Bupropion

Bupropiona (bupropiona) (znan tudi kot WELLBUTRIN (Wellbutrin), Zyban (Zyban), Voksra (Voxra), Budeprion (Budeprion), ali Aplenzin (Aplenzin) - prej znan kot amfebutamon) - netipično antidepresiv zdravilo za zdravljenje nikotinske odvisnosti.

Bupropiona ne-triciklični antidepresiv, ki se razlikuje od običajno predpisanih (selektivni inhibitorji ponovnega privzema serotonina (SSRI)) primarno farmakološko delovanje je selektivno zaviranje ponovnega privzema noradrenalina in dopamina. Selektivno zajeti dopamina prevoz (DAT), toda glavni terapevtski učinek je posledica inhibicije ponovnega privzema noradrenalina.

Prav tako deluje kot antagonist nikotinske holinergične retseptorov.Bupropion pripada kemijskega razreda Psychoanaleptics in podobnih stimulansov v strukturi in katinon diethylpropion, vendar na splošno - z fenetilamini.

Je bil prvotno razvit in trži kot antidepresiv, je Bupropion kmalu izkazala za učinkovito pri zdravljenju odvisnosti od nikotina. Leta 2007 je bil imenovan za več kot 20 milijonov-krat, kar je četrti pogostost predpisovanja antidepresivov na ameriškem trgu po sertralin, escitalopram in fluoksetina.

Bupropion znižuje prag za epileptični napad v možganih, njeno potencialno tveganje, da bo povzročil zaseg postala znana kmalu po vstopu na trg. Vendar pa je v skladu s odmerka določitvi tveganje napadov je primerljiva z drugimi antidepresivi.

Bupropion je antidepresiv, ki učinkuje sama po sebi in kot dodatek v primeru nezadostne učinkovitosti prvih antidepresivov linije (SSRI). Za razliko od mnogih drugih antidepresivov, bupropion ne povzroči povečanje teže ali spolne motnje.

zgodba

Bupropion je izumil Nariman Mehta v podjetju Burroughs Wellcome (danes jih GlaxoSmithKline), leta 1969 in leta 1974 je prejel patent je dovoljeno SShA.Bupropion FDA (ZDA), za uporabo kot antidepresiv december 30, 1985 in vstopil na trg pod blagovno znamko WELLBUTRIN (WELLBUTRIN).

Vendar pa je po večkratnih primerov epileptičnih napadov, ki jih sprejema povzročajo, ki jih priporoča proizvajalec odmerek (400-600 mg), je bilo zdravilo umaknjeno s trga v 1986 letu. Pozneje je bilo ugotovljeno, da je tveganje epileptičnega napada odvisni od odmerka, po katerem bupropion bil znova odobreni za uporabo v letu 1989 v največji priporočeni odmerek 450 mg na dan.

Leta 1996 je FDA odobrila podaljšano formulo bupropion WELLBUTRIN SR, ki je namenjen za sprejem dvakrat na dan (v nasprotju s tremi času sprejem prvotne različice Wellbutrin). Leta 2003 je FDA odobrila še bolj dolgotrajno formulo imenovano Wellbutrin XL, ki je namenjen za eno samo sprejem na dan. WELLBUTRIN SR in XL na voljo, kot je generična zdravila v Združenih državah Amerike in v Kanadi le opcija SR razdeli v obliki generičnih zdravil. Leta 1997 je bil Bupropion odobrila FDA za uporabo kot zdravilo za zdravljenje odvisnosti od nikotina pod blagovno znamko Zyban (Zyban). Leta 2006 je bil Wellbutrin XL odobreno tudi za zdravljenje sezonske depresije.

terapevtska uporaba

zasvojenost z nikotinom

Bupropion zmanjša resnost odtegnitve nikotina in povezanih odtegnitvenih simptomov. Po 7 tednih zdravljenja 27% bolnikov, zdravljenih z bupropionom so poročali, da je prenehanje kajenja problem za njih. V skupini, ki je prejemala placebo - 56% bolnikov. V isti študiji je 21% bolnikov v skupini, ki so se bupropion, označena nihanje razpoloženja, proti 32% v placebo skupini.

Vstop bupropion trajala od 7 do 12 tednov, v katerem bolnik ne sme kadijo za 10 dni. Bupropion skoraj podvoji verjetnost odnehala po treh mesecih. Eno leto po zaužitju zdravila odporna opustili kajenje v skupini bupropion je bila ena in pol krat večja kot v skupini platsebo.Kombinirovanny bupropiona in nikotina zdravljenje ni povečala stopnjo odnehala.

V neposredni primerjavi vareniklin (Chantix) z bupropionom pokazala dobre rezultate nazadnje: po enem letu, je bila stopnja vztrajno zavračanje tobaka 10% za placebo, 15% za bupropiona, in 23% za vareniklina.Bupropion upočasni telesne teže, ki se pogosto pojavlja v prvi tednih prenehanja kajenja (po 7 tednih v skupini s placebom, je bil povprečni telesne teže 2,7 kg v primerjavi s 1,5 kg v skupini bupropiona). Sčasoma pa je ta učinek zbledeli (po 26 tednih v obeh skupinah je bila povprečna pridobivanje telesne teže 4,8 kg).

spolna disfunkcija

Bupropion - eden redkih antidepresivov, ki ne povzročajo spolne motnje. Kot je razvidno iz raziskave o psihiatrov, da je najprimernejša zdravilo za zdravljenje spolne disfunkcije pri jemanju SSRI povzročajo, čeprav takšna prednost ni svidetelstuet dobili odobritev FDA.

Šestintrideset odstotkov psihiatrov raje prevod bolnikov s spolno disfunkcijo z zaužitjem SSRI na bupropiona povzročajo, in 43% bupropiona je predpisana poleg že izvedel študije preparatu.Suschestvuyut dokazujejo učinkovitost tako podhodov- večina znatno izboljšanje spolne funkcije spolne želje in orgazem.

Pri kombinirani terapiji, da se doseže izboljšanje bolnikovega stanja s prejetim SSRI treba dodati najmanj 200 mg bupropion na dan, saj dodajanjem 150 mg na dan ni bila dosežena statistično pomemben rezultat v primerjavi s placebom.

Nekatere študije so pokazale, da bupropion tudi izboljšano spolno funkcijo pri ljudeh, ki ne trpijo zaradi depresije. Seks ujema dvojno slepa študija 12-tedenski tečaj bupropiona je 63% preiskovancev oceniti njihovo stanje, kot je "izboljšal" ali "bistveno izboljšanje", proti le 3% bolnikov v skupini s placebom. Dve študiji, od katerih je bila izvedena z uporabo placebom učinkovitost bupropiona žensk z hipoaktivnega spolnega poželenja, z znatno izboljšanje razdražljivost, orgazma in splošno zadovoljstvo.

Tudi bupropion se je pokazal zelo obetavna pri zdravljenju seksualne disfunkcije s kemoterapijo raka dojk, kot tudi orgazma.Takzhe disfunkcije inducirane, kot pri zdravljenju motenj spolne funkcije z obdelavo SSRI, potrebno za uporabo beli visoke odmerke (300 mg) povzročila: randomizirano preskušanje uporabo nižjega odmerka (150 mg) ni uspelo odkriti pomembne razlike med bupropiona, seksualne terapije ali kombinirani terapiji. Bupropion ne vpliva na spolno funkcijo zdravih moških.

debelost

Nedavna metaanaliza zdravil za zdravljenje debelosti so bili zbrani od treh poskusov bupropiona poteka s placebom in metodo dvojnega spepogo. Ta analiza je potrdila učinkovitost Hour 400 mg bupropion dan za zdravljenje debelosti. V obdobju 6 - 12 mesecev je bila povprečna izguba teže v skupini, zdravljeni s bupropiona znatno večja (4,4 kg) kot v skupini s placebom (1,7 kg).

Ista raziskava je pokazala statistično enake rezultate hujšanje ob bupropion in pri jemanju drugih zdravil, dokazano zmanjšanje teže, kot sibutramina, orlistat in diethylpropion. Trenutno poteka študij o vplivu debelosti je kombinacija bupropiona z zonisamidom (Empatic) in bupropiona s naltreksona (Contrave).

depresija

Klinične študije dvojno slepe metodo s placebom potrdili učinkovitost bupropiona pri zdravljenju kliničnega depressii.Sravnitelnye klinične študije so pokazale enakovrednosti bupropiona in sertralin (Zoloft), fluoksetin (Prozac), paroksetin (Paxil) in escitalopram (Lexapro) kot antidepresiv.

Nedavne študije so pokazale znatno višjo stopnjo remisij bupropiona kot venlafaksina (Effexor) .V nasprotju z drugimi antidepresivi, razen mirtazapin (zdravila Remeron), maprotilin (Ludiomil) in tianeptin (Stablon), bupropion ne povzroča seksualne disfunkcije in tveganje spolnega strani učinki niso razlikovala od placeba.

Zdravljenje bupropiona ne spremlja povečanje mase patsienta- nasprotnem koncu vsakega kliničnih študijah so primerjali učinek bupropiona s placebom ali z drugimi antidepresivi, bupropion skupina je imela nižjo pomeni težo. Bupropion je bolj učinkovito kot SSRI pri izboljšanju simptomov in utrujenost prekomernega pri bolnikih, ki trpijo depressiey.V študij primerjalne meta pokazala skromno prednost pred SSRI bupropiona pri zdravljenju depresije, s tesnobo visoko, medtem ko je pri zdravljenju depresije s srednje in nizke anksioznih zdravil so enakovredni . WELLBUTRIN SR tablete 150 mg

Po nekaterih raziskavah je sočasna uporaba SSRI z bupropiona je najboljša strategija za zdravljenje bolnikov, ki se ne odzivajo na SSRI. Na primer, je kombinacija bupropiona in citaloprama (Celexa) imenovan učinkovitejše od prehodu na drug antidepresiv. Dodajanje bupropiona s SSRI (predvsem fluoksetin ali sertralin) povzročila znatno izboljšanje 70-80% bolnikov je imelo delni občutljivost za prvih antidepresivov vodov.

Bupropion izboljšalo "moč" bolnikov, zatiranih SIOZS- sprejema tudi izrazito izboljšanje razpoloženja in motivacije, kot tudi nekaj izboljšav v kognitivnih in spolnih funkcij. spanec in raven anksioznosti, v večini primerov, niso spremenile. Študija D STAR *, so pacienti odporni na tsitlopramu (Celexa) pridobljeni naključno nalogo skupaj z njo bupropion ali buspirona (Buspar). Približno 30% bolnikov v obeh skupinah dosegli remisijo.

Vendar pa je kombinacija bupropiona prinesla najboljše rezultate pri obravnavi bolnikov samih in boljših, ki so jih prenašali. Avtorji ugotovil, da "... ti podatki kažejo, da je kombinacija bupropiona sproščanjem citaloprama zagotavljajo ugodnejše rezultate kot kombinacijo buspironu z tsitotalopramom." Ista študija je pokazala večjo verjetnost odpuščanja v primeru imenovanja odpornosti proti citaloprama bolnikih kombinacija citaloprama bupropion, v primerjavi z navadno prehodom bupropiona (30% v primerjavi z 20%).

anksioznost

Bupropion je pokazala nekaj uspeha pri zdravljenju socialne fobije in tesnobe, ki spremljajo depresijo, vendar ne panične motnje z agorafobijo. Njen potencial pri zdravljenju anksioznosti je primerljiva s sertralinom in doksepin. Vendar pa je pri nekaterih bolnikih lahko bupropion povzroči tresenje, zlasti pri velikih odmerkih, in pogosto, kot metilfenidat, - alarm.

pomanjkanja pozornosti s hiperaktivnostjo motnja

Čeprav hiperaktivnostne motnje pomanjkanja pozornosti (ADHD), ni gotovo bolezen, da določa učinkovitost bupropion pri odraslih z ADHD. Takzhe obstaja veliko pozitivnih rezultatih neodvisnih študij in druge nekontrolirane študije buproipona delovanja na ADHD mladostnikih.

Vendar pa je v največji študija do danes, dvojno slepih študij, ki jih GlaxoSmithKline, ki se izvajajo, rezultati so bili mešani. Agresivnost in hiperaktivni učitelji ocenjevanja močno spremenilo na bolje v primerjavi s placebom v nasprotju s tem, zdravniki in starši našli nobene razlike med učinkom bupropiona in placeba.

Smernice za zdravljenje ADHD American Academy of Child in mladostniška psihiatrija iz leta 2007 se nanaša na dejstvo, da je učinkovitost bupropiona "veliko šibkejši" od FDA odobrenih zdravil. Njegova učinkovitost je lahko tudi "... veliko manj od odobrenih aktivnih snovi ... Iz tega razloga zdravniki priporočajo primerno vedenjsko (vedenjsko) terapijo, namesto da nadaljujete z druge izbire zdravil."

Podobno, zdravstveno varstvo ukazaniyaDepartamenta Texas od leta 2006 priporoča, če upoštevamo bupropion in triciklični antidepresivi so zdravila v četrti vrstici po uporabi dveh različnih poživil in atomoxetine (Strattera).

Nepričakovane rezultate je sojenje bupropiona za preprečevanje kajenja med mladostniki z ADHD. Teens, ki so jemali bupropion, začel kaditi z verjetnostjo več kot dvakrat, da je v skupini s placebom, kar je pokazatelj blizu statistično značilne. Ker pa še ni bila dosežena stopnja statistične značilnosti, se razlika pripozna naključno.

Tako je ta študija pokazala nobene povezave med sprejemom bupropiona in pojava odvisnosti od kajenja. Hkrati je podskupina bolnikov, ki jemljejo stmulyatory skupaj z bupropion (ali placebo) je pokazala petkrat manjše tveganje začnejo kaditi.

druge aplikacije

Bupropion je bil odobren s strani FDA, da bi premagali sezonsko čustveno rassroystv. Po nekaterih neodvisne raziskave in pilotne študije, ki jo določi proizvajalec opravil, bupropion znižuje vnetna mediatorja TNF in so lahko koristne za zdravljenje avtoimunske bolezni, kot so Crohnova bolezen in psoriaza.

Ustrezno nadzorovana preskušanja bupropiona ne poteka pri Parkinsonovi bolezni. Leta 1984 je bila izvedena s strani proizvajalca bupropiona manjši študiji, ki je pokazala, da je kombinacija bupropiona in karbidope ali levodopo izboljšati simptomov Parkinsonove bolezni pri desetih od dvajsetih patsientov- vendar se pogosto kaže stranske učinke, kot so slabost in bruhanje.

Ameriško psihiatrično združenje je ugotovil, da ni dokazov, v korist katere koli antidepresiv v smislu terapevtske učinkovitosti pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, ki jo depresije zapleten. "

Obstaja precejšnja nesoglasja o tem, ali ne bi dodati, da pri zdravljenju bolnikov z bipolarno depresijo, antidepresivi, vključno z bupropionom, kot stabilizatorji razpoloženja.

Bupropion, kot druge antidepresive, ni učinkovit pri zdravljenju kronične bolečine v hrbtu. Vendar pa je bilo ugotovljeno, presenetljivo visoko učinkovitost pri zdravljenju nevropatske bolečine.

kontraindikacije

GlaxoSmithKline svetuje, da ne predpiše bupropion osebam, ki trpijo zaradi epilepsije, ali iz drugih razlogov, v stanju zmanjšane praga napadov v pripravljenosti možganov, kot je umik ali sindroma benzodiazepinov odvzemu, anoreksija, bulimija, ali možganskega tumorja v aktivni fazi. Prav tako bi se izognili uporabi bupropiona oseb, ki so jemali zaviralce monoaminooksidaze (MAO).

Ko je prehod od MAOI, da bupropion čiščenja treba ohraniti rok dveh tednov med preparatami.Informatsiya pri imenovanju zdravila FDA odobrila, se priporoča, da se opozori bolnike z okvaro jeter, hudo boleznijo ledvic in hudo hipertenzijo, pa tudi otroke, najstnike in mlade zaradi simptomov z visokim tveganjem samomorilne težnje.

Po retrospektivni klinična opazovanja opisu objavljena v 1993 letu, lahko zdravljenje bupropion povzroči povečanje živčni TIC pri otrocih z ADHD in sočasno Tourettov sindrom. je bila izvedena nadaljnja študija teh neželenih učinkov.

stranski učinek

Epileptični napad je najpomembnejši neželeni učinki bupropiona, je postal razlog za umik zdravila s trga. Nevarnost zasega je močno odvisna od doze zdravila: 0,1% ob prejemu 100-300 mg bupropion, 0,4% na 300-450 mg in 2% pri 600 mg. Za primerjavo, tveganje za zaseg v sredini celotnega prebivalstva je 0,07-0,09%.

Tveganje zasega za druge antidepresive je naslednja: 0,1-0,6% za imipramina odvisna Proporcioniranje 0-0,06% za amitriptilin odvisna dozirni klomipramina- 0,5% do 0,4% za maprotilina- in 0,2% za fluoksetin in fluvoksamina. Poskusi na miših so pokazali, da je povečana verjetnost za epileptičnega napada glavni stranski učinek dolgotrajne uporabe skupine antidepresivov nazaj inhibitorji prenosa, noradrenalin, kot so imipramin, dezipramin in reboksetin.

Klinična depresija je sama po sebi dejavnik pri povečanju verjetnosti zasegom v dveh do sedem krat od nacionalnega povprečja naseleniyu- glede na to, zgoraj statistični podatki kažejo, da lahko dejansko imajo nizko in srednje odmerkov antidepresivov, vključno z bupropionom, anti-krčevito ukrepanje.

Uradna navodila za uporabo vsebuje sklicevanje na dejstvo, da pri nekaterih bolnikih, ki jemljejo bupropion opazovanem
hipertenzija, pogosto hudo, ne glede na to, ali je prišlo pri bolniku pred zdravljenjem. Ta stranski učinek so opazili pri manj kot 1%, skoraj enako pogosto, kadar so prejemali placebo.

V skupini srčnih bolnikih z depresijo, visoka doza bupropiona (400-500 mg / dan) je povzročila povečanje sistoličnega krvnega tlaka, vendar ni imel nobenega vpliva na srčno frekvenco. Pri odmerku zmanjša na 300 mg / dan, so opazili statistično pomembna odstopanja krvnega tlaka in srčne frekvence pri bolnikih (ne glede na to, ali so bili pred zdravljenjem z srcem).

V raziskovalne namene bupropiona za zdravljenje ADHD bilo povečanje sistoličnega krvnega tlaka za 6 mmHg. Art. in srčni utrip za 7 utripov na minuto (to je statistično značilna sprememba). Študija kadilcev hospitaliziranih s težavami s srcem, ugotovljeno povečanje števila srčno-žilnih dogodkov, za 1,5-krat v skupini bolnikov, zdravljenih z bupropionom, v primerjavi s placebom, ki ne zadošča za priznanje teh podatkov za statistično pomembne. Ugotovljeno je bilo, da se poveča krvni tlak.

Čeprav so srčno-žilne zaplete bupropiona šteje, da je zelo mehka, ni priporočljivo za bolnike, ki imajo težave s srcem - Varovanje primerjava aplikacij bupropiona s SSRI (kot sertralina in fluoksetin, imajo preventivne učinke po miokardnem infarktu), ni bilo v prid bupropiona.

Več kot 7600 poročila o domnevnih neželenih učinkih bupropiona prejeli v roku dveh let po agencijo MHRA, angleški guverner zdravil, odobrenih za uporabo bupropiona v Veliki Britaniji. V tem obdobju nikotinske zasvojenosti bupropiona so zdravili približno 540 000 ljudi.

MHRA prejeli 60 poročil o ""sumljivo" [Kot je v poročilu o MHRA] neželenih učinkih Zyban smrtnim izidom. " Agencija je ugotovila, da "je v večini primerov je mogoče razložiti z notranje stanje žrtve. To je v skladu z velikim (9.300 bolnikov) študije o varnosti bupropiona, so pokazale, da je stopnja umrljivosti med kadilci, ki so se bupropion, ki ni večji od naravne stopnje umrljivosti med kadilci iste starosti.

Obstajajo tudi posamezni primeri drugih stranskih učinkov bupropiona. Opisano tri primere toksičnosti jeter, ki je nepomembna za tako široko uporablja zdravila za. Literatura opisuje samo primera klitorisa priapizem (clitorism).

V primerjavi s placebom najpogostejši neželeni učinek bupropiona (podaljšanim delovanjem, SR), in sicer: suha usta, slabost, nespečnost, tresenje, prekomerno potenje in tinitus (tinitus). V tem primeru je vzrok prekinitvi bupropiona pogosto postanejo izpuščaj (2,4%) in slabost (0.8%).

Provokacija samomor in druge psihiatrične neželene učinke

Ameriška Uprava pod nadzorom kakovosti izdelkov in zdravila (FDA), zahteva, da je na embalaži antidepresivi, vključno z bupropionom, je bila dana v črno škatlo opozorilom (ang. Opozorilo črna škatla), da lahko zdravilo povzroči samomorilska nagnjenja pri bolnikih, mlajših od 25 let. To opozorilo je na podlagi statistične analize velikih, ki ga je FDA, ki je ugotovil, dvakratno povečanje samomorilnimi nagnjenji pri otrocih in mladostnikih, in polutorakratnoe - mladih, starih 18-24.

V kliničnih študijah, samomorilne težnje in samomorilno vedenje so redki. Da bi dobili statistično pomembne rezultate, FDA v analizi navedenih rezultatov zbrali 295 študij 11 različnih antidepresivov. Če upoštevamo ločeno statistiko bupropiona in devet druge antidepresive, njihovi rezultati ne razlikujejo od rezultatov, pridobljenih pri jemanju placeba. Samo fluoksetin zmanjšati videz samomorilnimi nagnjenji.

Pri imenovanju bupropiona pri zdravljenju odvisnosti od nikotina pojavi samomorilno vedenje bolj pogosto. Glede na Cochrane Database Review 2007, en milijon receptov bupropiona so štirje primeri samomorov, in v Veliki Britaniji na 10 000 imenovanja bupropiona pri zdravljenju odvisnosti od nikotina, da je v enem primeru samomorilnimi nagnjenji. Skratka, pregled je sklenil:

"Čeprav so poročali samomorov in smrti, medtem ko so jemali bupropion, medtem ko to ni dovolj velik razlog, da verjamemo, da jih bupropiona povzročili"

Dve leti kasneje je FDA izdala zdravstveni priporočila, ki opozarja, da je treba imenovanje bupropiona in vareniklina za zdravljenje odvisnosti od nikotina obravnava poročila o nenavadnih sprememb v vedenju, vznemirjenost in naraščajoče sovražnosti.

Nekateri bolniki depresivni, poslabšanje depresivnih stanj, imajo misli o samomoru, smrti, pa so bili tudi poskusi samomora. priporočila FDA, ki temeljijo na raziskavah zdravil za zdravljenje odvisnosti od nikotina po vsej prodaje (po tržnih). V tej študiji so zbrali 153 poročali o samomorilnih neželeni učinki valenikrina za prvo leto prodaje in 75 poročil bupropiona za več kot deset let svoje prisotnosti na trgu. Za nikotin obliži ni odkrila nobene povezave s pojavom samomorilnih misli.

Eden izmed redkih neželenih učinkov bupropiona je manija. Uradna navodila za zdravila pravi: "To je splošno prepričanje (čeprav ni potrjena resne raziskave)", da če je depresija je dejansko prvi znak bipolarno motnjo, lahko zdravljenje njenih antidepresivi, vključno z bupropionom, povzroči manija.

Novejši podatki kažejo, da je kompleks stabilizator razpoloženja terapija z dodatkom novejših antidepresivov, vključno bupropion ne povzroča manije pogosteje kot dodajanje placeba. Poleg tega je bila nevarnost manije z dodatkom bupropiona in sertralin v stabilizatorjem razpoloženja dvakrat nižja kot pri dodatku venlafaksina.

Prav tako, kot pri mnogih antidepresivi, se pričakuje, da so lahko stranski učinki bupropiona se sproži alarm. Vendar, kako pogosto se pojavlja in kako močna je lahko opozorilo, da je treba določiti.

Nekatere študije kažejo, da je bupropion moteče učinek, ki je podoben SSRI, drugi pa kažejo povečano tveganje skrajne tesnobe (akatizija) na 13,9%, ali trikrat večja od tiste, ki sertralina.

Psihotičnih simptomov pri uporabi bupropion so redke. Takšni simptomi so: blodnje, halucinacije, paranoja in zmedo. Pogosto, za zmanjšanje ali odpravo teh simptomov lahko zmanjša odmerek zdravila, ki jih kliče, ali preklicati.

V mnogih primerih je opis psihotičnih simptomov so posledica dejavnikov, kot so:

• pri starejših bolnikih,
• bipolarna motnja in psihoza v zgodovini,
• prejemajo druga zdravila, na primer litija in benzodiazepini.

Večina raziskovalcev pripisati nastanek bupropiona psihoza dopaminergični dejavnosti.

V nekaterih primerih, nenadna prekinitev bupropion sprejem povzroča sindrom, ki se kaže v distonijo, razdražljivost, anksioznost, manije, možganov in drugih bolyah.Instruktsiya priporoča postopno zmanjšanje odmerka zdravila pri zdravljenju sezonsko čustveno motnjo, vendar na koncu zdravljenja zmanjševanja postopno odmerka nikotina odvisnosti je potrebno.

overdose

Preveliko bupropiona imel močan klinični učinek pri približno tretjini sluchaev.Nablyudalis naslednjih simtomy: sinusna tahikardija, hipertenzija, zaspanost, letargija, vznemirjenost, navzeja in bruhanje, in zlasti - delirij in odvzema. Manj pogosta simptome, kot so zvočne in vizualne halucinacije, komo in take spremembe v EKG-ju kot kršitev in aritmije.

V večini primerov sprejem enega ali dve tableti otrok ni povzročil nobenih simptomov. Pri mladostnikih in odraslih, odmerek bupropiona 600 mg / dan poveča tveganje za napad, ki ga desetkrat. V eni od študij, je bil prevelik odmerek bupropiona predlagala na podlagi verjetnosti napada na doziranju preparata- nekaterih bolnikih, ki so več kot 4,5 g lahko doživijo napad in skoraj vsi bolniki, ki so več kot 9 gramov doživeli napad.

Ni specifičnega protistrupa za bupropiona- prikazanem vzdrževalno zdravljenje, sledenje, da se zagotovi, da dihanje je mirno in enakomerno, in preprečevanje zaseg z intravensko dajanje velikih odmerkov benzodiazepinov ali barbiturati, benzodiazepini, če zaseg odvisnih. Normalizacija delovanja želodca v napade in aspiracije, ni pomembno, vendar se priporoča aktivnim ogljem.

Pri zadržanim sproščanjem bupropiona, lahko prikazani zheludka.Toksicheskie izpiralne pojavijo z zamikom, in lahko pride do zasega v 32 urah po prevelikem. Ko je priporočljiva terapija elektroencefalografske spremljajo 48 ur.

Bupropion overdose redko smrtna, čeprav so poročali o takih primerih. Smrti so povezana predvsem z zelo velikega prevelikega odmerka in se s presnovno acidozo in hipoksijo kot zapletov epileptičnega statusa, povezane s srčnim popuščanjem je povzročil.

Objavljeno poročilo o primeru uspešnega zdravljenja ognjevzdržnih srčnega zastoja, ki ga zaradi prevelikega odmerka bupropiona in lamotrigina lipidov odrešenja povzročil.

Opredeljaemost v bioloških tekočinah

Bupropion se lahko izmeri v krvi, plazme in seruma za spremljanje terapevtsko uporabo, potrditev diagnoze v primeru zastrupitve in obdukcijo.

Zdravilo je nestabilna v bioloških tekočinah pri sobni temperaturi, tako da bi bilo treba izvajanje biomateriala za analizo izvedemo v ohlajenem stanju.

Mehanizem delovanja

Bupropiona je zaviralec ponovnega privzema noradrenalina in dopamina. Njen potencial za zaviranje dopamina skoraj dvakrat višja od morebitnega ponovnega privzema noradrenalina.Deystvie bupropiona ni mogoče razumeti brez razumevanja presnovo, saj je že v telesu, se hitro pretvori v več presnovkov različnih ukrepov.

Neodvisne študije z pozitronska emisijska tomografija od bolnikovega možganov so pokazale, da bupropion in njegovi metaboliti vključujejo od 6 do 22% aktivne dopamina prometa (DAT), in po katerem GlaxoSmithKline raziskovalci - od 12 do 35%. Za priznavajo inhibicijo privzema dopamina glavni mehanizem delovanja bupropiona, je potrebno, da je stopnja inhibicije DAT nad 50% (po analogiji s inhibitorje ponovnega privzema serotonina). Nasprotno, za doseganje evforije in škodljive učinke, ki jih potrebuje aktiviranje 65% DAT ali več.

Vendar pa nedavne raziskave kažejo, da je dopamin inaktiviran ponovnega privzema noradrenalina v frontalnem korteksu, kjer je potreba po aktivnem transportu dopamina, s čimer bupropion lahko poveča dopamina živčni v tem delu možganov, ki je lahko ena od možnih razlag za kakršne koli dodatne ukrepe dopaminergične.

Bupropiona ne zavira monoaminooksidaze ali ponovnega privzema serotonina. Vendar pa vemo, da je posredni učinek izboljšuje prehrana serotogenih nevronov aktiviranje povratnim tokom noradrenalina. Bupropion je bilo dokazano, da niso konkurenčni? 3? 4 nikotin-antiholinergično. Stopnja inhibicije? 3? 4 receptorji je dobro povezana z zmanjšano samo-upravo morfija in metamfetamina podgane, in po možnosti ustrezno ukrepanje bupropion skupaj z nikotinom. Pripravek je na voljo v obliki racemne zmesi, aktivnost posamezne enantiomere ne razlikujejo eden od drugega.

Dve študiji delovanja bupropiona, odvisno od njegove kemijske strukture (angleško: SAR) so bili izvedeni od leta 2009 do leta 2010.

farmakokinetika

Glavni presnovki bupropiona.

Bupropiona presnovi v jetrih. Ima več aktivnih metabolitov: R, R-gidroksibupropion, S, S-gidroksibupropion, treo in eritro gidrobupropion gidrobupropion ki nadalje presnavlja v neaktivne metabolite in izloči preko ledvic.

Farmakološki podatki bupropiona in njegovih metabolitov so predstavljeni v tabeli 1. Znano je, da bupropion šibko zavira? 1 adrenoceptorski, z 14% potencialnega inhibicijo privzema dopamina in H1 receptorjev z morebitnim 9%.

Biološka aktivnost bupropiona je v veliki meri odvisna od njenih aktivnih metabolitov, zlasti S, S-gidroksibupropionom. GlaxoSmithKline je razvil ta metabolit kot samostojen drog imenuje radafaksin vendar ustavil razvoj v letu 2006 zaradi "neugodnega oceno tveganja / donosnosti."

Bupropion se presnavlja v gidroksibupropion uporabo CYP2B6, izoencimski družino citokroma P450. Alkohol povzroča povečanje števila CYP2B6 v jetrih, in pri bolnikih, ki imajo izkušnje z alkoholom bupropiona se presnavlja hitreje.

Mehanizem tvorbe eritro-in treo-gidrobupropiona gidrobupropiona niso proučevali, verjetno pa se izvaja s pomočjo karbonilne skupine encimsko reduktaze. Presnova bupropiona zelo variativen: učinkovit odmerek bupropiona, prebavljive bolnikov prejelo enaka količina zdravila se lahko razlikuje za 5,5-krat (razpolovna čas (t1 / 2) zdravilo razlikuje od 3 do 16 ur) in gidroksibupropiona razlika lahko največ 7,5-krat (t1 / 2 = 12 do 38 ur).

Na podlagi teh ugotovitev so nekateri raziskovalci vztrajajo pri stalnem spremljanju vsebnosti bupropiona in gidroksibupropiona krvi.

Obstaja velika razlika med presnovo vrste bupropiona, človeškega metabolizma je najbolj podobna presnova morskem prašičku. Posebno pozornost je treba biti pri ekstrapolirati v človeških rezultati poskusov na podganah, saj gidroksibupropion, ki je glavni presnovek človeka, podgane popolnoma odsoten.

Obstajata dve pričevanja lažno pozitivnih rezultatov urinskih testov za amfetamine, sprejetih bolnikov, zdravljenih z bupropiona. Verjetno je ta rezultat posledica dejstva, da so podobna struktura za amfetamine feniletilamina presnovkov bupropiona - entro in treo gidrobupropion gidrobupropion. Več kot poglobljeno so spremljevalni testi negativni.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Ker se bupropion presnavlja v gidroksibupropion encima CYP2B6, postane možno interakcijo z inhibitorji encima CYP2B6: drog, kot so paroksetin, sertralin, norfluoksetin (fluoksetin aktivni metabolit), diazepam, klopidogrel in orfenadrin. Pričakovani rezultat njihove uporabe se bo povečala v koncentraciji krvnega bupropiona in zmanjšanje gidroksibupropiona.

Obratni učinek (znižanje in povečanje gidroksibupropiona bupropion) je mogoče pričakovati pri uporabi aktivatorji CYP2B6, tako kakkarbamazepin, klotrimazol, rifampicin, ritonavir, šentjanževko, in drugi.

Gidroksibupropion (vendar ne bupropion) sam zaviralec CYP2D6, kot tudi substrat za ta encim. Kadar dajemo bupropiona pokazali pomembno povečanje koncentracije nekaterih zdravil z encimom CYP2D6 presnavljajo (venlafaksina in dezipramina, dekstrometorfana, vendar ne fluoksetin ali paroksetin).

Bupropion znižuje zaseg porog- zato zahteva skrajno previdni pri predpisovanju bupropion z drugimi zdravili, hkrati pa tudi gre dol, kot so antipsihotiki, teofilin, steroidov in nekateri triciklični antidepresivi.

Združevanje bupropion z terapija nadomeščanja nikotina lahko povzroči zvišan krvni tlak, kot taka kombinacija ni več učinkovito kot obliž nikotina ali bupropiona samega, uporaba take kombinacije ni priporočljiva.

Navodila za uporabo zdravila priporoča zmanjšanje porabe alkohola, saj včasih bupropion zmanjša toleranco alkohola, in ker se lahko poveča uživanje alkohola vodi do zmanjšane možganov krčevito pragom. Omejeno študija GlaxoSmithKline, so pokazale, da bupropion (100 mg), lahko izničijo manifestacije subjektivnega sprejem manjših odmerkov alkohola (16-32 ml, kar je nekoliko manj kot 1-2 standardni odmerek sprejet v Združenih državah Amerike (tako imenovani "pijača»)).

Prostovoljci, ki so sodelovali v raziskavi, ugotovil, občutek treznosti, duševno jasnost in zmanjša depresijo. Bupropion zmanjšuje tudi škodljive učinke alkohola na nego. Združevanje bupropion (100 mg) in dva odmerka alkohola povečala srčni utrip šest utripov na minuto - povečanje je statistično pomembna.

Razpoložljivost in dozirne oblike

Bupropiona kot znamka in generično, ki so na voljo v obliki tablet v treh oblikah, od katerih je vsak hidrokloridna sol: takojšnjim sproščanjem (Wellbutrin), dolgodelujoči (WELLBUTRIN SR), in podaljša sproščanjem (WELLBUTRIN XL ali XR).

V angleščini, "podaljšan ukrep» (s podaljšanim sproščanjem) in "podaljšana dolgotrajno akcijo» (s podaljšanim sproščanjem), na splošno so zamenljivi, ampak v tem primeru je treba WELLBUTRIN SR dvakrat na dan, in Wellbutrin XL - enkrat na dan.

Ni vse generična zdravila v skladu s tem imenom, in farmakopeji ZDA zahteva, da so imeli vsi dolgo delujejo zdravila (vključno z generičnim zdravilom WELLBUTRIN SR) oznako na etiketi «podaljšanim sproščanjem,» je, da je zavajanje potrošnikov in vodi do zdravniških napak. GlaxoSmithKline priporoča, ne drobite tablet SR.

Merck Podjetje je pokazala, da WELLBUTRIN SR tablete zdrobi 150 mg zmanjšuje pojav najvišje koncentracije zdravila v krvi, vendar je ohranjena podaljšan učinek zdravila. Razširjena dolgotrajnim delovanjem oblika bupropion bromida je bil odobren s strani FDA v aprilu 2008. Tržiti zdravila pod blagovno znamko, registrirano Aplenzin (Aplenzin).

Dve spoštovati publikacij na področju živil in prehranskih dopolnil, ConsumerLab.com in Ljudska farmacijo, 11. oktobra 2007 objavila rezultate primerjalnega testiranja različnih blagovnih znamk bupropiona. Ljudska Lekarna je prejel številna poročila o povečanju stranskih učinkov in zmanjša terapevtski učinek generičnega bupropiona, in je ukazal ConsumerLab.com laboratorijsko testiranje teh zdravil.

Testiranje je pokazalo, da je "eden izmed generičnih različic Wellbutrin XL 300 mg, ki se trži pod blagovno znamko Budeprion XL 300 mg, v laboratorij ne deluje tako kot prvotna znamko preparat.Upravlenie ki ga je uprava za hrano in zdravila (FDA) je izvedla svojo lastno preiskavo pritožbe potrošnikov, in ugotovila, da je Budeprion XL enakovredna Wellbutrin XL glede na stopnjo biorazpoložljivosti bupropiona in njegov glavni aktivni presnovek - gidroksibupropiona. FDA je tudi ugotovil, da je naključno naravno spreminjanje razpoloženja najbolj verjetno posledica poglabljanja depresije po prehodu z Wellbutrin XL do Budeprion XL.

Bupropion je prejela dovoljenje za uporabo v Franciji, 3. avgusta 2001, zgolj kot zdravilo za zdravljenje odvisnosti od nikotina, z največjim dnevnim odmerkom 300 mg-in le z dolgotrajnim delovanjem. V začetku leta 2007, je bupropion licenco na Nizozemskem za uporabo pri zdravljenju depresije pri odraslih, in GlaxoSmithKline pričakuje naknadno odobritev v drugih evropskih državah.

verjetnost zlorabe

V skladu z vladno klasifikacijo ZDA za psihiatričnih zdravil, bupropion ni nevaren ( "non-abusable") ali pa ima nizko zlorabo potencialno nevarnost. Vendar pa je v poskusih na živalih (podganah in veveričjih opicah) so opazili neodvisne avtomatiziranih intravenskih bupropion živali, ki lahko kažejo na morebitno zlorabo. Vendar pa je velika razlika med vrstami presnove bupropiona, zlasti med podganami in človekom, naredi vprašljivo ekstrapolacijo.

Študijah o narkomanov so pokazale, da je subjektivna učinek bupropiona bistveno razlikujejo od amfetamina. Zdravi prostovoljci usposobljeni za razlikovanje med placebom amfetamin, amfetaminski določljivi kot: bupropiona (400 mg) v 20% primerov, placebo 10% primerov in metilfenidata (20 mg) - 75% primerov.

Poročali so tudi občutek budnosti, čustveno okrevanje, energijo in pospešek, ki ustreza splošnim stimulacijo lastnosti bupropiona. V nasprotju z amfetamini, predmeti nebylo "užitek zdravilo" in se seznanili z željo po ponovni ob drog. Primerjava bupropion SR (150 mg) in kofein (178 mg), je pokazala, da ima kofein velik potencial za zlorabe, saj je njegova uporaba opisana kot prijetno in "višje", kot je bupropiona.

Obstajajo štiri poročila zlorabe bupropiona v medicinski literaturi. Trije primeri opisani najstniki, tal in vdihniti skozi nos, dva od teh primerov povzročila napadov. V drugem primeru, najstnik zaužitju bupropion, je stimulans razmišlja. Članek o zlorabi drog v zaporih omenja bupropion kot enega od psihotropnih zdravil zapornikov zlorabe.