Amlodipin - navodila, uporaba ocen

Amlodipin (lat Amlodipinum.) - zdravilo s antihipertenzivna in antiishemski aktivnosti. Na voljo kot bazelatovoy maleatovoy ali soli. V skladu s farmakološkim klasifikaciji nanaša na kalcijevi blokatorji III generacije kanalov. V primerjavi s pripravami I in II generacij, označen s postopnim razvojem učinka in daljše trajanje delovanja. Povzroči dilatacija perifernih arterij, zmanjša celotno vaskularni upor, zmanjšuje afterload na srcu. Predpisana za zdravljenje hipertenzije in preprečevanje možganske kapi.

vsebina:
zgodba
lastnosti
klinični podatki
Uporaba v različnih državah
Sestavek, oblike sproščanjem, pakiranje
Mehanizem delovanja
Presnova in izločanje
pričevanje
kontraindikacije
Nosečnost in dojenje
Vpliv na sposobnost za prevoz
Doziranje in upravo
neželeni učinki
Opozorila
overdose
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
shranjevanje
Pogoji dobave
rok trajanja
Pregled proizvajalci
analogi

Na farmacevtskem trgu amlodipina z različnimi trgovskimi imeni zastopa.

zgodba

Zaviralci kalcijevih kanalov se uporabljajo v kardiologiji od zgodnjih 1960-ih. Razred postal prednik verapamilom, sintetiziran leta 1959, sprva pripisana lastnosti drog beta blokatorji, in šele leta 1964 nemščina znanstvenik Fleckenstein (Fleckenstein) izkazal njegov učinek na kalcijevih kanalov gladkih mišičnih celic.

V naslednjih letih je bila pridobljena s nekaj deset spojin s podobnimi farmakološkim učinkom. Klinična uporaba prejela nifedipina (1967), nikardipin, nitrendipina (beg. 70), diltiazem (1977).

Amlodipin Formula je bil razvit z biokemiki nemške farmacevtske družbe "Pfizer» (Pfizer) v poznih 1970-ih. Nekaj ​​let strokovnjaki so porabili za analizo učinkovitosti sredstev in iskanju svojih optimalnih farmacevtskih oblikah. Po objavljenih poročil, je le študija amlodipina vložili več kot 500 mln. Dolarjev.

Smo preučevali različne derivate pripravo :. bezilat, maleat, mezilat, itd Kot rezultat smo ugotovili, da s kemičnimi smislu najbolj stabilna in njena bezilatovaya maleatovaya sol.

Leta 1986 je Pfizer pridobljeni patent za tehnologijo proizvodnje amlodipin bezilata. V istem letu je bilo zdravilo sprosti v farmacevtskem trgu pod "NORVASC" blagovno znamko.

Izraz prvotna amlodipin patentna zaščita potekla leta 2007, od takrat pa je bil na voljo potrošnikom veliko generično: Amlodipin, Kardiolopin, normodipin, Amlotop, Kalchek et al.

Amlodipin monoterapiji za proizvajalca več kot 70 različnih držav.

lastnosti

Mednarodno nelastniško ime: Amlodipin (angleški amlodipin.)

kemijsko ime2 - [(2-aminoetoksi) metil] -4- (2-klorofenil) -1,4-dihidro-6-metil-3,5-piridin dikarboksilna kislina 3-etil 5-metil ester

bruto formula,: C20H25ClN2O5

molekulska masa: 408,88

Amlodipin je bel kristalen prah, slabo topen v vodi, zmerno - v etanolu. Tališče - 178-179 C.

S pomočjo kemijske strukture nanaša dihidropiridinske derivate. Je stereospecifična spojina s asimetrično centra. Desno (R) in levosučni (S) enantiomerov imajo različno farmakološko aktivnost. S-amlodipin je bolj učinkovita pri zdravljenju hipertenzije. R-izomer kaže označena aterosklerotične lastnosti.

Sodobni farmacevtske formulacije amlodipin sestavka so racemati (enako zmes R- in S-izomerov).

klinični podatki

Učinkovitost in varnost amlodipina so bile potrjene v več kot 800 kliničnih preskušanj.

V več evropskih randomiziranih študij, izvedenih v poznih 90. letih, je bilo dokazano sposobnost prilagajanja amlodipin hipertenzijo brez vpliva na srčni utrip. V monoterapiji v odmerku 5-10 mg na dan zdravila povzročila padec krvnega tlaka v povprečju za 10 mm. Hg. Art. več kot 60% bolnikov. V tem primeru je resnost učinka ni odvisna od spola, starosti, teže in raso bolnikov.

PREVENT študija (2000) je pokazala, da amlodipin zavira razvoj ateroskleroze pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo. Nadzor stanja plovil je bila izvedena s pomočjo coronagraph. Pri bolnikih, ki so prejemali 3-letni predmeta zdravljenja, debeline intima-media plasti arterij znižala v povprečju za 0,046 mm. Še posebej učinkovita izkazala uporaba amlodipina pri bolnikih, ki so prejemali sočasno zdravljenje s statini.

Ena od najpomembnejših v zgodovini te droge je bila s placebom kontrolirana študija ASCOT (2005). Rezultati testov so ugotovili vodilni amlodipin pri zdravljenju hipertenzije. Sodelovali smo v poskusu, 19 257 bolnikov, starih od 40-80 let, ki so utrpeli visok krvni tlak. Prostovoljci so naključno razporejeni v amlodipina (v danem primeru v kombinaciji z inhibitorji ACE) ali atenolola (v danem primeru v kombinaciji z diuretikom). Obdobje opazovanja je bila 5,5 leta.

Po končanem preskusu je bil posnet, da v prvi skupini je bila stopnja kapi 23% nižje, in skupna smrtnost za 11% nižje kot v drugem. Poleg tega je v primerjavi z atenololom, amlodipin zdravljenje redko vodi v razvoj sladkorne bolezni. So avtorji zaključili, da se amlodipin občutno podaljša življenje in izboljša njeno kakovost pri bolnikih s hipertenzijo.

Učinkovitost amlodipina in drugih antihipertenzivnih zdravil smo primerjali v nekaj deset kliničnih študijah (vrednost, Camelot, ALLHAT et al.). Ti podatki so potrdili visoko aktivnost in antihipertenzivi hkrati njeno boljše prenašanje v primerjavi z inhibitorji ACE, beta blokatorji, diuretiki in kalcijevimi antagonisti generacij I in II.

Uporaba v različnih državah

Trenutno se amlodipin odobren za uporabo v več kot 70 držav, vključno z ZDA, Nemčija, Velika Britanija, Avstrija, Rusija in Japonska. V vseh državah, je pripravek na recept.

Leta 1988 je skupni nacionalni odbor za identifikacijo ZDA, vrednotenje in obdelavo kanalčkov hipertenzija kalcija priporoča kot prvo linijo zdravil za odpravo visokega krvnega tlaka. Zaradi porabe amlodipina je najbolj učinkovita in varna predstavnik te skupine je dramatično povečala. Zdravilo je trenutno eden izmed šestih najbolj predpisanih antihipertenzivov na svetu.

V letu 2007 je bil amlodipin vključena v WHO Model Seznam osnovnih zdravil.

V Rusiji se je zdravilo vključeno v seznam pomembnih in nujnih zdravil.

Sestavek, oblike sproščanjem, pakiranje

Zdravilo je izdelan v obliki bezilata in maleata. Obe soli imajo podobne fizikalno-kemijske lastnosti in so popolnoma enaki farmakološke lastnosti.

Oblike Izdelek: Tablete in kapsule z vsebnostjo aktivne snovi od 2,5, 5 ali 10 mg (preračunano amlodipin).

Valium Zdravilo je pakirano v pretisnih omotih po 10 kosov. ali polimer pločevinke 50 ali 100 kosov. Žulji pakirani v škatlah po 1-5 pc.

Mehanizem delovanja

Trenutni blokiranje kalcijevih ionov skozi kanale gladkih mišičnih celic, amlodipin povzroči razširitev koronarnih in perifernih arterij. Ta učinek vodi do zmanjšanja celotnega zmanjšanja žilni upor in krvni tlak (BP).

Antihipertenzivnega delovanja amlodipina je odvisna od odmerka. Količina 5-10 mg / dan. drog znižuje krvni tlak za 10-20% začetne vrednosti. Glede na različne študije, se normalizacija fiziološkega parametra opazili pri 60-90% bolnikov. znižanje krvnega tlaka se pojavi postopoma, tako da pacienti ne pride do refleksne srčne (tahikardija). Največja razvoj učinek opazili po 6-8 urah. Trajanje ukrepa - 24-36 ur.

Antianginozno (antiishemski) zaradi sproščanja lastnosti amlodipina koronarnih žil, zmanjša afterload na srce in zmanjšanja miokarda po kisiku. Koronarna pretok krvi je izboljšana tako v normalni in ishemične območjih miokarda. Pri bolnikih s kronično angino zdravila zmanjša pogostost napadov, poveča odpornost proti telesnim naporom in za zmanjšanje števila prejetih organskih nitratov (nitroglicerin in tako naprej.).

Zdravilo se praktično ne blokira kalcijevih kanalov srčne mišice, tako da ne zmanjšujejo moč srčnih krčenj.

Amlodipin je klinično dokazano sposobnost, da povzroči regresijo aterosklerotičnih plakov. Uporaba zdravila pri bolnikih z aterosklerozo lahko zmanjša pogostost kirurških posegov za ponovno vzpostavitev normalnega pretoka krvi in ​​zmanjša tveganje za miokardni infarkt in kap.

Kronična uporaba zdravila zmanjša hipertrofijo levega prekata in preprečevanje strukturne spremembe v srčni mišici in koronarnih arterij.

Kot druge zaviralce kalcijevih kanalčkov amlodipin zavira agregacijo trombocitov, kar vodi do izboljšane reoloških lastnosti krvi. Zdravilo nima škodljivega vpliva na metabolizem, zato se lahko uporablja pri bolnikih z diabetesom mellitusom, protin in bronhialno astmo.

Pri bolnikih s kronično srčno popuščanje amlodipina zmanjša tveganje pljučnega edema.

razvoj tolerance in sindroma "rebound" ni značilna za zdravila.

Presnova in izločanje

Amlodipin Če zaužitja enostavno in hitro absorbira skozi sluznico prebavnega trakta. Kri preide od 64 do 90% odmerka. Uživanje hrane ne vpliva na hitrost in obseg absorpcije zdravila.

Najvišja koncentracija v krvi doseže po 6-12 urah po dajanju. V plazmi je večina amlodipin (90-96%) vezan na beljakovine. Zdravilo je malo prodre skozi krvno-možgansko in placente ovire. Najvišja koncentracija najdemo v ledvicah, jeter, pljuč in nadledvične žleze.

Amlodipin presnavlja v jetrih v neaktivne metabolite, ki se izločajo skozi ledvice in črevesje. Razpolovni čas v območju od 30 do 50 ur, kar vodi do podaljšanega delovanja zdravila.

Izločanje metabolit morda počasnejša pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter. Pri bolnikih z ledvično insuficienco Farmakokinetika zdravila ne spremeni.

Konstantno koncentracija v krvi amlodipina je ustvarjena za 7-8 urah zdravljenja.

pričevanje

Priporočljivo je zdravilo:

• z namenom podaljšanem zdravljenju hipertenzije (vključno zapletov diabetesa, bolezni ledvic, hiperlipidemija),
• Za preprečevanje napadov angine (stabilne ali vazospastično).

Če amlodipin ne zagotovi zadostnih zmogljivosti krvnega tlaka, je dovoljeno uporabljati v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi (inhibitorji ACE, beta blokatorji, diuretiki).

kontraindikacije

Zdravilo ni indicirano za naslednjimi pogoji:

• hudo hipotenzijo,
• aortno stenozo,
• nestabilno angino pektoris (razen vazospastična)
• kardiogeni šok,
• miokardni infarkt (1 mesec po nastopu)
• preobčutljivost za zdravila.

Ne jemljite amlodipin pri starosti 18 let, saj niso bila dokazana učinkovitost in varnost za otroke.

Nosečnost in dojenje

Klinične izkušnje z zdravilom pri nosečnicah je odsoten.

V ZDA in Avstraliji, amlodipin ima varnostno kategorije C (kar pomeni, da so tveganja škodljivih učinkov na plod ni mogoče izključiti).

Med zdravljenjem v času dojenja dojenja je treba prekiniti.

Vpliv na sposobnost za prevoz ali se ukvarjati s potencialno nevarnimi aktivnostmi

Med uporabo pritožb amlodipinovih o negativni vpliv na sposobnost vožnje ali drugih kompleksnih mehanizmov bolnikov niso prejeli. Vendar pa je treba opozoriti, da pri nekaterih bolnikih, še posebej na začetku zdravljenja, zdravilo lahko povzroči zaspanost in omotico.

Doziranje in upravo

Zdravilo se jemlje oralno 1-krat na dan.

Začetni odmerek z visokim krvnim tlakom in stabilne angine 5 mg. Največji dnevni odmerek - 10 mg.

Ko vazospastična angina priporočljivo, da se amlodipin 5-10 mg na dan.

Pri bolnikih s funkcijo zdravljenje okvarjeno jetrno hipertenzije začeti z enkratnim odmerkom 2,5 mg. Angina je priporočljivo, da se ne več kot 5 mg.

Ni treba spreminjati odmerka pri bolnikih z ledvično insuficienco ali s sočasnim zdravljenjem z zaviralci ACE, beta blokatorji, diuretiki.

neželeni učinki

Pogosto (pri 1-10 bolnikih od 100) med terapijo omeniti:

• glavobol,
• zaspanost,
• otekanje nog,
• toplotni občutek na obrazu.

Včasih (od 1-10 bolnikov od 1000) je mogoče opaziti:

• šibkost
• nespečnost,
• razdražljivost,
• anksioznost,
• povečano potenje,
• težko dihanje,
• povečanje mlečne žleze (ginekomastija)
• rinitis,
• krči,
• bolečine v mišicah,
• alopecija,
• zvonjenje v ušesih,
• okvara vida.

(. 1-10 primeri 10-100 tisoč) zelo redko, in le redko se pojavijo:

• dlesni hiperplazija,
• depresija
• migrena,
• povečanje apetita,
• gastritis,
• zlatenica,
• hepatitisa,
• bolečina v prsnem košu,
• kašelj
• dermatitis,
• kršitev pigmentacijo kože,
• pogosto uriniranje.

Opozorila

Med zdravljenjem je treba spremljati telesno težo in da giposolevuyu prehrane.

Za preprečevanje krvavitev je treba redno spremljati zobozdravnik dlesni.

odmerki Korekcijska amlodipin se lahko zahtevajo pri bolnikih z nizko težo, nizke rasti in bolnikih z boleznijo jeter.

overdose

Uporaba amlodipina izpostavljenost presegla priporoča lahko povzroči prekomerno razširitvijo žil in trajno znižanje krvnega tlaka. Možno je tudi razvoj refleksno tahikardijo.

Da bi odpravili simptome priporoča izpiranje želodca in uvedba ehnterosorbentov vazokonstriktorji.

Kljub pomanjkanju "odbijajo" sindrom, Zdravilo je treba postopoma odpraviti.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Amlodipin ne reagira z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, digoksina, varfarina, cimetidina, ciklosporin, antacidi, hipoglikemično in zdravil za zniževanje lipidov.

Hipotenzivni in antianginozni učinke zdravila lahko v kombinaciji poveča z inhibitorji ACE, beta-blokatorjev, alfa-1 blokatorji, tiazidnih diuretikov, organskih nitratov, nevroleptikov, izoflurana.

Eritromicin in protiretrovirusna zdravila povzroči povečanje plazemske koncentracije amlodipina.

Sočasno zdravljenje z litij amlodipinom formulacij povzroči povečanje neželenih učinkov na centralni živčni sistem (tinitus, vrtoglavica, slabost, tremor).

shranjevanje

V suhem in temnem prostoru pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C

Pogoji dobave

Recept.

rok trajanja

2-5 let (odvisno od proizvajalca).

Pregled proizvajalci

Po svetu obstaja več kot 100 proizvajalci amlodipina v monoterapiji. Različne rastline proizvajajo zdravila pod blagovno znamko "amlodipin" "Amlodipin bazelat" ali pod blagovnimi znamkami (npr NORVASC, Stamlo, Kardiolapin, Korovay et al.).

Izdelki iz različnih podjetij imajo drugačno proizvodnjo in neenakomerno sestavo pomožnih komponent tehnologije, zato lahko med seboj v moči in pogostosti kliničnih manifestacij učinkov neželenih učinkov nekoliko razlikujejo.

Ruski farmacevtski trg pod imenom "amlodipin" prodane droge iz naslednjih družb:

• ZAO Skopinsky Farmacevtska rastlin (Rusija)
• Podjetje Alsi Pharma (Rusija)
• Ltd Ozon (Rusija)
• JSC ZIO-zdravje (Rusija)
• OAO Valenta (Rusija)
• CJSC Vertex (Rusija)
• Rozfarm LLC (Rusija)
• ZAO Berezovski Pharmaceutical Factory (Rusija)
• ZAO Kanonfarma Proizvodnja (Rusija)
• Biocom Company (Rusija)
• Pranafarm LLC (Rusija)
• SOOO Lekpharm (Republika Belorusija)
• Marvel Življenje Saynsez (Indija)
• Hemofarm (Srbija)
• AO Replekfarm (Makedonija)
• Alkaloid JSC (Makedonija)
• Sandoz (Slovenija)
• Farmacevtska družba Teva (Izrael).

Prvo zdravilo amlodipina (NORVASC) je bila registrirana v Rusiji leta 1992, ministrstvo za zdravje.

Nekateri tuji proizvajalci amlodipina:

analogi

Analogi amlodipin druge blokatorji kalcijevih kanalov generacije III:

• lacidipina,
• lerkanidipin,
• manidipin.

Ta sredstva so značilna tudi dolgoročno antihipertenzivni učinek minimalnim vplivom na srčno mišico in pomanjkanja negativnega vpliva na metabolične procese. Ti se razlikujejo od amlodipin farmakokinetičnih lastnostih, spekter stranskih učinkov, kontraindikacij in sprejem predpisov.

Od leta 2015, ruski trg predstavlja različne lacidipina drog in lerkanidipina. Manidipin na voljo v več evropskih državah, na Japonskem, Tunizija in Južna Koreja.

Primerjalne lastnosti amlodipina in njegovih analogov: