Prvič izvornih celic zdravljenje nasprotuje vplivom osteoporoze pri miših

Osteoporoza - bolezen, ki je značilna šibka in krhke kosti, kar povzroči nevarno zlomov kosti in drugih poškodb. Milijoni ljudi po vsem svetu so diagnosticirali osteoporozo.

Levo - normalno kostno tkivo, kosti prav -osteoporoticheskaya

Kosti so dinamični organi, ki so nenehno izpostavljeni resorpcije in obnovo. Ko je resorpcija prevladuje nadgradnjo, zmanjšano kostno gostoto. Medicinski raziskovalci so zainteresirani pri iskanju načinov, ne le za odložitev resorpcije kosti, ampak tudi za ustvarjanje novih kostni material. Idealno zdravljenje je treba pomladiti rast kostnega tkiva, zato se je vrnila na prvotno raven njene gostote.

Ena obetavno področje za doseganje tega cilja je celična terapija. Skupna študija Vanke Chen, J. David. Beylinka, DzhastinaBrier Jones, Amanda Neyses, Jason B. Kiroyana, Charles H. Rundle, Kin Hing William Lau in Xiao-Bing Zhang od Loma Linda University in Medical Center, Spominski Jerry L. Pettis zgrajena njihovo prejšnje delo z gensko spremenjenimi hemopoetičnih matičnih celic za identifikacijo in optimizacijo rastnega faktorja, ki povzroča povečanje 45% moči kosti v mišjih modelih. Njihovo delo je objavljeno v Proceedings of the National Academy of Sciences.

V poskusu, da bi odkrili gensko terapijo, ki spodbuja rast kosti, z minimalnimi stranskimi učinki, skupina dr Zhang postal PGDFB (trombocitov rastni faktor, podenota B --rastni faktor iz trombocitov podenota B), saj nekatere njegove lastnosti, da ta dejavnik skušnjava kandidata . Poleg tega PGDFB FDA že odobril za zdravljenje okvar kosti v čeljusti in ust.

Njihova študija PGDFB sestavljena najprej pri izbiri hemopoetičnih matičnih celic iz miške donatorjev. Hematopoetske matične celice dajejo prednost, v primerjavi z drugimi izvornih celic, saj se nahaja v eni od glavnih področij izgube kosti - na endostalnih površini kosti. Izolirane hemopoetičnih matičnih celic genetsko modificirana, da sverhekspressiiPGDFB. Miši obsevali prejemniku pred dajanjem modificiranih hematopoetska izvornih celic. Stopnja sevanja, čeprav so potrebne za pripravo miši, je lahko ovira za klinično uporabo, vendar je upati, da bodo prihodnje raziskave mogli popraviti. Trenutno je cilj tega poskusa je bil proučiti, kako je odziv miške prejemnik na PGDFB.

Po 4 tednih, je stegnenica testirali. Čeprav dr Chen je ugotovila, da PGDFB prispeval k oblikovanju nove kosti gubchastoy, je negativno vplivala na mineralno gostoto kosti tudi visoka stopnja tega dejavnika. Da bi rešili ta učinek, so raziskovalci preučevali šibkejše promotorje za optimalno doziranje PGDFB izraz v hematopoietičnih matičnih celic. Raziskovalci so ugotovili, da je predlagatelj fosfoglicerat delal dobro, da zmanjšajo količino PGDFB, izraženo v celicah. Ugotovili so povečanje retikularne kosti, debeline in količine, kot tudi povečanje gostote spojin. Poleg tega se je obseg kortikalne kosti povečala za 20-30%, medtem ko je poroznost kompaktnega tkiva zmanjšala za 40%. Pomembno je, da nižje doziranje PGDFB privedla do dejstva, da ni bilo zmanjšanje mineralne gostote kosti zaradi osteomalacija in hiperparatiroidizem.

Stegnenice, zdravljenih miši in kontrolni vzorec doživel tri točke mehansko testiranje za preverjanje integritete nove kosti. Stegnenici miših, obdelanih s promotorjem za fosfoglicerat-kinaze in PGDFB, pokazali povečanje največje obremenitve za 45% in povečanje togosti za 46%, kar kaže na tvorbo kakovosti kosti.

Naslednji korak je bil, da ugotovimo, zakaj deluje, in kombinacija promotor fosfoglicerat PGDFB je. Prejšnja raziskovalna skupina dr Chang je ugotovila, da PGDFB genetski dejavniki so le FGF2 (fibroblastov rastni faktor), in na podlagi te študije učinkovito spodbuja nastajanje kostnega tkiva. Po opravljeni testi za preučevanje tega mehanizma, so raziskovalci našli dokaze, da PGDFB spodbuja nastajanje kostnega mozga mezenhimskih matičnih celic in angiogenezo - dve pomembni dejavniki rasti kosti. Raziskovalci so tudi ugotovili, da je optimizacija dozirne PDGFB pomembno pospešiti oblikovanje osteoblastov.

Končno, dr Chen in njegovi kolegi so preučevali, kako PDGFB s promotorjem fosfoglitseratkinazyvliyayut na osteoklastogenezo (ali oblikovanje celic, ki absorbirajo kosti). Kot se je izkazalo, je bilo povečanje biomarkerjev osteoklastov tudi stegnenic obdelane miši. To povečanje osteoblastov in osteoklastov kažejo, da kosti zdravljenih miših podvržemo obnovo in preoblikovanje.

Na splošno ta študija ponuja privlačne patoloških mehanizmov za oblikovanje prihodnjih celičnih terapij za zdravljenje osteoporoze. Murine modeli so pokazali visoke hitrosti tehnike, ki vodi do tvorbe kosti in trdnost povečanje kosti.