Preiskava je odprl nongenetic mehanizem razvoja raka

Preizkus raka jajčnikov ugotovili, da lahko maligni tumorji lahko neravnovesje samo enega proteina v celicah povzroča.

Otvoritev je velik dosežek, saj je do sedaj, saj je glavni vzrok za skoraj vse vrste raka preučiti genetske aberacije.

rak jajčnikovMikrograf mucinozni tumorji na jajčnikih nizkega malignega potenciala: preprost mucinozni epitelija (desno) in mucinozni epitel z psevdorassloeniem (levo)

Študija, objavljena 27. julij 2015 v reviji Oncogene, je pokazala, da je protein neravnovesje močan prognostični orodje, kar pomeni, da bolniki pogosto to, ali odziv na kemoterapijo, in ali tumor skuša širiti na druga mesta v telesu.

Rezultati odprla tudi možnost novih metod zdravljenja, katerih namen je odkrivanje in opozarjanje na nevarna neravnovesja v celicah.

Glavni avtor, profesor John Ledburi, dekan Fakultete za biološke znanosti na Univerzi v Leedsu profesor mehanične biologije, je dejal: "Obstaja velika naložba z zaporedja človeškega genoma z idejo, da če bomo dobili vse potrebne genetske informacije, bomo lahko napovedati, ali imate dovzetnost za raka, in, končno, da se pravilnega pristopa medicine, ki temelji na ustvarjanju zdravljenja. Naša raziskava dokazuje, da je genetski pregled ni dovolj. "

Študija, ki jo raziskovalci z Univerze v Leedsu in Anderson Cancer Center, University of Texas, vodil osredotočena na "načine Akt» - signalne poti v celici, ki nadzoruje nastanek raka in njegovo širjenje po vsem telesu.

V normalnih pogojih celica leži zunanje signale preko receptorja, povezanega s celično steno (FGFR2 v tej študiji). Rezultati te dražljaje receptor v celici "vklopljena". To vodi k zaposlovanju signalnih proteinov in začetek Akt signalne poti, ki je odgovoren za delitev celic. V nekaterih rakavih celic, je ta pot vedno naprej. Tradicionalni pristop k diagnozi raka bo poiskati genetske modifikacije receptor (ali zaposlili beljakovine), ki bi lahko bili odgovorni za ohranjanje stanja ON na poti signala.

Nova študija preučila izoliranih rakave celice brez zunanje stimulacije in ugotovili, da se Akt signalne poti lahko aktivira brez genetsko modifikacijo. Dva beljakovine - Plc 1 in Grb2 - tekmujejo za vezavo na FGFR2. Relativna koncentracija teh proteinov narekujejo, katera je v kontaktni receptor. Ko prevladuje Plc 1, se začne signalne poti Akt. Tako lahko zneski neuravnoteženost obeh proteinov privede do celične proliferacije in nastanek raka.

Dr. Zahra Timsah, akademski raziskovalec na Fakulteti za molekularno in celično biologijo na Univerzi v Leedsu, ki je bil vodilni preizkus v študiji, je dejal: "To tekmovanje za vezavo na receptor je nepričakovan način za rakom. Ugotovili smo, da celice, ki so izčrpani Grb2, FGFR2 dovzetni za vezavo na receptorje Plc 1, in ga začne nenadzorovano širjenje. Povečanje števila Grb2 odpravlja ta učinek in vzdrževati normalno delovanje FGFR2. Menimo, da sta beljakovine tekmujejo dokaj enakomerno v normalnih pogojih, in da primerih zavezujoče Plc 1 omogoča reprodukcijo uporabnih celic. Ko bo proteini taline neuravnotežena, lahko Plc 1 dobili izpod nadzora. "

Raziskovalci so preučevali tudi postopek v model miške in ugotovila, da je izčrpavanje Grb2 vodijo k razvoju številnih tumorjev v bližini primarnega tumorja, kar pomeni, da lahko protein neravnovesje igrajo vlogo pri metastaz - širjenje raka po vsem telesu. To je smiselno, saj lahko Plc 1 igrajo vlogo pri povečanju pretoka celic.

Nenazadnje so raziskovalci preučiti, ali je bila predvidena neravnovesje med Grb2 in 1 Plc napredovanje bolnikov z rakom na jajčnikih. Meritev nivojev proteinov v tkivu bolnikov z kasnejšo analizo podatkovnih zbirk kliničnih podatkov od Atlas genoma raka in drugih virov so pokazali, da so bile visoke stopnje Grb2 v zvezi z Plc 1 in FGFR2 povezana z bistveno boljšo prognozo kot povišanimi nivoji PLC 1.

Statistični podatki kažejo, da je bilo le 40% bolnikov z ugodnega ravnovesja živ 7 let po vzorčenju. Manj kot 10% bolnikov z visokimi nivoji PLC 1 in FGFR2 vezavnih mest preživela isto časovno obdobje.

Profesor Ledburi dejal: "Od pacientovega vidika je pomembna ugotovitev je, da so ti proteini biomarkerji. Lahko zagotovijo informacije za zdravnike o tem, kdo bodo imeli koristi od zdravljenja in, nenazadnje, ki ga ne dobijo. V zvezi z obravnavo, lahko interakcija proteinov biti dober terapevtski cilj - lahko, na primer, da vplivajo Plc 1, se prepričajte, da ne preliva celico ".

Prejšnje študije poudarjajo, da so korenine raka - v genetske mutacije. Nekatere študije kažejo, da pride do malignih obolenj brez genetskih vzrokov, na primer - zaradi epigenetske spremembe pa belkov-, ta študija kaže, da lahko signalizacijo preko celične stene pride receptorje brez aktiviranja receptorjev, in zato ne genetski vzroki so lahko zelo pomembni pri razumevanju raka y veliko število bolnikov.

Raziskovalci se trenutno ukvarja z zdravniki na Univerzi v Leedsu na študije istih mehanizmov kot pri drugih oblikah raka. So tudi preučujejo možnost, da lahko drugi celični receptorji igrajo podobno vlogo pri vzdrževanju FGFR2 onkogenih signalirovaniya ne da bi se aktivira.

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný

slv.forleri.ru
Droge in zdravila Zdravje in lepota Ethnoscience Analiza in diagnoza Zdrava prehrana in hrana Bolezni, simptomi, zdravljenje Različne teme