Skupna raziskovalna skupina razkriva skrivnost rakavih celic mutacije

Več kot 500 000 ljudi v ZDA vsako leto umre zaradi vzrokov, povezanih z rakom. Trenutno je raziskava pokazala mehanizem ene izmed najpogostejših mutacij, ki pomaga rakave celice na neskončno deliti.

Približno 85% vseh rakavih celic dobili svoje neomejene replikacije potencial zaradi reaktivacijo specifičnega proteina imenovanega telomeraze (terc). Nedavne raziskave raka so pokazale, da so ponavljajoče se mutacije v genu terc promotorja najpogostejše genetske mutacije v mnogih vrstah raka, vključno glioblastom odrasle in karcinomom jetrnih celic.

TERT stabilizira kromosome potekajoči zaščitni element na koncu vsakega kromosoma v klekte. Znanstveniki so ugotovili, da celice, ki imajo te mutacije povečajo izražanje TERT odklonsko, ki jih naredi praktično nesmrten.

Zdaj, sodelovalno skupina raziskovalcev iz University of Illinois v Urbana-Champaign in University of California v San Franciscu odprli mehanizme, s katerimi so ti skupni mutacije, ki vodijo k večji izražanja TERT. Njihovo odkritje, objavljeno 14. maja 2015 v reviji Science, ima zanimive posledice za nove, bolj natančno in prilagojenih zdravljenja raka z manj stranskimi učinki v primerjavi z obstoječimi terapijami.

Z integracijo izračunanih in eksperimentalnih testov, so raziskovalci ugotovili, da mehanizem za povečanje terc. izražanja v tumorskem tkivu odvisen od posebnega transkripcijski faktor, ki veže selektivno mutirano sekvenco. transkripcijski faktor je protein, ki veže na specifične sekvence DNA in uravnavajo ekspresijo ciljnih genov (v tem primeru - gen izraža TERT). Tako terc mutacije deluje kot nova vezavno mesto za faktor transkripcije, ki nadzira izražanje TERT. Opredeljena nova transkripcijski faktor ne prepozna normalno zaporedje terc promotorja, in torej ne ureja TERT v zdravih tkivih.

Delo znanstvenikov je tudi pokazala, da je enako transkripcijski faktor prepozna in se veže na mutirani terc predlagatelja v tumorskih celicah štirih različnih vrst raka, ki poudarja, da je - skupni mehanizem reaktivacijo TERT.

Opredeljena transkripcijski faktor in njeni regulatorji imajo velik potencial za ustvarjanje novih natančnih in točnih terapevtskih posegov v raka, ki zajema terc mutacije. Zdravljenje, ki lahko zavre TERT le v rakavih celicah lahko izognili toksičnosti, povezane z obstoječimi terapijami, ki ciljajo tudi terc normalne zdrave celice.

Na podlagi teh novih ugotovitev, ekipa znanstvenikov je trenutno izvaja različne poskuse, namenjene za preverjanje, ali se bo zaviranje faktorja transkripcije le uspelo zmanjšati izražanje TERT, ali pa lahko privede tudi do selektivnega smrt rakavih celic.