Avtoimunska bolezen: nova biomarkerjev in imunskega odziva

Zdravniki iz Ludwig-Maximilians Univerzi v Münchnu najde vpletenega mehanizma v celicah, ki proizvajajo protitelesa determinancy življenjsko dobo, in opredeljuje novo obetavno biomarker za spremljanje avtoimunske bolezni, npr - multiple skleroze in sistemski eritematozni lupus.

Tako imenovani humoralni imunski odgovor plazmatke, in ima osrednjo vlogo v boju proti okužbam. Plazma celice proizvajajo protitelesa - razred proteinov, ki specifično prepoznavajo kužnih patogenov ter omogočajo njihovo odstranitev. Posamezne plazemske celice proizvajajo samo eno vrsto protiteles, ki običajno prepozna posebno strukturo. Vendar lahko protitelesa z nekaj funkcij pomotoma napadejo tkiv organizma, ki povzročajo avtoimunskih bolezni, kot so multipla skleroza (MS) in sistemski lupus eritematozus (SLE). "Zato je zelo pomembno za uravnoteženje ureditev proizvodnje in dejavnosti plazemskih celic," - je dejal profesor Edgar Meinl (Medical Center Ludwig-Maximilian-University).

Trajanje imunosti posredovane s protitelesi, ki je predvidena s tako imenovanimi dolgoživih plazmatke, in dr Meinl in njegovi kolegi so zdaj odkrili nov mehanizem, ki sodeluje pri urejanju življenjsko dobo za celice, ki proizvajajo protitelesa. Ta mehanizem vključuje določeno porazdelitev receptorja na celični površini omenjenega BCMA, ki so znane, da so povezani z dejavniki, ki spodbujajo celično preživetje. Prebavljena segment, ki je ločen od receptorja mogoče odkriti v obtoku, in znanstveniki so pokazale, da je koristen biomarker za spremljanje resnost avtoimunskih bolezni. Novi podatki, objavljeni na spletni strani revije NatureCommunications.

Proteaza g-sekretaze cepi receptorja

Plazma celice razvijejo iz prekurzorskih celic, imenovanih B celice, ki nosijo specifične-membransko vezanih receptorje, ki prepoznajo tujih proteinov imenovanih antigeni. Ko celica B naleti sorodnim antigen, ga loči v klon plazemskih celic, ki proizvajajo proteine ​​antigen-vezavni v topni obliki - protitelesa. Kako dolgo proizvajati protitelesa plazemske celice živijo v telesu - je v veliki meri odvisno preživetje BCMA receptorje.

Ko BCMA veže na njena liganda - faktor preživetja BAFF in APRIL, - aktivira genski program, ki učinkovito poveča trajanje življenja plazemskih celic. "Vendar pa je življenjska doba plazemskih celic ni mogoče v nedogled povečala. V nasprotnem primeru bi se telo so preplavili s protitelesi, kar bi povečalo tveganje za nastanek avtoimunskih reakcij - pojasnjuje dr Meinl. - Tega prikazani so v sodelovanju s kolegi iz Munchen, Berlin Stockholmu, da membrano vezan encim gama sekretaze, zavira imunski odziv, drobljenja BCMA ».

Kot ti transmembranski receptor, BCMA prehaja skozi celične stene in štrli v ekstracelularni mediju. Gama-sekretaze odstrani izpostavljen odsek z rezanjem proteina v plazemsko membrano. V encim cepi receptorja sama, bilo nepričakovano: "Do sedaj je znano le, da je beta-sekretaze vključen v razgradnjo membranskih proteinov, ki so jih cepimo z drugimi encimi. BCMA - to je prvi odkril naravni substrat za gama-sekretazo, ki je sama cepi z encimom, - pravi dr Meinl - in to lahko pojasni dejstvo, da je zunajcelični segment receptorja nenavadno kratek ".

Informativno imunološki indikator

Odcepljene fragment stabilna, in jih je mogoče odkriti v bioloških tekočinah kot rastvorimogoBCMA (sBCMA). Analiza kliničnih vzorcev bolnikov z multiplo sklerozo ali sistemski eritematozni lupus pokazala, da lahko molekula koristen biomarkerja za avtoimunskih bolezni. SLE - je sistemska bolezen, ki vpliva na celotno telo. Pri bolnikih z koncentracije v plazmi SLE sBCMA zvišali in korelaciji s resnosti bolezni. Multipla skleroza - je bolezen organe specifično, ki prizadene osrednji živčni sistem. "V skladu s tem so se povečale upatsientom ravni MS sBCMA v cerebrospinalni tekočini, ki se kopa v možgane in hrbtenjačo, - pravi dr Meinl. - Torej chtosBCMA je pokazatelj intenzivnosti tekočih imunskega odziva. Zato sBCMA tudi primerna za uporabo kot informativni parameter za klinično oceno terapevtskih učinkov različnih načinov zdravljenja na plazemskih celic ".

Ti podatki lahko prispevajo k razvoju optimiziran in meri režimi zdravljenja. B celice in sistem BCMA / BAFF / aprila predstavljajo obetaven cilj za zdravljenje SLE in multiple skleroze, kakor tudi blokira svojo dejavnost lahko zavirajo nastajanje avtoimunskih protiteles. Pri CB, zdravila, usmerjenem proti BAFF, že odobrila za klinično uporabo. Žal pa iz neznanih razlogov, je učinkovit le pri nekaterih bolnikih. Trenutno so klinična preskušanja izvedena dodatna sredstva, ki vplivajo na Baff, april in njegove receptorje. V prihodnosti lahko sBCMA se uporablja za določanje in optimizirali vpliv ne samo teh novih načinov zdravljenja, vendar metode so bili že odobreni, saj vam omogoča, da spremljajo raven plazemskih celic.