Znanstveniki so odkrili prvi gen, ki povzroča mitralne prolaps

mednarodno sodelovanje na področju raziskav, ki jo raziskovalci vodila iz Massachusetts General Hospital našel prvo gen, katere mutacije povzročijo skupno obliko prolapsa mitralne zaklopke (MVP) - kršitev srčne zaklopke, ki se pojavi pri približno 2,5% prebivalstva. V članku, objavljenem na spletni strani revije Nature, so raziskovalci poročali o odkritju mutacij v genu, imenovano DCHS1 člani treh družin, v katerih je PLA podedovane.

"To delo ponuja vpogled v mehanizme, ki uravnavajo rast in razvoj ventila in vsebuje prej nepoznan podlago za dolgoročno strukturno celovitost mitralne zaklopke," - pravi glavni avtor Susan A. Slaugenhaupt, znanstveni direktor raziskovalnega inštituta Massachusetts General Hospital, Test Center človeške genetske raziskave, genetika profesor (nevroznanost) na zdravstveni šoli Harvard, ki je eden od vodilnih znanstvenikov v skupini, sodelovanje, ki je vodil raziskavo.

Robert Levine, MD, od centra KorriganaMinehana srca, soavtor članka v reviji Nature, je dejal: "To odkritje nam lahko naučili, kako preprečiti manifestacijo prirojene bolezni pri ljudeh, ki so podedovali v mutirani obliki tega gena. Razumevanje, kako lahko napake v tem gen povzroča napake v zgodnjem oblikovanju ventila kažejo na načine, ki preprečujejo napredovanje tega pogoja, da bi ohranila ventil in zdravo srce in pomaga izognili zapletom. "

Še en avtor - David Milan, iz Centra za kardiovaskularne raziskave - vodil študijo genskih vplivov na srce v modelih v cebric, cebric.

mitralne - eno izmed štirih ventilov, ki uravnavajo pretok krvi k srcu. To se nahaja med levim atrij in levega prekata. Ventil je sestavljen iz dveh zavihkov, ki se odpirajo pustiti kri, in zapre, da prepreči povratne njeno premikanje. Ko PMK ventil lopute ne zapre popolnoma omogoči dotok krvi v obratni smeri (proces se imenuje regurgitacija). Pri bolnikih s hudo PMC lahko razvijejo kratko sapo, nepravilen srčni utrip, srčno popuščanje, infektivnih endokarditis. PLA je najpogostejši vzrok mitralne delovanja ventilov.

Medtem ko lahko PMC spremlja vezivnega tkiva, kot je Marfanov sindrom najpogosteje v družinah brez teh sindromov. Specifična genetski vzrok družinskega PMC še ni bila opredeljena, in prvi korak sestavljali znanstveniki povezati videz PLA v veliki družini z genetskim faktorjem tveganja, ki se nahaja na kromosomu 11. To delo je odvisno od sodobne diagnostike dr Levin in njegovi kolegi razvili v Laboratoriju za Ehokardiografija, ki je temeljila na svojem uvodnem tridimenzionalne oblike mitralne zaklopke.

V sedanji študiji podrobno analizo DNK prizadetih članov te družine je pokazala dva redke mutacije DCHS1 gena - gen kromosoma 11 že študiral v Drosophila. Poskusi na ribji cebric, dr Milanu in njegovi kolegi so pokazale, da inaktivacija istega gena vodi do večjih napak pri razvoju srca v položaju, ki ustreza mitralne zaklopke, - pomanjkljivosti, ki jih je mogoče preprečiti z uvedbo normalno kopijo človeškega gena DCHS1, vendar ne preprečiti mutirani različico gena.

Na podlagi teh rezultatov so raziskovalci iz Massachusetts General Hospital začela sodelovati z drugimi skupinami, ki študirajo v PMK, da bi ugotovili, ali je imel enako mutacijo v vlogi drugih družin s to boleznijo. Analiza DNK je pokazala dve francoskih družin, katerih PMK je posledica drugačne mutacije DCHS1 gena.

Nadaljnji poskusi na celicah so pokazale, da mutacije povezane z MVP znatno zmanjša izražanje proteina DCHS1, ki pomaga organizirati način celice so razporejeni v tkanino. RassellNorris soavtor in njegovi kolegi na Medicinski univerzi v Južni Karolini je analiziral razvoj miši, v kateri je bila ena kopija gena mutiranih DCHS1, kot v prizadetih družinskih članov. Njihovi rezultati so pokazali, da ima ta gen ključno vlogo pri ustreznem oblikovanju mitralne zaklopke, in da mutacija vodi do sprememb mitralne zaklopke, ki spominja na človeške bolezni.

"To odkritje je potrebno sodelovanje več skupin znanstvenikov - od kliničnih kardiologijo in ultrazvočno diagnostiko na klasične genetike, pregledovanje možnih mutacij v rib cebric in funkcionalne študije o našem modelu miške," - pravi dr Levine, profesor medicine na Harvard Medical School.

Dr. Milan, asistent profesor medicine na Harvard Medical School, je dejal: "Ta mednarodna ekipa znanstvenikov je že išče drugih genov, ki povzročajo PMK. To nam lahko kaže na splošni razvoj mehanizmov, ki jih je mogoče za ciljno zdravljenje, katerega cilj je preprečevanje napredovanja simptomatsko bolezen. "