Verapamil - navodila, uporaba ocen

Verapamil (Verapamilum) - zdravilo iz skupine kalcijevih antagonistov ali blokatorji kalcijevih kanalčkov.
vsebina:
aktivna snov
Mehanizem delovanja
Zgodovina nastanka
zanimivosti
sinteza tehnologija
izdaja
pričevanje
odmerki
farmakodinamika
neželeni učinki
kontraindikacije
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Nosečnost in dojenje
shranjevanje

aktivna snov

Zdravilna učinkovina - verapamil. Beli kristalni prašek. Zelo topen v vodi, metanolu in kloroforma. Kemijska formula: C₂₇H₃₈N₂O₄. Naslov: alfa- [3 - [[2- (3,4-dimetoksifenil) etil] metilamino] propil] -3,4-dimetoksi-alfa- (1-metiletil) benzenacetonitril. Ta farmacevtski pripravek je predstavljena kot verapamil hidroklorid.

Mehanizem delovanja

Antagonizem kalcijevega ali blokade kalcijevih kanalčkov verapamil kaže v nasprotju kalcija v prihodka celic. To ustvarja oviro za mišično krčenje in mišice sprošča. Kalcij - je eden od znotrajceličnih ionov. Ena od njegovih številnih funkcij - krčenje mišičnih vlaken (gladka, skeletna, miokardni). Kalcij zagotavlja interakcijo mišic kontraktilnih proteinov - aktina in miozina. Ti proteini imajo obliko nitastih tvorb (filamentov) v mišičnih vlaken (myofibril).

Pod vplivom kalcijevih ionov tanka (aktina) in debele (miozin) filamentov razširi drug za drugim in fibril mišičnih skrajša in zgosti. Kot rezultat, pogodbe mišice. Seveda, mišica ne more biti poljubno dolgo časa, da se skrajša - za krč je treba omiliti, za katere želite, da kalcija je bil odstranjen iz citoplazme v miofibrile.

To se doseže z encimom kalcija odvisno ATPaze da potisne kalcija preko citoplazmo. Za dolgotrajno delovanje tega encima zahteva energijo - ker se kalcijev transportira proti koncentracijskega gradienta v smeri večje koncentracije. Potrebna energija se sprejme v procesu delitve ATP. Zaradi kalcija odvisne koncentracija ATPaze kalcija v celicah, je 25-krat večja kot pri celicah. Da bi zagotovili naslednji krčenje kalcija na novo vstopi v celico in omogoča interakcijo vlakna. Prehod kalcija preko membrane živčnih vlaken spremlja spremembe v transmembranski prehod naboja in momenta vzdolž živčnih vlaken.

Kalcij Promet skozi membrano, ki jih ti kalcijevih kanalov. Obstaja več vrst kanali razporejeni v srčni mišici, skeletne mišice, gladke mišice notranjih organov, strukture CŽS. Z biokemičnega vidika ti kanali niso več kot transportnih proteinov. So na površini celične membrane, in kombiniranje s kalcijem, se prevažajo znotraj celice. Verapamil zavira počasne dolgo življenjsko dobo L-kanali v srčni mišici v sistemu prevodnega srca, krvnih žil in gladkih mišic organov. Njegova glavna točka prijave: miokarda, srčne prevodnosti sistema in mišic žilnice.

Blokada L-kanalov v rezultatih miokarda pri znižanem veljavnosti srčnih krčenj. Podoben postopek v gladke mišice krvnih žil, ki mu sledi razširitev lumnu teh žil - vazodilatacije. Zdravilo deluje na steni malih arteriol. Na Dunaju ima skoraj nobenega učinka. Dilatacija arteriol kar je povzročilo znižanje celotnega perifernega upora (OPS) in hipotenzija, - nižji krvni tlak (BP). Še več, verapamil blokira alfa-1 adrenergičnih receptorjev arteriole, ki vodi do njihove dodatne razširitve in ojača hipotenzijo.

Na miokardni sistema prevodnosti verapamil je depresivno. V okviru ukrepa upočasni nastajanje impulzov v spodbujevalnika v sinusnem vozlu. To zdravilo tudi upočasni sinoatrialnuyu (sinusa-atrijsko) in atrioventrikularni (atrioventrikularni) prevodnost. Klinično pa kaže zmanjšanje srčnega utripa (srčni utrip). Kot rezultat, zmanjšuje obremenitev miokarda. Konec koncev, pod vplivom droge on naredi manj dela - je šibkejše in počasnejše utripov. V tem primeru, se srčno izhod ne zmanjša - srce deluje bolj učinkovito na nižjih OPS in hipotenzijo.

Zmanjšanje obremenitev srčne mišice je pomembno pri bolnikih s koronarno boleznijo srca (koronarne srčne bolezni). V bolezni srca in ožilja in naglušne prenos kisika v srčni mišici s krvjo. Verapamil rešuje tudi ta problem. Prvič, upočasnjuje srčni utrip spremlja raztezek faze sprostitev (diastolični) z miokarda. Toda miokard prejme krvi skozi koronarne arterije je v Dijastola. Pretok krvi v koronarnih arterij kot posledica dilatacije se tudi izboljšuje. Zmanjšanje obremenitve na srčni mišici, hipotenzijo, izboljšanje koronarni krvni pretok - vse to vodi do številnih pozitivnih učinkov. Zmanjšana krvni tlak, zmanjša pogostost in resnost napadov angine - nestabilna angina pektoris, angine pektoris, Prinzmetalove angine (krči ga koronarnih žil). Kronično jemanje zdravila se izloči negativen proces kot hipertrofijo levega prekata. Mehanizem je isti - zmanjšanje obremenitev srčne mišice in izboljša njeno prekrvavitev.

miokardni infarkt tveganje se zmanjša. Vodilni vzrok za srčni napad - koronarna tromboza. Trombociti vsebuje tudi kalcijevih kanalov. Njihova blokada inhibira agregacijo trombocitov (v njihovih krmnih konglomeratov) in nastanek strdkov. Širitev ledvičnih arterij vodi do boljše prekrvavitve ledvic. V ledvicah, verapamil delno blokira natrijevih kanalov. natrijev izločanje Pomnoževanje, in z njo, in vodo, dopolnjuje hipotenzivni učinek.

Verapamil, tako kot drugi antagonisti kalcija, sprošča mišice bronhijev, sečil in spolovil, gastrointestinalnega trakta. Vendar pa so ti učinki nekoliko izražena. Učinek na možganov plovila, ki niso prevelike. Vendar lahko, verapamila uporabijo za odpravo glavobol. Stanje skeletnih mišic pri zdravih posameznikih verapamila se prav tako ne vpliva. Vendar pa lahko država s mišic patologijo (Duchennovo miopatijo) slabša. Poleg tega lahko zdravilo podaljša trajanje mišični relaksant - zdravil, ki se uporabljajo, da se sprostite skeletnih mišic.

Zgodovina nastanka

Verapamil - prva priprava iz skupine kalcijevih antagonistov. sintetiziramo je leta 1961 nemških znanstvenikov farmacevti. Prvotno zasnovan kot antispazmolično verapamilom, bolj učinkovito različico papaverin. Leto kasneje, leta 1962, je bilo ugotovljeno, njegov vpliv na moč srčne kontrakcije in srčni utrip. Leta 1963 je bil uradno priporoča za uporabo v klinični praksi kot Antianginozno sredstvo za zdravljenje bolezni koronarnih arterij. Od takrat je bil široko uporablja v Rusiji, ZDA in Zahoda. Evropa. Kot predstavnik kalcijevih antagonistov generacija I, verapamila ni brez napak. Ta razmeroma nizka biološka, ​​kratko trajanje delovanja in stranskih učinkov, ki omejujejo njeno uživanje. V nadaljevanju bolj učinkovita in varnih zdravil, v tej skupini so bili uvedeni v klinično prakso. Vendar pa se verapamil danes pogosto uporablja pri zdravljenju bolezni srca in ožilja.

zanimivosti

Po nekaterih poročilih verapamila poveča občutljivost atipičnih tumorskih celic na kemoterapijo. Poleg tega obstajajo dokazi, da je pod vplivom droge zmanjšuje sintezo kolagena. V zvezi s tem, lokalno injekcijo verapamila se uporablja za sesanje keloidnih brazgotin na koži. Te injekcije v penis, ko je narejen iz vlaknastega deformacije - Peyronijeve bolezni.

sinteza tehnologija

Verapamil pripravimo v različnih reakcijah zapletenih organskih snovi. Za izdelavo tablet poleg osnovnih snov uporablja pomožnih: kalcijev hidrogenfosfat, želatino, metil paraben, škrob, smukec, titanov dioksid, magnezijev stearat, hidroksipropilmetilceluloze, indigo karmin.

izdaja

• Tablete in peleti 40 in 80 mg;
• Podaljšanim delovanjem tablete z upočasnjenim sproščanjem verapamila 240 mg;
• 2 ml ampule 0,25% injekcijske raztopine.

Verapamil pod istim imenom zdravilne učinkovine, ki ga proizvaja veliko domačih podjetij. Nekatera od teh podjetij so praktično neznana, in kakovost njihovih izdelkov je lahko v dvomih. Čeprav ni nujno, da so ruski farproizvoditeli proizvajajo nizko oceno in drog. Z blagovno znamko v tujini, smo najbolj znani tablete Isoptin (Abbott-Knoll, Nemčija) in finoptinum (Orion, Finska). V tujini, se lahko zdravilo ima ime Azupamil, Vergamma, Veradil, Lekoptin, in mnogi drugi.

pričevanje

• hipertenzija;
• Tahiaritmije (supraventrikularne ekstrasistole, paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, atrijsko plapolanje in utripajoče);
• Preprečevanje in zdravljenje koronarne srčne bolezni, nestabilne angine pektoris, varianta angina Prinzmetalove.

odmerki

Tablete so sprejeti ne glede na obrok, ne žvečite, piti vodo. Priporočeni odmerek - 40-80 mg 3-4 krat na dan. Če ni doze učinka enota postopoma dvigne na 120 in 160 mg. Dnevni odmerek običajno giblje od 240 do 360 mg. Največji dnevni odmerek - 480 mg. Priporočljivo je, da ne presega, da bi preprečili neželene učinke.

Verapamil sproščanjem (SR Isoptin 240) sprejeta v dnevni dozi 240-480 mg, ki je razdeljen v 2 odmerkih v razmaku 12 ur. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter upočasni metabolizem verapamila. Dnevni odmerek v takšnih primerih ne sme presegati 120 mg. To je razdeljen na 3 odmerke po 40 mg. Tablete so vzeti dolgo pot od 2 tedna do 6-8 mesecev. injekcijske raztopine se vbrizga s počasno intravensko injekcijo 4,2 ml (1-2 ampul). Pomanjkanje učinek bolusa se lahko ponovi po pol ure. Enako količino raztopine lahko razredčimo v 100-200 m Phys. Raztopina in intravensko.

farmakodinamika

Biološka sega od 35% 22do. Pri formulaciji z več odmerki se lahko poveča za 2-krat. Absorpcija v prebavilih - 90% od količine zaužite. 90% dohodnega krvi v verapamil veže na proteine ​​plazme. Najvišja koncentracija v plazmi je oblikovana po 1-2 urah dobivali običajne oblike zdravila. Za daljše oblike sliki je 3-5 ur. Hipotenzivni učinek so opazili že v prvem tednu po sistemskem dajanju verapamila in doseže svoje največje 3-4 tedne.

V jetrih, verapamil opravi presnovne transformacije. Eden od metabolitov, norverapamil, ima tudi lastnosti kalcijevih antagonistov. Vendar pa je na silo je slabša od prvotne verapamila snovi. Preostali neaktivni presnovki. Napiši predvsem ledvice so metaboliti, in v manjši meri (3-4%) - nespremenjeno. 9-16% zdravila odvaja skozi črevo. Razpolovni čas je v prvih 2-6 urah. Ko večkratnimi odmerki verapamil kopiči v telesu in razpolovni čas upočasni, da 4.5-12 ur. Ker to lahko zahteva znižanje dnevnega odmerka približno 2-krat. Isti vzorec je opaziti v odpoved jeter, ko se presnova in izločanje verapamil upočasnjuje, in vsebino proste frakcije krvi na nasprotno, povečuje. V teh primerih je odmerek verapamila tudi nižje.

neželeni učinki

• obtočila: Hipotenzija, bradikardija, atrioventrikularni blok, zardevanje obraza, poslabšanje obstoječega srčnega popuščanja, videz dispneja in periferni edem;
• CNS: Glavobol, omotica, slabost, razdražljivost, utrujenost;
• GISlabost, bruhanje, zaprtje, zvišane vrednosti jetrnih encimov, transaminaze;
• usnje: Alergijski izpuščaj, srbenje.

kontraindikacije

• Idiosinkrazija Verapamil;
• Kardiogeni šok;
• Akutno srčno popuščanje;
• Kronično srčno popuščanje faza IIB-III;
• Atrioventrikularni blok raven II-III;
• Sinoatrijskega blok;
• SSS - sindrom bolezni sinusnega vozla;
• Adams bolezen;
• WPW sindrom (Wolff-Parkinson-White);
• Akutni miokardni infarkt (verapamila dajemo ne prej kot 7 dni po razvoju bolezni);
• Starost do 18 let

Zelo previdno predpisovalci s hipotenzijo in bradikardijo, med odpovedjo jeter kot tudi začetno stopnjo kongestivnega srčnega popuščanja in atrioventrikularni blok.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

• Antihipertenzivi druge skupine, diuretiki - poveča hipotenzivni učinek;
• Vdihnjeni anestetiki, beta-blokatorji, inhaliranje anestetikov - toksični učinki na srčni mišici, je tveganje za aritmije;
• digoksin - počasnejše izločanje zdravila skozi ledvice, povečajo plazemske koncentracije, tveganje za aritmije;
• Ciklosporin, prazosin, teofilin - poveča koncentracija teh snovi v krvni plazmi;
• Ranitidin, cimetidin - izboljšanje verapamila v plazmi;
• kinidin - povečanje koncentracije zdravila v krvni plazmi hipotenzije;
• acetilsalicilna kislina - nevarnost krvavitve;
• mišični relaksanti - ojača njihov učinek;
• Pripravki litij, karbamazepin - toksični učinek na centralni živčni sistem.

Med zdravljenjem z verapamilom ne pijte grenivkinega soka, saj je povečuje biološko uporabnost učinkovine.

Nosečnost in dojenje

Verapamil prehaja placento in v materino mleko. V nekaterih primerih je bilo predpisano za nosečnice za terapevtske in porodniške indikacij. Med njimi je pričevanje - original hipertenzija, pomanjkanje posteljice promet, tveganje gestosis in prezgodnjih porodov. Vendar pa je treba zdravilo uporabljati zelo previdno, se osredotoča na razmerje med koristjo in tveganjem. Če verapamil imenovan med dojenjem, se ustavi.

shranjevanje

Hraniti pri temperaturi, ki ni višja od 25⁰C. Rok - 3 leta. Verapamil na voljo na recept.