Sprožilec, ki verjetno začne avtoimunskih bolezni

Avstralski raziskovalci menijo, da so odkrili skupino celic, ki sprožijo avtoimunske bolezni, kot tudi molekularno "varovalko", ki ponavadi ohranja te celice pod nadzorom.

Omenjena "goljufivi B celice germinalnega center", to prej niso ugotovljene celice modificirane verzije B-germinalnega centralno celic, ki sintetizirali veliko afiniteto protiteles, potrebne za dolgotrajno imunost.

Ko smo razvili okužbo ali cepljenje, vaše telo ustvari protitelesa, ki napada preplavljajo mikroorganizme. Ko smo razvili avtoimunske bolezni, vaše telo ustvari protitelesa, ki ga napada.

Med normalnim imunskim odzivom, celice B, ki naletijo na tujo "antigen" (kot je virus ali bakterija), premakniti se germinalnih centrov - začasni mikrostrukture so oblikovane v bezgavke in mandljev. Ko je notri, B celice spremenijo svoje protiteles gene naključno, dokler ne dobimo veliko afiniteto protiteles proti tujemu sredstvom.

Na tej točki, B celice pretvorijo v majhne tovarne za proizvodnjo protiteles, znane kot "plazemskih celic", ki se hitro množijo in dodajanje telo z novimi protiteles.

Na žalost, nujnosti in hitrosti spremembe celic B, kot tudi naključno naravo tega procesa, včasih prispeva k ustvarjanju B-celic z visoko afiniteto "protitelesa" proti lastnih tkiv v telesu. Te celice morajo biti inaktivirana za preprečevanje avtoimunske bolezni.

Postopek, ki preprečuje razvoj celic B, ki proizvajajo avtoprotitelesa je znan v zarodni sredini. Molekula FAS, «smrt receptorja", ki je prisoten v velikih količinah na teh celicah je bila prvič sum na njihovem nadzoru.

Skupina znanstvenikov Daniel Bata, dr Chan in Push profesor Robert Brink od Garvan Inštituta Sydney za medicinske raziskave vodstvom, je pokazala, da je FAS molekula zelo pomembna, vendar nepričakovano vlogo pri preprečevanju proizvodnje avtoprotiteles.

FAS mutacije so bili v času razvoja podvrsti našel "lopov semenskih celic center B". Te celice proizvajajo velike količine plazemskih celic, ki v zameno proizvajajo nenadne in škodljive protitelesa, vključno z avtoprotitelesi. To odkritje je bil objavljen v prestižni reviji imuniteti 12. maj 2015.

"Preprosto povedano, smo prepričani, da FAS ni omogočala razvoj" lopov germinalnega center "B-celic, in sumimo, da je to njegova glavna naloga - je dejal profesor Brink. - Ko smo odstranili FAS molekule v mišjih modelih, smo opazili videz prekupčevalcev celic v semenskih centrih, ki proizvaja plazemske celice, in niso poslušali običajnih pravil ni. Nesorazmerno veliko število plazemskih celic je tvorjen iz etike goljufivi celice, ki proizvajajo nepričakovane protitelesa, predvsem - zelo veliko število protiteles IgE. Najpomembneje je, da mnogi od teh protiteles so pridobljeni od prekupčevalcev celic so avtoprotitelesa. "

Bolniki z FAS mutacijo razvil avtoimunsko bolezen, znano kot sindrom avtoimunska limfoproliferativne, pri kateri telo ne more nadzorovati količino imunskih celic (limfocitov). To vodi do povečanja bezgavk, jeter in vranice.

Sodelovanje z ZDA Nacionalni inštitut za zdravje, Brink in njegovi sodelavci imajo dostop do baze podatkov, ki vsebuje informacije o bolezni največje vzorca bolnikov s sindromom avtoimunske limfoproliferativne na svetu. Ugotovili so, da imajo več kot 25% teh bolnikov nenormalno visoko raven v krvi IgE.

Profesor Brink je prepričan, da so ti podatki zagotavljajo "mučnega dokaze", da ugotovitve njegova ekipa je o vlogi kmetijskega svetovanja in "lopov germinalnega center B-celic" v miših veljajo za ljudi.

"Visoka raven IgE protiteles so bili odkriti v drugih avtoimunskih bolezni, kot so lupus, in IgE je vedno bolj povezana s hudo boleznijo, - je rekel. - dejstvo, da ta goljufivi celice proizvajajo avtoprotitelesa in protitelesa IgE, potrjuje močno zvezi z ladjo težjih oblik avtoimunskih bolezni. Ne vemo, kako so te celice - FAS mutacija bezustlovno, je eden od načinov, vendar pa obstajajo še drugi. Prepoznavanje teh mehanizmov obljublja, da izboljšamo naše razumevanje razvoja avtoimunih bolezni in pokazati pot do novih metod diagnosticiranja in zdravljenja. "