Inaktivacijo encima lahko učinkovito uniči agresivno obliko levkemije

Znanstveniki na École Polytechnique Federale de Lausanne so pokazali, kako lahko inaktivacijo enega samega encima učinkovito odpravljanje agresivno obliko levkemije. Ta načela se lahko uporabljajo tudi v drugih vrstah raka.

T-celična akutna limfoblastna levkemija - redka oblika levkemije, ki je bolj pogosta pri starejših otrocih in mladostnikih. To vpliva na belih krvnih celic, ki so nujen sestavni del našega imunskega sistema, boj proti okužbam.

Začetni akutnih T-celične limfoblastne levkemije mikroRNA povezanih z - majhne RNA molekule nekodiran ki uravnavajo ekspresijo genov. Večina miRNA sintetiziramo z uporabo Dicer1 encima, ki je bila predmet raziskav o zdravljenju akutne T-celične limfoblastne levkemije. Znanstveniki so pokazali, da encim Dicer1 - lahko ključnega pomena za razvoj bolezni in njeno zatiranje dejansko preprečevanje bolezni. Delo je objavil 21. junija 2015 v krvi reviji.

MikroRNA so se začeli, da obstaja v jedrih celic v obliki ostrih struktur. Potem encim Dicer1 kosi "PIN" dve microRNA pramenov. Ena nit zavrgli in druge oblike kompleks s skupino proteinov, ki bo nato vežejo in blokirajo RNA, ki nosi genetsko informacijo, ki nas zanima. Znotrajcelične strukture ne more več brati informacije, in gen preneha proizvajati svoje beljakovine.

Znanstveniki v laboratoriju Freddy Radtke v École Polytechnique Federale de Lausanne je pokazala, da je Dicer1 osrednji dejavnik pri razvoju T-celične akutne limfoblastne levkemije, in da se ključavnica preprečuje bolezni celoti. Te smo spremljali razvoj bolezni v gensko spremenjenih miših bi odpravili Dicer1 encim v mišjem modelu, v katerem mutantni gen rak imenovane T-celična akutna limfoblastna levkemija. Ta vrsta levkemije razvije iz relativno benigne faze na agresivne oblike, ki na koncu ubije pacienta. V tej študiji je ekipa Fabian Juncker dr Radtke, "izklopljen" Dicer1 miši z različnih fazah bolezni. Cilj je bil, da vidim, kakšno vlogo encim igra v razvoj tega raka.

"Izklop" Dicer1 v zgodnji fazi akutne T-celic limfoblastno levkemijo kljub mutiranim genom popolnoma prepreči razvoj bolezni. Še bolj zanimivo je dejstvo, da so bile te miši, ki so Dicer1 popolnoma odpraviti, celice T-celic akutno limfoblastno levkemijo popolnoma odpraviti, kar vse miši preživela. Ta vpliv na stopnjo preživetja je nadalje potrdi s spremljanjem več ostankov celic "levkemije", ki izhaja iz teh živali. "Vidite lahko, da rakave celice po odstranitvi encima Dicer1» umreti, - pravi Freddy Radtke.

Ključ do tega celične smrti je proizvodnja encima mikroRNA. Raziskovalci so ugotovili, da predhodno neznane molekule miRNA (miR-21) deregulacijo z akutno T-celične limfoblastne levkemije pri ljudeh in miših. Znanstveniki so tudi odkrili, zakaj se to zgodi: ko oseba trpi za boleznijo, ti miRNA zavira gen, ki običajno zatira tumor krvnih celic. Toda brez encima Dicer1 ni ustvaril pokoj-21, ki omogoča tumor zadrževalno gen za boj proti bolezni.

Ta študija je prva dokončno dokazal, da ima Dicer1 pomembno vlogo pri razvoju T-celic akutno limfoblastno levkemijo kot utira pot novim načinom zdravljenja za to in morda druge oblike raka. Ker pa govorimo o molekulah, ki so tako pomembne za dejavnost celic, je izziv, posebej namenjeni predstavitvi celice interesov. "Ne moremo iti za preprečevanje Dicer1 v vseh tkivih, - pojasnil Freddy Radtke. - Ker smo tudi ubiti zdrave celice ". Njegov laboratorij osredotoča trenutno na reševanje te ovire.