerno majhnih odmerkov nikotinske kisline (1,5-2,0 g na dan) je povzročila znatno povečanje X-HDL (približno 15-40%), zaradi česar je najučinkovitejši zdravilo za dvig HDL-X.

V nasprotju s tem pa se zmanjša nivo LDL-C približno 15% je potrebna pri korakov od odmerka 3.0-4.5 g / dan nikotinske kisline [knopp, 1999]. Poleg tega, nikotinska kislina pokazala zmanjšanje serumskih trigliceridov 20-50% in nivoje lipoproteinov (a) - približno 20% [Carlsonetal. 1989]. Vpliv na trigliceridov - klinično uporabne, glede na večjo količino vpletenosti dokazih trigliceridov bogate lipoproteinov v ateroskleroze, ampak zmanjša vrednost lipoprotein (a) ostaja nejasno [NationalCholesterolEducationProgram, 2001].

Nikotinska kislina znižuje nivo LDL-C v krvni plazmi skozi več mehanizmov. To zavira periferno mobilizacijo prostih maščobnih kislin [WuandZhao, 2009], ki zmanjšuje količino substrata na voljo v jetrih sintezo trigliceridov in delcev lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL) [Grundyetal. 1981]. To po drugi strani zmanjšuje jetrno pretvorbo VLDL delcev v LDL delcev. Poleg tega, nikotinska kislina neposredno vpliva na proces encimske ki posreduje pretvorbo X v X-VLDL-LDL [Grundyetal. 1981], in zmanjšuje jeter trigliceridov sintezo in izločanje lipoproteinov z inhibicijo diatsilglitserolatsetiltransferazy H-2 [Ganjietal. 2004].

Učinek nikotinske kisline na ravni X-HDL delno posredovanih z zmanjšanimi nivoji LDL-C in X-VLDL, saj se zmanjša razpoložljivost teh lipoproteinov omejujejo prenos holesterola iz X-HDL je LDL-C in X-VLDL, s čimer se poveča koncentracijo X-HDL pri plazme [Natarajanetal. 2010]. Vendar ta mehanizem ne more v celoti razložiti pomembnega učinka nikotinske kisline na ravni HDL. Študije na miših in človekovih modeli so odkrili številne druge nove mehanizme, ki delujejo vzporedno [Natarajanetal. 2010].

Prvič, nikotinska kislina zmanjšuje aktivnost koncentracije in nosilca beljakovin holesterolnih estrov - encima, ki prenaša holesterol iz HDL delcev LDL in VLDL delcev. Posledica tega je, da se ohrani HDL delce zaradi LDL delcev in VLDL [VanDerHoornetal. 2008].

Drugič, nikotinska kislina selektivno zmanjšuje izločanje jetrih apolipoprotein A-I - glavne komponente beljakovin HDL-X - verjetno posledica inhibicije ekspresije na površini hepatocitov verižnim adenozintrifosfatsintazy nedavno opisano receptorski kompleks HDL apolipoprotein A-I [Martinezetal. 2003]. To omogoča več x-HDL soderzhaschihapolipoprotein A-i, nazaj v obtok iz jeter [Jinetal. 1997].

Poleg povečanja ravni HDL-X, nikotinska kislina zdi, da neposredno deluje na aterosklerotičnega plaka, spodbujanje holesterola iztok iz makrofagih arterijske stene - proces znan kot povratne holesterola prometno [Al-Mohaissenetal. 2010- Zambonetal. 1999].

Slika. Mehanizem delovanja nikotinske kisline.

ApoA-I - apolipoprotein A-I-CETP - proteinski nosilec holesterina- HDL-C estri - HDL holesterola plotnosti- visok LDL-C - LDL holesterol plotnosti- VLDL-C - holesterola, lipoproteinov zelo nizke gostote.

Učinek nikotinske kisline v maščobnem tkivu

Receptor GPR109A, znan tudi kot receptorja HM74A, pri ljudeh se izrazi v maščobnem tkivu, vranico in imunskih celic. Nikotinska kislina veže in aktivira GPR109A receptor v maščobnem tkivu, kar povzroči inhibicijo aktivnost adenilat ciklaze, kar ima za posledico zmanjšano znotrajceličnih koncentracije cikličnega adenozin monofosfata (cAMP). To ima za posledico zmanjšano lipolizo kot cAMP - glavno intracelularno mediator stimulira lipolizo. cAMP aktivira protein-kinaze v splošnem fosforilacijo različnih proteinov, vključno perilipin in hormonsko občutljiv lipaze, s čimer se spodbuja lipolizo. Zmanjšanje obtoku prostih maščobnih kislin vodi do pomanjkanja substrata za produkcijo hepatične VLDL, sto, torej zmanjša koncentracijo trigliceridov LDL in plazme.

Presenetljivo je bilo ugotovljeno, da začetna zmanjšanje vsebnosti prostih maščobnih kislin poteka med podaljšanim zdravljenjem z nikotinsko kislino (fenomen odboja), čeprav se njegovi pozitivni učinki na metabolizem lipidov vzdrževati. Ampak kako se je to zgodilo?

Fosfoenolpiruvatkarboksikinaza (FEPKK) - pomemben encim pri glukoneogenezo v maščobnem tkivu in njegovi pomanjkanju se pojavi povečano sproščanje prostih maščobnih kislin. V zadnjem času se je nikotinska kislina povezana z zmanjšano ekspresijo v maščobnem FEPKK tkani.Takim način poveča sproščanje prostih maščobnih kislin, ki delno pojasnjuje fenomen odboju.

Drug mehanizem za olajšanje odbijajo prostih maščobnih kislin, lahko povzročijo tudi pozitivni vpliv nikotinske kisline (aktivacije) za transkripcijo opuholey- nekrotizirajočega faktorja (TNF) in naknadno povečanje interlevkina-6. Ker sta oba del citokin lipolitičnih lastnosti, povečuje sproščanje prostih maščobnih kislin. Treba je opozoriti, da MK-0354 (delni agonist GPR109A), ki zmanjša koncentracijo prostih maščobnih kislin v plazmi, presenetljivo ni mogla vplivati ​​ravni LDL-C in trigliceridov. Na splošno se zdi, da je prispevek za aktiviranje GPR109A dolgoročnih zniževanje lipidov učinkov nikotinske kisline vprašljiva.

Učinek nikotinske kisline na jetrih

Nikotinska kislina zavira diacilglicerolnega aciltransferazne 2 (DGAT2) - glavni encim za sintezo jetrnih trigliceridov. Vendar inhibicija DGAT2 opazili pri koncentracijah nikotinske kisline je 100-krat večja kot koncentracija povezana z največjo farmakoloških učinkov nikotinske kisline na vsebnosti prostih maščobnih kislin in trigliceridov.

Nedavni podatki kažejo, da destruktivnih posttranslacijske procesi apolipoproteina B (apoB) uravnava sintezo in izločanje VLDL in LDL nadaljnjo proizvodnjo delcev. Razpoložljivost trigliceridov, ki se doda Apo med znotrajcelične predelavo, očitno ima osrednjo vlogo pri usmeritvi za intracelularna razgradnja apoB ali sintezo in izločanje VLDL delcev. Induced sinteza nikotinska kislina triglicerid je ugodno za proteazo posredovane intracelularni razgradnja v hepatocitov Apo B, s čimer se zmanjša nastajanje VLDL in LDL. Tudi izotopne študije pri bolnikih z dislipidemijo nikotinsko kislino dokazali v plazmi pred trigliceridi bogati lipoproteini vsebujejo apoB100 ali apoB48, kar pomeni, da lahko nikotinska kislina vpliva na jetrih in črevesju presnovo s trigliceridi bogatih lipoproteinov. Opozoriti je treba, da je nikotinska kislina reagira z jetrnih receptorjev LDL.

Nadaljnji ukrepi v trigliceridih, povezane z inhibicijo nikotinske kisline inducirano coactivator -1 (PGC-1) peroksisomskega receptorja aktivirana proliferatorski. PGC-1 - transkripcijski coactivator ki uravnava proste maščobne kisline. Še posebej, PGC-1 povzroča hipertrigliceridemijo v odgovor na prehranskih maščob z aktiviranjem pechenochnogolipogeneza in izločanje lipoproteinov. Poleg tega PGC-1 uravnava nivoje trigliceridov v plazmi stimulira ekspresijo apolipoproteina C3 (apoC3), s čimer se inhibira nadzorovano apolipoprotein E (ApoE) pred trigliceridi bogatih lipoproteinov. Opozoriti je treba, da je akutna in kronična zdravljenje z nikotinsko kislino povezana z zmanjšanim jetrnim PGC-1 ekspresijo in apoC3, medtem ko zmanjšanje PGC-1 in pri miših jeter apoC3 reproducirani hipolipidemično učinka nikotinske kisline.

Drugi učinki nikotinske kisline

Niacin je tudi vazodilatorno učinek pri jemanju velikih odmerkov, ki se lahko določi na pordelo kožo. Ta proces je verjel, da bo posredovano s prostaciklina. Vazodilatacija razvija v 20 minutah po peroralni uporabi in traja približno 20-60 minut.

Niacin stimulira sproščanje histamina, ki poveča gibljivost želodca in povečajo njihovo proizvodnjo klorovodikove kisline, kar lahko vodi do razvoja peptične razjede. Prav tako lahko visoke odmerke niacina zmanjšajo izločanje sečne kisline in poslabša toleranco za glukozo. Ti učinki lahko privede do epizode protin pri občutljivih bolnikih in lahko zahtevajo popravek prehrane in antihiperglikemično zdravljenja pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

Uporaba nikotinske kisline

Preprečevanje srčno-žilnih dogodkov

dopolnitev nikotinska kislina bolnikov z miokardnim infarktom in zgodovino hiperholesterolemijo zmanjšuje tveganje ponavljajočih brez smrtnega miokardnega infarkta.

Prejemanje nikotinsko kislino, poleg žolčne adsorbentov kisline, pri bolnikih s CAD in hiperholesterolemije ali ateroskleroze upočasni napredovanje spodbuja njegovo regresije.

dislipidemija

Niacin, se lahko uporablja, kot dodatek k prehrani za zmanjšanje zvišanega skupnega holesterola, LDL-C, apolipoproteina B, trigliceridov in za povečanje koncentracije X-HDL pri zdravljenju primarne hiperholesterolemije in mešane dislipidemije vključno heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo in drugih vzrokov hiperholesterolemije ( npr poligensko hiperholesterolemija).

Nikotinska kislina lahko uporabimo kot dodatek za zdravljenje hipertrigliceridemije pri bolnikih z rizikom razvoja pankreatitis (tipično - bolnikov s koncentracijo trigliceridov v plazmi >2000 mg / dl, povišane koncentracije VLDL in chylomicron-), ki se ne odzovejo ustrezno na dieto terapijo.

Prav tako lahko nikotinska kislina se uporablja pri bolnikih s koncentracijo trigliceridov 1000-2000 mg / dL, ki je imel anamnezo pankreatitisa ali ponavljajočega se bolečine v trebuhu, značilne za pankreatitis.

Učinkovitost nikotinske kisline pri bolnikih z tipa IV hiperlipoproteinemija in trigliceridov koncentraciji <1000 мг/дл недостаточно изучена.

Ni prikazano je uporaba nikotinske kisline pri bolnikih s tipom hiperlipoproteinemija I, ki imajo povišano koncentracijo trigliceridov in hilomikronov, toda normalne koncentracije VLDL-X.

Zahteve napajanja

Zadosten vnos nikotinske kisline, ki so potrebni za preprečevanje njenega pomanjkanja in pelagro.

Nikotinska kislina se v glavnem iz rib, mesa, perutnine in nikotinske kisline, obogaten prehrambenih izdelkov (npr obogaten in polnozrnat pekarski izdelki).

Dodeljevanje nikotinsko kislino na napako in neuravnoteženo prehrano (vključno parenteralno), malabsorpcije (vključno s poškodbo trebušne slinavke), hitra izguba teže, želodca, bolezni Hartnupa (dedne bolezni, povezanih z moteno presnovo nekaterih aminokislin, vključno triptofana) , bolezni gastrointestinalnega trakta (glyutenovayaenteropatiya dolgotrajne driske, tropska sprua, Crohnova bolezen), kot tudi pogoj za potrebe povišana telesna za vitamin PP (daljša vročina, zakol evaniyagepatobiliarnoy regija (akutni in kronični hepatitis, cirozo jeter), hipertiroidizem, kronične okužbe, malignost, podaljšan stres, nosečnost (zlasti proti nikotinu in odvisnosti od drog, multipla nosečnost), laktacije).

Pomanjkanje niacina in pelagro

Nikotinska kislina se uporablja za preprečevanje in zdravljenje svoje pomankljivosti pelagro.

druge aplikacije

Ishemična cerebrovaskularni insult, ud obliterativni vaskularne bolezni (okluzivne bolezni, Raynaudove bolezni), vaskularnih krč okončine, žolčne in urinske routes- diabetično polinevropatijo, mikroangiopatija.

Nevritis obraznega živca, hypoacid gastritis, enterokolitis, kolitis, dolgotrajno celjenje ran in vnetij.

Doziranje in upravo

Niacin peroralno po obroku.

Tipični odmerki pri odraslih s pomanjkanjem nikotinske kisline: 0,01-0,02 g oralno sutki- Največji priporočeni odmerek - 0,1 g na dan.

Običajni odmerek za otroke s pomanjkanjem nikotinske kisline:

• 1-5 mesecev: 2 mg peroralno vsak dan;
• 6-11 mesecev: 3 mg peroralno vsak dan;
• 1-3 let: 6 mg na dan peroralno;
• 4-8 let: 8 mg peroralno vsak dan;
• 9-13 let: 12 mg na dan peroralno;
• 14-18 let: 16 mg (dečki) in 14 mg (ženski) peroralno vsak dan.

Za zdravljenje pelagro odraslih je priporočljivo vzeti 0.1 g 2-4 krat dnevno 15-20 dnevih otrok - 0.005-0.05 G 2-3-krat na dan.

Za zdravljenje hiperholesterolemije, hipertrigliceridemije: 0,25 g 3-krat na dan, vsak četrti dan poveča dnevni dozi 0,25 g doseči dnevni odmerek 3-4,5

Hartnupa bolezni: 0,05-0,2 g dnevno.

Nikotinska kislina dajemo parenteralno (intravenozno počasi) za zdravljenje kapi kot vazodilatator (1 ml 1% raztopine) - pelagro (1 ml 1% raztopine 1-2 krat med 10-15 dni ponoči).

neželeni učinki

Čeprav pozitivnih učinkov nikotinske kisline na lipide splošno znano, obstaja več znanih stranskih učinkov, ki omejujejo njeno uporabo. Pordelost kože, ki jo povzroča-prostaglandin posredovane vazodilatacije [Al-Mohaissenetal. 2010], da je najpogostejši neželeni učinek se pojavi vsaj 80% bolnikov, ki jemljejo zdravila [Gibbonsetal. 1995]. Nekatere študije kažejo, da je rdečica dejansko povezana z boljšo odzivnost na zdravljenje [knopp, 1999], je nevzdržno neželeni učinki, za nekatere ljudi, in da je pogost vzrok za odpravo nikotinske kisline. Ta reakcija se lahko zmanjša z uporabo aspirina pred vsakim odmerkom zdravila ali na koncu obroka [knopp, 1999]. Poleg tega so bili razviti selektivni inhibitorji prostaglandinov receptorja-2, kot je laropipranta se zmanjša rdečica kože [Husseinetal. 2010- Maccubbinetal. 2009].

Drugi stranski učinki nikotinske kisline vključujejo hepatotoksični in hiperurikemijo in hiperglikemije. Obstajajo poročila o miopatije pri bolnikih, ki jemljejo niacin s statini [GUYTON in zalivi, 2007] - vendar je tveganje za rabdomiolizo, ko so prejemali nikotinsko kislino je znan. Prejšnje študije ni potrdila skupno myopathic vpliv nikotinsko kislino. Kljub temu, FDA je opozorila na problem miopatijo, povezane z zdravljenjem zniževanje lipidov in izdala opozorilo o velikih odmerkih simvastatina (80 mg) zaradi povečanega tveganja za mišične poškodbe [US Food and Drug Administration, 2011]. Rezultati dveh velikih randomiziranih kontroliranih študij bo pomagalo razjasniti tveganja rabdomiolize pri uporabi nikotinske kisline [AIM-HighInvestigators, 2011].

Učinek nikotinsko kislino o ureditvi ravni glukoze v krvi še vedno velik problem, čeprav njen klinični pomen še vedno nekoliko sporna. ADVENT raziskave (AssessmentofDiabetesControlandEvaluationoftheEfficacyofNiaspanTrial), ki je vključevala bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, je pokazala majhno, a pomembno poslabšanje glikemične kontrole pri čemer nikotinske kisline [Grundyetal. 2002].

• obtočila: Atrijska fibrilacija ali druge aritmiya- gipotenziya- ortostaz- serdtsebienie- obmorok- tahikardija.
• Centralni živčni sistem: glavobol bol- golovokruzhenie- bessonnitsa- migren- nervoznost- parestezii- omedlevica.
• Dermatološki neželeni učinki: Zud- syp- črna leather- rdečica akantoz- suho kozo giperpigmentatsiya- makulopapulozni urtikarija syp- potlivost-.
• Neželeni učinki iz oči in nosu: cistična makule otek- toksicheskayaambliopiya- rinitis.
• prebavni trakt: diareya- toshnota- rvota- dispepsiya- bolečine v trebuhu, poslabšanje peptičnega bolezni- otryzhka- meteorizm- tvorbo peptične razjede.
• hematološki: Podaljšanje protrombinskega časovno zmanjšanje števila trombocitov.
• jetra: nenormalne indikatorji funkcionalne preskuse pecheni- zheltuha- škoda pecheni- astsit- gepatomegaliya- opazila fibroz- odseki nekroza- holestazo limfocitna infiltracija okoli žolčevoda.
• preobčutljivost: anafilaktična reakcija, angioedem, laringospazem, edem grla, edem jezika, vezikulobulozni izpuščaj.
• laboratorijski testi:povečanje amilaze glukoze na tešče, LDL, skupnega bilirubina, sečne fosforja kislin znižuje.
• endokrini sistem: povečanje potrebe po insulinom pri bolnikih s hipotiroidizmom diabetesom diabetom-.
• metabolizem: zmanjšana toleranca za glyukoze- podagra- hiperurikemijo.
• gibalni aparat: Krči nog- mialgiya- miastenija gravis.
• dihala: težko dihanje
• Drugi neželeni učinki: bol- asteniya- oznob- otek- edem litsa- perifernih edemov.

overdose

Simptomi: rdečina, srbenje, bruhanje, driska, omedlevica, boleči krči v trebuhu.

Zdravljenje: prenehajte z jemanjem zdravila in imenovati splošne podporne ukrepe.

kontraindikacije

Niacin lahko poslabša moteno delovanje jeter, in njene večje doze lahko povzroči poslabšanje peptičnega ulkusa, izraženo sladkorno boleznijo, protin ali hiperurikemijo.

Veliki odmerki nikotinske kisline se ljudje z boleznijo srca ali žolčnika, arterijske krvavitve ali glavkom ne smejo uporabljati.

Kontraindicirana v primeru nedavnega miokardnega infarkta.

Nikotinska kislina je kontraindicirana pri bolnikih z resnimi idiosinkratičnih reakcij z njim, ali pri bolnikih, pri katerih nenadno zmanjšanje perifernega žilnega upora.

Opozorila

nosečnost

Ni podatkov o varnosti vnos nikotinske kisline v običajno predpisanih odmerkih. Zato bi morali ustaviti zdravila pri nosečnicah.

Če je niacin imenovan za zdravljenje hipertrigliceridemijo, in če ni druge možnosti in koristi odtehtajo tveganja - je treba še naprej prejemali.

Ni poročil o neželenih učinkih nikotinske kisline na človeški zarodek.

dojenje

To prehaja v materino mleko. Bi morala prenehati z jemanjem zdravila med dojenjem ali hranjenjem stop.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

• blokatorji.Zaradi dodatnega vazodilatacijskega učinek se lahko pojavi pri hoji hipotenzijo, če niacin dodeljene bolnikih, ki prejemajo zaviralce.
• antihiperglikemično terapija. Glede na dejstvo, da lahko niacin povzroči hiperglikemijo morda potrebovali korekcijski odmerek insulina ali peroralnih antihiperglikemično zdravil pri bolnikih s sladkorno boleznijo.
• aspirina. Sočasna uporaba aspirina in nikotinske kisline lahko zniža rdečico in pekoč občutek, povezanih s sprejemom nikotinske kisline. Poleg tega lahko sočasna uporaba aspirina poveča koncentracija in podaljševanje nikotinske kisline lahko torej obstajajo nevarnosti toksičnih učinkov.
• Klonidin (klonidin). Sočasna uporaba nikotinske kisline in klonidin zmanjšuje pordelost kože po njenem sprejemu.
• holestipol. Absorpcija nikotinsko kislino je lahko odvisna od prejema holestipolom. Kombinirana uporaba dveh rezultatov droge v večjem zmanjšanja plazemskega holesterola kot samo z holestipolom.
• Glizipid. Kombinirana uporaba glizipida in nikotinske kisline lahko vodi do izgube uravnavanje ravni glukoze v krvi, tako nikotinske kisline lahko povzroči hiperglikemijo.
• izoniazid. Delitev izoniazid in nikotinsko kislino lahko vodi do povečanja povpraševanja po nikotinsko kislino, vendar pelagro je redko, le pri bolnikih s predhodnim nikotitovoy primanjkljaj kisline.
• Statini (lovastatin, pravastatin, simvastatin). Istočasna uporaba statinov in nikotinske kisline je lahko povezana z nastankom miopatij, in povečano tveganje za rabdomiolize in akutna odpoved ledvic. Če bi nadzor simptomov miopatije in rabdomiolize.
• nikotin. Če niacin in transdermalne nikotina istočasno uporabimo, je lahko pordelost kože in omotica po prevzemu nikotinsko kislino.
• alkohol. Poročali so, da lahko sočasna uporaba alkohola in nikotinske kisline povzroči delirij in laktacidozo.
• alopurinol. Visoki odmerki niacina lahko zmanjšajo učinkovitost alopurinol.
• karbamazepin. Obstaja bojazen, da lahko nikotinska kislina upočasnijo propad karbamazepina, vendar ni podatkov o pomenu tega procesa.

Vpliv na laboratorijske teste

Niacin lahko pri uporabi Benedict je reagent povzroči lažno povečanje fluorimetričnim določitev kateholaminov v urinu in lažno pozitivnih rezultatov urinskih testov za glukozo. tudi poročali, da lahko nikotinska kislina dobimo lažno pozitivne rezultate testa krvi za bilirubin.

analogi

Najbolj znani pripravki nikotinske kisline vključujejo:

• Niaspan (Argentina, Avstrija, Kanada, Čile, Kitajska, Kolumbija, Hrvaška, Finska, Francija, Nemčija, Hong Kong, Indonezija, Irska, Luksemburg, Nizozemska, Norveška, Portugalska, Srbija, Singapur, Švedska, Švica, Tajska, Velika Britanija, ZDA) .
• Niacin (Grčija, Peru, ZDA).
• Rubriment (Avstrija, Nemčija)
• Niakor (ZDA)
• Nikotineks (ZDA)
• Slo-niacin (ZDA)
• Apo-Niacin (Nova Zelandija)
• Ekslip (Južna Koreja)
• Niaspanor (Južna Koreja)