Kolorektalni rakave celice ponovno spremenila v normalno delovanje celic in vitro

Popravljanje genov zaviralnih pri miših uspešno transformiranih celicah kolorektalnega raka nazaj v normalno delovanje celic.

zatiranje gen povzroča tak odziv raka (levo) - reaktivacijo obnoviti normalno delitev celic (desno).

Avtorji objavo v reviji Cell Navaja, da je tumor supresorski gen znan kot gena adenomatozne polipoze debelega črevesa (gen APC) pred inaktiviranje mutacijo v veliki večini kolorektalnih tumorjev.

Ugotovili so, da je okrevanje človeškega gena za rakom debelega črevesa normalne ravni pri miših ustavi rast tumorjev in obnoviti normalno delovanje črevesja v samo 4 dneh.

Glede na informacije, prejete iz Centra za nadzor in preprečevanje bolezni, debelega črevesa in danke je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka v ZDA. 135,260 ljudi, ki so bili diagnosticirani v letu 2011.

Avtorji študije pravijo: "Delež APC-mutant debelega rakavih celic za vsako leto po vsem svetu več kot 600.000 smrtnih žrtev."

Čeprav so njihove znanstvene ugotovitve predhodno v naravi in ​​njihovo morebitno ilustriranimi višji avtorja Scott Lau za Memorial Cancer imenu Sloan Kattering centra v New Yorku, "Načini zdravljenja za napredne kolorektalnega raka vključujejo kombinacije kemoterapije zdravil, ki so strupene in v glavnem neučinkoviti, in da so vse še vedno osnova zdravljenja v zadnjem desetletju. "

Raziskovalci pravijo: "Zanimivo je, da so tumorji odpravljene v roku 2 tednov po reaktivacijo gena. Za več mesecev po tem je bilo opaziti nobenih znakov raka. "

To laboratorijsko delo je ugotovil, da lahko funkcija zmanjšanje le zaviralnih genov povzroči regresijo neoplazme. To odpira nove možnosti za oblikovanje učinkovitih terapij raka.

Genskih mutacij sproži ne le raka, ampak tudi, da ga podpira?

Čeprav je verjel, da inaktivima mutacije začne kolorektalnega raka, je bilo znano, ali ima tudi inaktivacijo gena vlogo APC pri vzdrževanju tumorjev. Prav tako je odločilo preizkusiti znanstvenike.

"Želeli smo, da bi ugotovili, ali je dovolj popravljanje kršitve APC gena v že vzpostavljeno raka ustaviti rast tumorjev in povzroči regresijo za to", - je dejal prvi avtor Lucas Dow, od Weill Cornell Medical College v New Yorku.

Da bi odgovorili na to vprašanje, Lowe in njegova ekipa zdravnik moral rešiti eksperimentalnega problema. Poskusi, da se ponovno vzpostavi delovanje izgubljeno ali mutirani geni v rakavih celicah lahko pogosto povzroči prekomerno genov dejavnost.

Da bi rešili tak učinek na normalne celice, znanstveniki uporabili genetsko tehniko, da lahko natančno in reverzibilno motijo ​​delovanje gena APC v novem mišjem modelu kolorektalnega raka.

V skladu s prejšnjimi podatki, zatiranje gena APC pri živalih aktivira signalne poti NT, za katerega je znano, da nadzorujejo proliferacijo, migracijo in preživetje celic.

Ko v APC gena laboratorijskih modelov je bila ponovno aktivira:

• NT signalizacija pot se je vrnil na normalne ravni
• stop proliferacije tumorskih celic
• črevesne celice obnoviti normalno delovanje

V dveh tednih nazadoval tumorji in izginil oziroma ponovno v normalnem tkivu. V 6 mesecih opazovanja ne kažejo nobenih znakov raka.

Znanstveniki so tudi ugotovili, da je bil njihov pristop učinkovit pri miših z malignimi debelega novotvorbe, ki vsebujejo Kras in p53 mutacije so na voljo v približno polovici bolnikov s kolorektalnim rakom.

Čeprav je reaktivacijo gena APC malo verjetno, da bo uporaben tudi v drugih vrstah raka, eksperimentalna tehnika ima lahko daljnosežne posledice.

"Koncept ugotavljanja tumorsko specifične mutacije v nadzornem središču pozornosti v številnih laboratorijih po vsem svetu - Dr. Dawe dejal. - Če smo lahko ugotovili, kateri je vrsta mutacije in sprememb ključnega pomena za nadzor rasti tumorja, bomo bolje pripravljeni identificirati ustreznejše zdravljenje za določene vrste raka ".

Preden bodo laboratorijski izvidi najdejo svojo klinično uporabo, morate vedno pri sebi nekaj dela.

"V tem trenutku ni primerna prav za obnovitev funkcijo gena APC pri bolnikih z rakom debelega črevesa, - pravi dr Lowe. - Dokazi kažejo, da je popolna zapora NT signalizacijske poti verjetno zelo strupen za normalne celice v črevesju ".

"Vendar pa naši rezultati kažejo, da lahko majhne molekule, katerih cilj je zvezni namesto blokiranje NT signalizacijske poti, dosežemo podobne učinke na reaktivacijo gena APC. Nadaljnje delo bo ključnega pomena, da se ugotovi, ali zaviranje NT signalne poti ali podobne pristope lahko zagotovi dolgoročno terapevtsko vrednost v klinično uporabo. "