Lizinopril - navodila, uporaba ocen

Lizinopril (lizinopril) - Farmacevtski iz skupine zaviralcev ACE (angiotenzinske konvertaze).

vsebina:
aktivna snov
Mehanizem delovanja
Zgodovina nastanka
sinteza tehnologija
izdaja
pričevanje
odmerki
farmakodinamika
neželeni učinki
kontraindikacije
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Nosečnost in dojenje
shranjevanje

aktivna snov

Lizinopril istoimenski učinkovina belo ali umazano bel kristalni prašek. Brez vonja, topen v vodi, slabo topen v metanolu in praktično netopen etanol. Kemijska formula: C₂₁H₃₁N₃O₅. Naslov: (S) -1- [N2- (1-karboksi-3-fenilpropil) -L-lizil] -L-prolina.

Mehanizem delovanja

Inhibicija ACE ali inhibicijo vodi do motenj angiotenzina II in za zniževanje krvnega tlaka (BP) ali hipotenzijo. In angiotenzina II in ACE so sestavni del kompleksnega agiotenzin renin-angiotenzin-aldosteronski sistem (RAAS). Povzetek RAAS fiziološka vloga je vzdrževanje krvnega tlaka na ustreznem nivoju preko raznih biološko aktivnih snovi (BAS). Ena takih biološko aktivne snovi, angiotenzinogen, ki se sintetizira v jetrih. Nadalje agiotenzinogen pretvori v angiotenzin I. To se zgodi zaradi delovanja renin - encimskega proteina, ki ga proizvaja ledvic. Fiziološko šibko angiotenzin I se aktivira in pretvori v angiotenzin II, ki povečuje krvni tlak. Magnituda krvnega tlaka vpliva veliko število biološko aktivnih snovi, sintetiziranih v telesu. Ampak to je angiotenzin II in tudi adrenalin, ki jo proizvaja nadledvične sredice, ima najbolj pomembno vlogo pri dvigu krvnega tlaka.

RAAS aktivnost, ovirajo drug fiziološki mehanizmi, ki zavirajo razvoj tako imenovanih hipertenzija - patološko stanje označena z nenormalno visok krvni tlak. En tak mehanizem je sistem kalikrein-kinin. Ta sistem vključuje bradikinin, stimulacijo proizvodnje nekaterih vrst prostaglandinov in dušikovega oksida (-endotelij pridobljene sproščujoč faktor). Prostaglandini in dušikov oksid neposredno relaksacijski učinek na žilni steni, ki ga spremlja znižanje krvnega tlaka. Ko depresija sistema kalikrein-kininskega in patoloških aktivnosti RAAS tvorjen hipertenzijo. Poleg tega angiotenzina II povečuje krvni tlak na dva načina - z vazospazma in aldosterona proizvodnje. Angiotenzin spazmiruyutsya ima neposreden vpliv na steni majhnih arterij (arteriol). Pod njegovim vpliv arteriolar gladko mišičnih vlaken pogodbe, njihove lumen zoži. Poveča skupnega perifernega upora (OP), s čimer se avtomatsko povišan krvni tlak. Poleg tega se pod vplivom angiotenzin II stimulira nastajanje ADH (antidiuretičnega hormona) v posteriorni režnja hipofize in aldosterona v nadledvične skorje.

Delovanje ADH in aldosterona namenjen zmanjšanju urin (diureze). Aldosteron pospešuje zadrževanje natrija in vode v telesu. Namesto natrijevega kalijevega prikazano bistveno za različne fiziološke procese - ureditev statusa kislinsko-bazično impulzov vzdolž živčnih vlaken, zagotovi pravilno srčni utrip.

Zmanjšano izločanje urina in zadrževanje vode vodi do povečanja krožečega volumna krvi (CBV). To je dodaten dejavnik hipertenzije. Konec koncev, bolj kri teče skozi žile, večji pritisk na stene posode. Hipertenzija je ne takoj, ampak na koncu pripelje do negativnih strukturnih sprememb v notranjih organih. Zaradi vzpona OPS poveča obremenitev na srce, saj postane težje potiskanje krvi skozi žile. V srce, da opravlja svoje delo, miokard zgosti (hipertrofirane). Vendar pa je z nadaljnjim povečanjem obremenitve celo hipertrofična miokard ne morejo soočiti z delom, in srčna insuficienca oblikovana. Širjenje (dilatiruetsya) levega prekata je miokard opravi Sklerotičan spremembe. Ledvične arterije krč z delovanjem angiotenzina II vodi do motenj ledvičnega krvotoka in Sklerotičan spremembe v ledvicah. Vse to patološko strukturne spremembe "preoblikovanje" se nanaša na rok v organih.

Vendar pa spremembe v hemodinamika (krvni obtok) - ni edini razlog za preoblikovanje. Bottom line je, da RAAS deluje ne samo v plazmi, ampak tudi v organih tkivih. In če je plazma komponenta RAAS v veliki meri odgovoren za hipertenzijo, tkanine - za preoblikovanje. Delovanje angiotenzina II na strukturo tkiva povzroča celično proliferacijo - nenormalno rast in delitev celic. Orožja kaže miokardno hipertrofijo vaskularno odebelitev tunike muscularis in luminalno zoženje žil, ledvičnega skleroze. Poleg tega, je poškodba endotelija (notranja žilne stene) zaradi delovanja angiotenzina II spremlja nastajanje intravaskularnega trombusov in plakov. Preoblikovanje srca na podlagi srčnega popuščanja pogosto vodi do srčnega infarkta, in patološke spremembe možganskih žil - kap.

Lizinopril as blokov z vezavo na aktivnem mestu molekule snovi. Blokiran ACE ne more več komunicirati z angiotenzin I in angiotenzina II je nastala. Namesto arteriolar krč je njihova dilatacija, ki vodi k OPS zmanjšanje in hipotenzijo. S tem se zmanjša obremenitev na miokarda srčnega dela bolje, poveča srčni izhod. Omeniti je treba, da ima Lizinopril nekaj prednosti pred drugimi zaviralci ACE, zlasti captopril. Glavna prednost je, da lizinopril - priprava podaljšane (dolgo) delovanja. Če se krvni tlak lahko zniža v relativno kratkem času, odpravo škodljivih sprememb v notranjih organov zahtevajo veliko časa. Treba je sredstvo, ki bo deloval za dolgo časa. To je v tem sredstva je lizinopril. V molekuli, sulfinil skupino, ki se hitro oksidiran in uničena, nadomestiti s karboksilom, bolj odporne.

Lizinopril bloki ne samo ACE ampak tudi nekatere druge biološko aktivne snovi, ki so odgovorne za pojav hipertenzije (arginin vazopresina, endotelin-1). Dejavnost bradikininskih, prostaglandinov in endotelija sproščujoči faktor pod lizinopril nasprotno, povečala. Kot rezultat, zmanjšuje obremenitev miokarda. Podaljševanje učinek Lizinopril podaljšanim njegova uporaba vodi k organsko ali NSS učinkom in inhibicijo remodeling procesov. Srce se odstrani miokardno hipertrofijo in dilatacija levega prekata, v žilah - hipertrofija gladke mišične moči in nastanek aterosklerotičnih plakov in krvnih strdkov v ledvicah - razvoj ledvične brazgotine. Z izboljšanjem ledvičnega krvotoka in znižanje aldosterona aktivnost poveča izločanje seča in izločanje natrija. Kalij obratno, se shrani.

Poleg tega, lizinopril povečuje občutljivost na inzulin in izboljšuje glukoze asimilacijo in zmanjšuje vsebnost holesterola nizke gostote v krvi. To je še posebej pomembno za ljudi, ki imajo aterosklerozo, srčno popuščanje in visok krvni tlak v kombinaciji s sladkorno boleznijo. Lizinopril preprečuje škodljiv vpliv nikotina na žilnega endotelija pri kadilcih. Cerebralno prekrvavitev pod vplivom droge je izboljšana. Dokazano je, da dolgotrajna uporaba lizinoprila zmanjša verjetnost demence - Alzheimerjeve bolezni. Pozitivne spremembe v presnovi in ​​v kardiovaskularni sistem zaradi delovanja zdravila, ki jih spremlja povečanje zmogljivosti in izboljšanje splošnega zdravja.

se zmanjša tveganje za miokardni infarkt in možgansko kap, življenjska doba nasprotno, povečuje. Lizinorila Nadaljnja prednost je, da je za razliko od mnogih drugih zaviralcev ACE se ne presnavlja v jetrih in deluje v nespremenjeni obliki. Zato jetra ne čuti dodatno breme za delitev zdravila, ki so lahko pomembni za bolnike z jetrno patologije. Pogostost neželenih učinkov, kot so suh kašelj, kožnih sprememb in sprememb v okusu lizinopril tudi manjše kot v drugih podobnih zdravil. Menijo, da je to zaradi pomanjkanja na sulfhidrilne skupin v molekuli. Vendar pa Lizinopril celoti ne preprečuje sintezo angiotenzina II. Poleg ACE je dodatna aktivacija pot vključuje kimaze in nekatere druge encime. Lizinopril ne vpliva na te dodatne načine. Toda to pomanjkljivost ni sam drog, vendar je celotna skupina drog.

Zgodovina nastanka

Lizinopril je predstavnik II generacija zaviralcev ACE. To zdravilo je pod izvirnim imenom Diroton začela proizvodnjo madžarsko farmacevtsko podjetje Gedeon Richter v 90-ih letih prejšnjega stoletja. Lizinopril - vreden zamenjavo captoprila dobiti tudi leta 1975. Kljub temu, da je pred kratkim pojavila III generacijo zaviralcev ACE, lizinopril pod različnimi imeni, se pogosto uporablja v klinični praksi v Rusiji in v tujini.

sinteza tehnologija

Izhodni material za lizinopril je L-lizin, kjer N₂ amino, substituiran z drugimi organskimi spojinami. Pri izdelavi tabletiranih oblik skupaj s uporabljenega osnovna snov pomožne lizinopril: koruzni škrob, laktoza monohidrat, smukec, metilen klorid, magnezijev stearat, povidon, in azorubin vlogi barvil.

izdaja

Tablete po 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg.

Lizinopril pod istim imenom zdravilne učinkovine, ki ga proizvaja veliko ruskih farmacevtskih družb.

Poleg Lizinopril in Diroton Gedeon Richter uporabljajo in drugih drog s popolnoma enako aktivno snov:

• Lizinoton - Actavis, Islandija.
• Lisores - Ipka, Indija.
• Diropress - Salyutas, Nemčija.
• Lizigamma - Pogodba, Nemčija.
• Listri - Torrent, India.
• Rumed - Belupo, Hrvaška.
• Liten - Bosnelek Bosna.
• Dapril - Medokemi, Ciper.

Vsi izdelki predloženi tablete z enako težo, kot da lizinoprila.

pričevanje

• Arterijsko hipertenzijo (primarna ali ledvic);
• Kronično srčno popuščanje;
• Akutni miokardni infarkt (v prvem dnevu stabilno obtoku uspešnosti);
• Diabetična angiopatija.

odmerki

Tablete so vzeti enkrat dnevnega odmerka, ne glede na obrok. Priporočljivo je, da se tablete ob istem času na isti dan. V osnovni sprejem hipertenzija najprej 10 mg, bolj podaja vzdrževalni odmerek 20 mg. Lizinopril Največji dnevni odmerek - 40 mg. Hipotenzivni učinek pojavi po 2-4 tednih. Če bodo sprejeti diuretiki, so preklicali 2-3 dni pred nameravanim prejemajo lizinopril. Če je mogoče odpoved lizinopril sprejem začeti z dnevnim odmerkom 5 mg. V ledvično hipertenzijo lizinopril začeli sprejeti z dnevnim odmerkom - 2,5-5 mg. Gre za redne kazalnike za spremljanje, kot so krvni tlak, očistka kreatinina, koncentracijo kalija v krvi. Nadaljnje povečanje odmerka odvisno od resnosti hipotenzivni učinek.

V akutni miokardni infarkt jemati zdravila v odmerku 5 mg na prvi dan, 5 mg na drugi dan. Tretji dan pokazal 10 mg in nadaljnje preklapljanje do vzdrževalnega odmerka 10 mg. Trajanje zdravljenja pri teh bolnikih mora biti najmanj 6 tednov. Za zdravljenje diabetične angiopatije jemati zdravila v dnevnem odmerku 10 mg. Če je potrebno, se lahko poveča na 20 mg. Zdravilo se jemlje vse do diastolični krvni tlak, izmerjen v sedečem položaju, je padla na 75 mm. Hg. Art. Pri bolnikih z diabetesom mellitusom odvisen od inzulina in 90 mm. Hg. Art. Pri bolnikih z odvisni diabetes mellitus.

farmakodinamika

Zdravilo se absorbira v črevesju v količini 6-60% (povprečje - 25%) v zaužitju. Biološka - 25%. Plazemske beljakovine veže slabo. Jetra se presnovi. Izloči skozi ledvice nespremenjene. Razpolovni čas v večkratni dozi - 12 ur.

neželeni učinki

• obtočila: Znatno zmanjšanje krvnega tlaka, pospeška ali upočasnitev srčnega utripa, upočasnitev atrioventrikularno prevajanje, manifestacije srčnega popuščanja, miokardnega infarkta.
• GI: Bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, občutek suhosti v ustih, spremembe okusa, holestaza, hepatitis, zlatenica, zvišane vrednosti jetrnih transaminaz.
• CNS: Zmedenost, utrujenost, zaspanost, slaba koncentracija, spremenljivost razpoloženja, parestezija, tresljaje okončin in obrazne mišice mišice.
• Sečil: Ledvična odpoved, uremia, zmanjšan ali ne izločanje seča (oligoanuria) pri moških - erektilna disfunkcija.
• dihal: Zasoplost, suh kašelj, bronhospazem.
• usnje: Povečano potenje, izguba las, občutljivost na svetlobo.
• imunski sistem: Alergijske reakcije, ki jih spremlja srbenje, urtikarijo, angioedemom.
• krvi: Pospešeno ESR, eozinofilija, spremembe elektrolitov sestavka, povečana sečnina, trigliceridov, holesterola, zmanjšano toleranco za glukozo.
• gibalni aparat: Bolečine v mišicah in sklepih, artritis, protin poslabšanje obstoječe.

kontraindikacije

absolutno:

• Lizinopril Idiosinkrazija;
• Dedne intolerance laktoze, aktivnosti laktaze;
• Angioedem po jemanju drugih zaviralcev ACE;
• Starost do 18 let.

relativna:

• Hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija;
• Obojestransko stenozo ledvične arterije ali stenozo arterije solitarne ledvice;
• hipotenzija;
• Primarni aldosteronizem;
• Huda ledvična okvara;
• Kršenje medularni hematopoeze;
• Dehidracija pri ponavljajočih bruhanje in drisko;
• Dekompenzirano srčno popuščanje;
• Cerebrovaskularne;
• sladkorna bolezen;
• Razpršene bolezni vezivnega tkiva.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

• Zadržujejo kalij diuretikov, dodatki kalija - hiperkaliemija.
• Antihipertenzivnih zdravil (beta-blokatorji, blokatorji kalcijevih kanalov, diuretiki) - poveča hipotenzivni učinek.
• Triciklični antidepresivi, barbiturati, vazodilatatorji, fenotiazinski derivati, etilni alkohol - poveča hipotenzivni učinek.
• Agonistov, estrogenskih, nesteroidna protivnetna sredstva - zmanjša učinkovitost lizinoprila.
• litijevih drog - nevarnost zastrupitve z litijem.
• Antacidi in holestiramin - skladišče Lizinopril v črevesju.
• Antipodagricheskie droge, adrenalin, noradrenalin - zmanjša učinkovitost teh zdravil.
• salicilatov - poveča toksične učinke na centralni živčni sistem.
• antidiabetičnimi tablete - zmanjšuje njihovo učinkovitost.
• kinidin - počasnejše izločanje zdravila.
• periferne mišični relaksanti - okrepiti svoja dejanja.
• srčni glikozidi - krepitev toksičnih stranskih učinkov teh zdravil.
• metildopa - tveganje hemolize.
• peroralni kontraceptivi - zaviranje svojih dejanj.
• selektivnega inhibitorja privzema serotonina - hiponatriemija.
• Citostatiki, alopurinol, prokainamid - levkopenija.
• pripravki zlata - zardevanje obraza, slabost, bruhanje in hipotenzijo.

Nosečnost in dojenje

Vstop Lizinopril je med nosečnostjo, zlasti v II-III trimesečju. Toksični učinek zdravila na plod lahko pojavi hipotenzija, odpoved ledvic, rast kosti lobanje, intrauterino smrt ploda. Ni podatkov brez penetracije lizinoprila prehaja v materino mleko. Zato je zdravilo kontraindicirano med dojenja.

shranjevanje

Hranimo pri temperaturi, ki ni višja od 30⁰C. Rok - 3 leta. Zdravilo se sprosti le na recept.