Dapoxetine - sodobno zdravilo za prezgodnjo ejakulacijo

Spolna disfunkcija - kršitev procesi označujejo odzivnega cikla spolno, ki se lahko razdeli v 4 faze: motnje seksualne želje, vzburjenja, orgazma in zaključek.

Prezgodnja ejakulacija (PE) - je problem v povezavi s spolno orgazmične faze v ciklu. PE je najpogostejša oblika spolne motnje pri moških, ki vpliva na do 21% moških, starih 18-59 let. Prezgodnja (ali zgodaj) izliv je definiran kot trajno ali s prekinitvami ejakulacije z minimalnim seksualno stimulacijo pred, med ali kmalu po penetraciji še preden jo oseba želi.

Na povpraševanju po zdravljenju s SSRI

Tekoči pristopi k zdravljenju PE vključujejo različne droge, vključno selektivni inhibitor ponovnega privzema serotonina (SSRI), kot so fluoksetin, paroksetin in klomipramina in lokalni anestetiki. Za zdravljenje PE SSRI se navadno dajejo dnevni uprave. Prav tako lahko zaželeno stranski učinek ejakulacija zamude, ta način SSRI podaljšano delovanje, povezano z več neželenih stranskih učinkov, kot so izguba libida in zdravljenje erektilne disfunkcije (ED).

Empirični uspeh vsakodnevna uporaba SSRI za odložitev ejakulacije dovoljeno domnevati, da obravnavo na zahtevo z zdravili iz te skupine, ki ima kratko razpolovno dobo, bo tako učinkovito in bolj udobno bo značilna manj serotoninergičnih neželenih učinkov kot pri vsakodnevnem upravljanju.

Tako je idealno orodje za zdravljenje PE, mora imeti farmakokinetični profil, s hitro absorpcijo za doseganje ustrezne razpoložljivosti terapevtskega učinka na mestu delovanja, hitro izločanje zmanjšanje celotne izpostavljenosti zdravila in da se zmanjša pojavnost neželenih učinkov.

Dapoxetine - je nov, hitro delujoči zaviralec serotoninskega prenašalca, ki se uporablja za zdravljenje prezgodnji izliv.

Kemija in farmakologija

Dapoksetina ((+) - (S) -N, N-dimetil () - [2- (1-naftaleniloksi) etil] -benzolmetanamina hidroklorid) je selektivni inhibitor ponovnega privzema serotonina, fluoksetina podobno strukturo. Dapoxetine ni halogenirana spojina, medtem ko drugi pripravki vsebujejo enega ali več atomov halogena.

Molekulska dapoksetina struktura vključuje tudi naftilno skupino, in je možno, da so te lastnosti osnova fizikalno in farmakokinetične lastnosti molekule.

Patofiziologija PE vključuje zmanjšanje serotoninergične nevrotransmisije zmanjšano občutljivost serotonin 5-HT2c in / ali povečana občutljivost receptorjev 5-HT1A. Študije na laboratorijskih živalih so pokazale, da je uvedba SSRI aktivno blokira presinaptičen membrana serotonina transporter, ki vodi v povečanje svojih stopenj v sinaptični reži.

serotonina nato veže na receptorje 5-HT2c in 5-HT1A, odložiti izliv. Dapoxetine doseže svoj učinek pri zaviranju glavni transporter serotonina. Dokazano je bilo tudi, da se veže na in inhibira ponovnega privzema dopamina transporterjev in noradrenalina.

Dapoxetine je povezan vektor privzema serotonina noradrenalina in dopamina z naslednjimi pooblastili: serotonin > noradrenalina >> dopamin.

farmakokinetika

Dapoxetine hidroklorid - je topen prah vode z molekulsko maso 341.88 in disociacijsko konstanto pKa 8,6. Te farmakološke lastnosti omogoči hitro porazdelitev v telesu in se razlikuje od farmakokinetike, ki se opazuje z običajnimi SSRI.

Dapoxetine - Quick učinkujoč način, ki doseže največjo koncentracijo v plazmi po okoli 1,5 urah po dajanju, kar je veliko hitreje kot je fluoksetin, paroksetin ali sertralin. Po peroralni uporabi hitro absorbira dapoksetina z nadaljnjim hitro znižanje njegove koncentracije v plazmi. Te farmakokinetične lastnosti Znamka dapoksetina odlična kandidata za zdravljenje po potrebi, pri čemer so možne pomanjkljivosti izognili neprekinjeno farmakoterapijo.

Farmakokinetične značilnosti dapoksetina v primerjavi z paroksetina in sertralina so prikazani v tabeli 1. Čeprav so farmakološke aktivnosti, podobne učinkovanju dapoksetina običajnimi SSRI in klomipramin, njegova kemična struktura in farmakokinetični profil razlikuje od drugih priprav te skupine.

Tabela 1. Farmakokinetične lastnosti dapoksetina, v primerjavi z paroksetina in sertralina.

C_max - največja koncentracija v plazmi T_max - čas do maksimalne plazemske kontsentratsii- T_{1 / 2a} - prvo obdobje T poluvyvedeniya-_{1 / 2b} - drugo obdobje poluvyvedeniya- C₂₄ - plazemska koncentracija po 24 urah (% največje).

kliničnih preskušanj

Hellstrom sod naključno 166 odraslega moškega Heterosexual z multicentrično, s placebom kontrolirana, dvojno slepa študija dapoksetina 60 mg, 100 mg ali placebo. Vsi bolniki doživel presejalno obdobje 2 tednov, ki mu sledi po 2. fazi zdravljenja tritedenskega, ločimo s 72-urnih obdobij prekinitve. Vsako zdravilo se jemlje le za 1-2 ur pred pričakovano spolno aktivnostjo.

Merila za vključitev so bila: moški 18-65 let v monogamnem razmerju vsaj 6 mesecev in začetni čas intravaginalne semenske latentnem (IVVZE) <2 минут (среднее исходное ИВВЗ = 1,01 минута). Первичной конечной точкой было значение ИВВЗЭ, измеренное партнером при помощи секундомера.

Zaključili smo študijo 130 bolnikov. Analiza je pokazala bistveno učinkovitost pri povečevanju odmerkov dapoksetina IVVZE, v primerjavi s placebom. Najpogostejši neželeni učinek je slabost, ki se pogosto opazili pri 100 mg dapoksetina (16,1%) kot v skupini 60 mg (5,6%) ali placebo (0,7%). 90% bolnikov prekiniti študijo zaradi stranskih učinkov, pokazal 100 mg dapoksetina. Na osnovi teh rezultatov smo izbrali odmerek 60 mg dapoksetina za nadaljnjo raziskavo.

Pryorja izvedena dva naključna, dvojno slepa, s placebom kontrolirana, multicentrična študija pri 2614 moških z diagnozo prezgodnje ejakulacije. Ena študija je ocenila vnos 30 mg zdravila in drugi - v odmerku 60 mg. Možje so sodelovali v začetnem obdobju 2 tednov opazovanja, po katerem je sledilo obdobje zdravljenja 12 tednov.

Udeleženci so bili naključno razporejeni v placebo, dapoksetina na 30 ali 60 mg. Vsako zdravilo vzeti 1-3 ure pred spolnim odnosom. Drugo posebno merilo za vključitev v študiji ni bilo, poleg tega, da so stranke IVVZE manj kot 2 minuti. Primarna končna točka je bil IVVZE vrednost merjena s štoparico partnerjem.

Sekundarne končne točke so vključevale bolnike občutek nadzora nad ejakulacijo in občutek zadovoljstva pacientov med spolnim odnosom na 5-stopenjski lestvici (0 - zelo slabo, 4 - dobro). Sekundarni opazovani dogodki so bili ocenjeni na izhodišču, na 4, 8 in 12 tednov.

Na obeh odmerkih študijah dapoksetina pokazale znatno povečanje IVVZE in izboljšanje sekundarne končne točke v primerjavi s placebom.

Slabost so opazili pri 20% bolnikov, ki so 60 mg dapoksetina, in 8,7% bolnikov v 30 mg. Glavobol je tudi precej pogosta pri moških: 5,9% v 30 mg skupini in 6,8% v 60 mg skupini. V skupini bolnikov, zdravljenih z dapoksetina 60 mg in bolj pogoste diareje (6,85) in omotica (6,2%), v primerjavi z moškimi, ki so se 30 mg zdravila ali placeba.

Prekinitev neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem so pri 0,9% bolnikov, ki so prejemali placebo 4% bolnikov, ki so prejemali 30 mg dapoksetina- 10% moških, ki so vzeli 60 priprave mg opazili.

neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinki dapoxetine vključujejo slabost, drisko, omotico in glavobol. Vsi ti učinki so odvisni od odmerka. Najpogosteje pa je slabost in glavobol. Slabost je bila zelo resna, z do 20% pri bolnikih, ki so prejemali 60 mg dapoksetina. Na splošno velja, približno 10% moških prenehanju jemanja zdravila zaradi stranskih učinkov.

Omotica (6,2%) in driska (6,8%), ki je prav tako pogosto kot pri bolnikih, ki so prejemali 60 mg dapoksetina. Trenutno ni nobenih poročil o stranskih učinkih zdravila na delu srca in ožilja ter hematološkega sistema, jeter.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Trenutno ni nobenih dokumentiranih interakcije z drugimi zdravili dapoxetine. Farmakokinetične študije so bile izvedene ugotoviti, ali obstaja pomembna interakcija z zaviralci fosfodiesteraze dapoksetina tadanafilom in sildenafila, pa tudi z etanolom (alkohol).

Zaradi pomanjkanja informacij o izločanja in posebne presnovne poti, je še prezgodaj špekulirati o možnih interakcij z drugimi zdravili.

Doziranje in vnos

Na podlagi rezultatov kliničnih študij je na voljo v odmerku dapoksetina 30 mg in 60 mg. Bolnikom je treba svetovati, da prevzame določeno odmerek, kot je potrebno za 1-3 ur pred spolnim odnosom. Ni podatkov o prilagajanje odmerka za bolnike z boleznimi jeter ali ledvic.

kontraindikacije

1. Preobčutljivost na dapoksetina ali katerokoli pomožno snov vključena v formulacijo.
2. Huda bolezen srca, kot so motnje prevodnosti, koronarne srčne bolezni.
3. Zmerno do hudo jetrno okvaro.
4. Sočasno zdravljenje z naslednjimi zdravili:

• inhibitorji monoamin-oksidaze;
• tioridazin;
• pripravki litijeve;
• linezolid;
• triptofan;
• Priprave ječmenovki šentjanževka;
• tramadol.

Ne jemljite dapoxetine ob istem času kot katerega koli zdravila zgoraj naštetih. Če ste vzeli katero od teh orodij, boste morali počakati 14 dni po prenehanju njegove uporabe, preden začnete jemati dapoksetina. Ko ste prenehali uporabljati dapoxetine, morate počakati 7 dni, preden boste uporabili droge zgoraj naštetih.

• Zaviralci citokroma P450 3A4: ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sakvinavir, nelfinavir, atazanavir, telitromicin in nefozodon.

Opozorila in previdnostni ukrepi

Izogibajte se ob Dapoxetine skupaj z naslednjimi snovmi:

• alkohol;
• rekreacijskih drog, kot so ekstazi, LSD;
• narkotiki ali benzodiazepini.

Izogibajte se ob Dapoxetine pod naslednjimi pogoji:

• manija ali bipolarna motnja;
• koagulopatija;
• ledvična odpoved;
• epilepsija;
• ortostatska hipotenzija;
• nosečnost in dojenje;
• krmiljenje vozila in druge stroje.

overdose

Ni bilo poročil o prevelikem odmerjanju dapoksetina.

ugotovitve

Bolniki s prezgodnjo ejakulacijo ni treba sprejeti stroge psihoaktivnih zdravil na dnevni osnovi, kot je njihova pretirana izpostavljenost telo postavlja hude stranske učinke. Dapoxetine - je selektivni zaviralec serotoninskega prenašalca z edinstvenim farmakokinetičnih in farmakodinamičnih lastnosti, ki so odgovorni za njegovo klinično učinkovitost pri zdravljenju PE na zahtevo.

Nadaljnje raziskave lahko pokažejo, da lahko dapoxetine nudi idealno zdravilo za zdravljenje prezgodnjega izliva.