Nove metode zdravljenja redke vendar usodnim pljučni sindrom

Bolniki s sindromom nemškega-Pudlaka (EGR) trpijo zaradi simptomov, vključno albinizem, motnje vida, počasno strjevanje krvi, vendar nekatere različice te usodne genetske bolezni prodira da bolniki z določenimi oblikami bolezni pojavi huda in progresivno pljučna fibroza. Nova študija je pojasnil, verjetno patološko mehanizem in dokazali dve možne terapevtske strategije v laboratorijskih poskusih.

Ponavadi, ko dražljaj (npr prahu ali dima) vstopi v pljuča, pljučna tkiva izhodi proteina na celično membrano ohraniti žive celice. V normalnih miših (levo) pojavi v 50 minutes- pri miših z mutacijo EGR-1 (na desni) - ni.

Neozdravljivo in progresivno pljučne fibroze, ki se kaže v obliki oteženega dihanja, začele razvijati pri večini bolnikov s sindromom izmed nemščina-Pudlaka dveh genskih podvrsto bolezni (EGR-1 in HPS-4), praviloma - v starosti 30-40 let, in to vodi do smrti v desetih letih. Porazdelitev po svetu ta bolezen je zelo redka - EGR prizadene približno 12 ljudi na 1 milijon prebivalcev. Toda na severozahodu Puerto Rico samo podtipa EGR-1 vpliva 1 chekloveka 1800 ljudi in 1 oseba 21 nosi gen bolezni.

"Naše delo je prva opisuje mehanizem, kako ti ljudje razvijejo pljučna fibroza" - Yang Zhou je dejal co-vodilni avtor študije, objavljene v reviji Journal of Clinical Investigation, izredni profesor za molekularno mikrobiologijo in imunologijo na univerzi Brown.

Raziskave kažejo, da je vključevanje posebnih proteinov omogoča napredek pri bolnikih fibrozo in modelov miško. Znanstveniki iz Univerze Brown, Yale University in Nacionalnega inštituta za človekove študije genoma so celo dosegli, da se lahko manipulira s mišje beljakovine, da bi izboljšali potek bolezni, ki preprečuje odmiranje celic in zmanjšali prekomerno fibrozo pljučnega tkiva.

molekularni mehanizmi

Študija pripoveduje zgodbo o neuspeli reševalni poskus na molekularnem nivoju. Vpričo fizioloških dražljaj (npr prahu ali dima), zdravi pljuča proizvajajo chitinase 3-podobnega proteina 1 (CHI3L1), ki preprečuje celično smrt v pljučih in obnovi poškodovanega območja s pomočjo kolagena. To fibroza - je neškodljiva, saj ni pretirana.

Vendar pa je v pljučih bolnikov z odzivom HPS CHI3L1 ne preprečuje celična smrt zaradi zazna znanstveniki v svoji študiji. Stalno uničenje celic stimulira telo, da proizvede več CHI3L1, ki nadalje povečuje fibroze.

"Telo poskuša ustaviti poškodbe celic in se obnovi, ampak zato, ker te genetske okvare, ti poskusi ne delujejo. Posledica tega je, da se bo raven CHI3L1 višje in višje, kar vodi do prekomerne pljučna fibroza, - je dejal avtor študije dr Jack A. Elias, dekan medicine in bioloških znanosti na univerzi Brown. - ta cena - je, da bolnik ne more nadzorovati odziv na poškodbe in je razvil patološkega fibrozo ".

Na koncu je kombinacija pljučne funkcije naglušne celične smrti in trenutni formaciji vlaknatega tkiva.

CHI3L1 vlogo - ki, kot je razvidno iz znanstveniki v predhodnih študijah, je pomembno drugih oblik pljučne fibroze - postane jasno, kot rezultat meritve, je pokazala, da so njene vrednosti bistveno zvišan v krvi pacientov s HPS s pljučno boleznijo, kot pri bolnikih z EGR z običajnimi pljuč. Raziskovalci - vključno Chun Geun Lee, profesor za molekularno mikrobiologijo in imunologijo na univerzi Brown - so pokazale, da je višja raven tega proteina - bolj huda bolezen pri teh bolnikih. Ti rezultati kažejo, da lahko povečanje ravni CHI3L1 služi kot klinični biomarker za zdravnike in bolnike, ki bo določil nastop ali napredovanje pljučno fibrozo.

Znanstveniki so preučevali CHI3L1 odnos z drugimi ključnimi beljakovin, in odkrili, zakaj bolniki z EGR ne more uporabiti CHI3L1, da se prepreči uničenje pljučnih celic. Ni mutacije EGR-1, CHI3L1 nadzoruje celično smrt interakcijo s celično površinsko proteina, imenovanega interlevkin-13 receptorja alfa-2. Začne se znotraj celice in doseže površino celične membrane. Vendar pa v mišjih celicah in v proizvodnji receptorja človeških tkivih mutacije PSR-1 reduciramo in dobitek je pomembno zmanjšal na površini celic. Mutacija daje zadostno akumulacijo za kontroliranje količine celične smrti alfa-2 receptorja IL-13 na celične membrane.

Naslednja, metode zdravljenja

Raziskovalci stimuliramo in celice iz miši, da dobimo veliko več beljakovin alfa-2 receptorja IL-13 kot običajno. S se ta proizvodnja na celičnih membran dosegli dovolj njegovega kopičenja v miših z EGR-1, da bi ohranila celice živi dlje.

Nadaljuje svojo raziskavo, so znanstveniki izpostavil protein, ki deluje na CHI3L1 za spodbujanje kolagena regeneracijo. Poklical je CRTh2. Ko so znanstveniki zatreti funkcijo CRTh2 mutant miših z EGR-1, ki so lahko upočasni napredovanje pljučne fibroze.

Dr. Elias pravi, da so raziskovalci sodelovali s podjetji, ki proizvajajo droge za CRTH2 zatiranje. Nov cilj je, da vidim, če lahko proizvajajo življenja podaljšanju zdravljenja za bolnike z HPS s pljučno fibrozo.

"Še vedno imamo veliko eksperimentalnega dela, - je dejal dr Elias. - Na tej točki, če se lahko dokaže, da so pripravljeni za zdravila, ki so že bili s strani različnih podjetij, ki delujejo v naših modelov, je treba možnost, da teh zdravil pri ljudeh doseči čim prej. "

Medtem, iskanje načinov za zaščito celic pred smrtjo, s pomočjo raziskovalnih idej lahko druga možnost zdravljenja.