Študija je pokazala, kot rak na trebušni slinavki metastazira v jetra

Mednarodna ekipa s issledovatelyaim Weill Cornell Medical College vodil sveti natančne molekularne ukrepe, ki omogočajo rak trebušne slinavke razširil na jetra - dogodka, ki omogoča skupno obliko smrtonosne bolezni. Raziskovalci pravijo, njihovo odkritje lahko pripelje do ciljnih zdravljenja, da bo upočasnitev metastaze, in lahko nudijo zdravniki novih biomarkerjev za odkrivanje zgodnjih znakov raka trebušne slinavke.

Študija, objavljena 18. maja 2015 v reviji Nature Cell Biology, ki se osredotoča na vlogo majhnih, sferične paketov, ki jih je tumor izločajo, imenovanih eksozomov, ki vsebujejo tumorske beljakovine, pri pripravi ugodnega mikrookolja za jetrnimi zasevki raka trebušne slinavke.Eksozomov rak trebušne slinavke, ki izraža inducira MIF / pripravljeno metastaze na jetrih. Povzročajo fibrozo jeter (fibronektin, zelena) in kopičenje imunskih celic (makrofagov, rdeča).

Rak trebušne slinavke je ena od najbolj smrtonosnih malignih bolezni - le 6% bolnikov preživi 5 let po diagnozi, povprečno trajanje preživetja postane le 6 mesecev.

"Dejstvo, da bolniki običajno ne pride do simptomov - in zato niso diagnosticirali - tako dolgo, kot je rak postal zelo pogosti, in možnosti zdravljenja so omejena - to naredi rak trebušne slinavke tako smrtonosen," - je dejal, glavni avtor, dr David Lidén, profesor pediatrične kardiologije na Stavros S. Niarchos in profesor pediatrije na Weill Cornell Medical College pediatrični oddelek.

V študiji so znanstveniki poustvarili okolja raka trebušne slinavke z uporabo modelov miške in ugotovila, da eksozomov iščejo poti do jeter v najzgodnejših fazah raka. Po tem, v eksozomov jetrnih so zajeti s stalnimi celice imunskega sistema - Kupfferjevih celic. Ta proces spremeni izražanje genov in sestavo beljakovin v Kupfferjevih celicah, usposabljanjem za proizvodnjo močnih proteina. Ta protein, po drugi strani vpliva na vitalne funkcije skupine celic povzročajo fibrozo jeter. Fibroza moti normalno delovanje jeter in ustvarja mikrookolje vodi v rast tumorjev in metastaz.

V študiji so eksozomov ima tak vpliv na jetrnih celicah, so Lidén zdravnik in njegova ekipa odkrila, da eksozomov vsebujejo trebušne slinavke beljakovin raka, ki se imenuje faktor, makrofagov migracije zaviralni (MIF). Ko so raziskovalci odstranili MIF izmed eksozomov, so poudarili, da bi lahko preprečili zavest vlaknatega podpira mikrookolje tumorja v jetrih.

Ta slika prikazuje natančnih molekularnih korake, ki omogočajo rak trebušne slinavke metastaze na jetrih.

"V mišjih modelih napredovanja, eksozomov vsebujejo MIF raka trebušne slinavke, oprosti krvni obtok do začetka prepoznavanja trebušne slinavke karcinom, in lahko" naučiti "jetra, povzroča fibrozo, - pravi prvi avtor, dr Bruno Costa Silva, celice inštruktor in razvojna biologija v pediatrija na Weill Cornell. - Naše ugotovitve kažejo, da je zorenje mikrookolja za metastaz izvedli v zgodnjih fazah bolezni, kot je prej mislil. "

Ko so razumeli bistvo tega procesa, so raziskovalci poskušali blokirati vsak korak v zaporedju. "Uničenje je samo en del postopka na kateri koli točki zmanjšuje metastaz. To odkritje, ki bi lahko vodila k razvoju ciljno večstanovanjskih terapij, ki se lahko podaljša življenje bolnikov, «- Dr. Lidén dejal. Dr. Lidén in njegovi kolegi so opravili svoje raziskave v laboratorijih Otroški rakom in krvnimi Foundation na Weill Cornell.

Ekipa je tudi ugotovila, da je MIF zelo izražena v eksozomov, ki krožijo pri bolnikih z napredovalim rakom trebušne slinavke. Ko so preučevali kri bolnikov z trebušne slinavke vzorcev z rakom, so raziskovalci ugotovili, da je bila raven exosomal MIF pri bolnikih, ki so razvili jetrnih metastaz, kot pri tistih, ki je ušel tej usodi precej višje. Pravijo, da je ta protein podpis lahko uporabi za napovedovanje kateri bolniki so verjetno, da razvijejo metastaze na jetrih. Ta odkritja so omogočila mednarodno sodelovanje med raziskovalci Weill Cornell Medical College, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, University of Nebraska Medical Center, University of Pennsylvania in bolnišničnih Univerza v Oslu.

Glede na to, da je 5% bolnikov z diagnozo pankreatitisom razvoj raka trebušne slinavke, raziskovalci menijo, da lahko MIF služi tudi kot biomarkerja za bolezni zdravnikov za spremljanje napredka. Dr. Lidén in njegovi kolegi se trenutno preizkuša kot merjenje ravni MIF v eksozomov izolirali iz krvi bolnikov, lahko natančno določimo tveganje za razvoj raka pri bolnikih z ne-rakastih lezij trebušne slinavke. Ta vrsta "tekoči biopsije" dovolijo zdravniki začeli prezgodaj, kot so kirurški odstranitvi pri bolnikih z visokim tveganjem, prepreči napredovanje bolezni.