Visoke ravni poškodbe DNA v nevronskih celicah povzroči demenco

Znanstveniki na Sheffield Inštituta za translacijski nevroznanost (SITraN) odprli nov patološko mehanizem, ki prispeva k razvoju demence pri ljudeh, katerih možgani brez tipične znake Alzheimerjeve bolezni.

Študija, objavljena 26. junij 2015 v Journal of neuropatologije in uporabno nevrobiologijo, ki temelji na predhodnem delu s pomočjo raziskovanja možganov iz Medical Research Council kognitivne funkcije in Aging Study (kreditnih sporazumov) tkiva.

Ta študija, ki temelji na prebivalstvo je pokazala, da je eden od petih starejši ljudje z demenco niso dokumentirani v možganih velikega števila klasičnih znakov Alzheimerjeve bolezni - in sicer, beta-amiloid plošče in nevrofibrilarnih pentlje.

Znanstveniki iz SITraN delali študije kažejo, da lahko še vedno vpliva na delovanje možganov v tej skupini ljudi.

Raziskovalci, ki jih Steve Wharton profesor Nevropatologija SITraN vodili, ki se osredotoča na ljudi, starejših od 65 let, z majhnim številom klasičnih znakov tipičnega Alzheimerjeve bolezni ali demence, ali celo brez teh znakov.

Ti izoliramo živčne celice od darovalca možganskem tkivu in ugotovili, da višje stopnje poškodbe DNA v nevronskih celicah v korelaciji s kognitivnimi motnjami, ki so opisani v medicinskih donatorji evidenc.

Nato so znanstveniki preučevali spremembe v celičnih mehanizmov v teh primerih demenco z visoko stopnjo poškodb DNA v primerjavi z zdravimi kontrolami. Ugotovili so, da spremembe v genih, povezanih s povečanim biosinteze holesterola, kot tudi kršitve signalnih poti, ki so bistvenega pomena za ureditev kako živčnih celic odziv na svoje okolje, vključno signalov insulin signalne poti NT - iz proteinov, ki prenašajo signale od zunaj celice prek celičnih površinskih receptorjev znotraj njega.

"Ker so te spremembe neodvisna od uveljavljenega Alzheimerjeve bolezni, lahko podlaga nevronsko disfunkcijo v teh primerih. Vpliv na njih ni mogla zagotoviti še en potencialni terapevtski pristop k zdravljenju demence, "- je dejal profesor Steve Wharton.

Kot pričakovano življenjsko dobo - in z njim razširjenosti demence - povečuje, je nujno potrebna za ugotavljanje, preprečevanje in učinkovito zdravljenje demence. Večina študij in kliničnih preskušanj osredotočen na proučevanje tipičnih patološke anatomije Alzheimerjeve bolezni - beta-amiloid plakov in nevrofibrilarnih pentlje v možganih. Vendar trenutno je še vedno neozdravljiva demenca.

Raziskovalci, ki so izvedli študijo, ki je del nevropatološke kreditnih sporazumov, ki so pokazale, da obstaja precejšnje prekrivanje med tem, kar se šteje za klasične pathoanatomical znaki Alzheimerjeve bolezni med ljudmi z demenco in ljudi brez njega, še posebej v ostarelimi.

Wharton Profesor doda: "Študije nenormalnih beljakovin zbranega med Altsgemera bolezni - beta-amiloid in tau beljakovin - so zelo pomembni za razumevanje demence, in je zelo pomembno za ustvarjanje terapij. Vendar pa je tudi pomembno, glede na zelo počasen tempo razvoja tega zdravljenja, da je naša pozornost vzrokov demence ne sme biti preozka. Obstaja utemeljeni primeri za prepoznavanje drugih celičnih in molekularnih procesov, ki prispevajo k demenco. To omogoča, da se opredelijo nove potencialne tarče za zdravljenje. "

Carol Bryan vodilni kreditnih sporazumov raziskovalec na Univerzi v Cambridgeu, je dejal: "To delo poudarja edinstvene in ključne prispevke posameznih udeležencev kreditnih sporazumov, kot darovalca v možganskem tkivu, in njihove družine razumeti kompleksnost demenco v celotni starejšega prebivalstva, v primerjavi z rezultati skupine, izbere njihov stik z nekaterimi kliničnih storitev. "